チザニジン錠１ｍｇ「トーワ」

禁忌

１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．フルボキサミン投与中又はシプロフロキサシン投与中の患者。
３．重篤な肝障害のある患者［本剤は主として肝で代謝され、また、肝機能の悪化が報告されている］。

効能・効果

１．次記疾患による筋緊張状態の改善：頚肩腕症候群、腰痛症。
２．次記疾患による痙性麻痺：脳血管障害、痙性脊髄麻痺、頚部脊椎症、脳性＜小児＞麻痺、外傷後遺症（脊髄損傷後遺症、頭部外傷後遺症）、脊髄小脳変性症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症。

用法・用量

１．筋緊張状態の改善の場合：チザニジンとして３ｍｇを１日３回に分けて食後に経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。
２．痙性麻痺の場合：チザニジンとして１日３ｍｇより投与を始め、効果をみながら１日６～９ｍｇまで漸増し、１日３回に分けて食後に経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。

慎重投与

１．肝障害のある患者［本剤は主として肝で代謝され、また、肝機能の悪化が報告されている］。
２．腎障害のある患者［腎からの排泄が遅延し、高い血中濃度が持続するとの報告がある］。

重要な基本的注意

１．投与初期に急激な血圧低下が現れることがあるので注意する。
２．反射運動能力の低下、眠気、眩暈及び低血圧等が現れることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意する。

相互作用

本剤は主として肝代謝酵素チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）１Ａ２で代謝されるので、肝代謝酵素チトクロームＰ４５０＜ＣＹＰ＞１Ａ２の活性に影響を与える薬剤を併用する場合には注意する。特にＣＹＰ１Ａ２を阻害する薬剤との併用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。また、ＣＹＰ１Ａ２を誘導する薬剤との併用により、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。
１．併用禁忌：１）．フルボキサミン＜ルボックス、デプロメール＞［フルボキサミンとの併用により、本剤の血中濃度が上昇しＡＵＣが３３倍に上昇したとの報告があり、臨床症状として、著しい血圧低下、傾眠、眩暈及び精神運動能力の低下等が現れることがあるので併用しない（これらの薬剤がＣＹＰ１Ａ２を阻害し、本剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。
２）．シプロフロキサシン＜シプロキサン等＞［シプロフロキサシンとの併用により、本剤の血中濃度が上昇しＡＵＣが１０倍に上昇したとの報告があり、臨床症状として、著しい血圧低下、傾眠、眩暈及び精神運動能力の低下等が現れることがあるので併用しない（これらの薬剤がＣＹＰ１Ａ２を阻害し、本剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。
２．併用注意：１）．降圧剤（降圧利尿剤等）［低血圧及び徐脈が現れることがある（本剤の中枢性α２刺激作用により降圧作用が増強されるため）］。
２）．中枢神経抑制剤、アルコール［眠気等の副作用が増強される恐れがある（いずれも中枢神経抑制作用を有するため）］。
３）．抗不整脈剤（アミオダロン、メキシレチン、プロパフェノン）、シメチジン、ニューキノロン系抗菌剤＜シプロフロキサシンは禁忌＞（エノキサシン水和物、ノルフロキサシン）、黄体・卵胞ホルモン剤（経口避妊薬）、チクロピジン［本剤の血中濃度が上昇し副作用が増強される恐れがある（これらの薬剤がＣＹＰ１Ａ２を阻害し、本剤の血中濃度を上昇させる可能性がある）］。
４）．ＣＹＰ１Ａ２を誘導する薬剤：（１）．ＣＹＰ１Ａ２を誘導する薬剤（リファンピシン等）［本剤の血中濃度が低下し本剤の作用が減弱する恐れがある（これらの薬剤がＣＹＰ１Ａ２を誘導することにより、本剤の血中濃度が低下し、本剤の治療効果が減弱する恐れがある）、リファンピシンとの併用により本剤の血中濃度が５０％低下することがあるため、併用投与の必要がある場合には、慎重に用量調節（増量）を行う（これらの薬剤がＣＹＰ１Ａ２を誘導することにより、本剤の血中濃度が低下し、本剤の治療効果が減弱する恐れがある）］。
（２）．ＣＹＰ１Ａ２を誘導する薬剤（喫煙）［本剤の血中濃度が低下し本剤の作用が減弱する恐れがあり、また、男性喫煙者１０本／日超に本剤を投与したことにより本剤のＡＵＣ約３０％減少したとの報告がある（これらの薬剤がＣＹＰ１Ａ２を誘導することにより、本剤の血中濃度が低下し、本剤の治療効果が減弱する恐れがある）］。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

１．重大な副作用（頻度不明）１）．ショック：ショック（血圧低下、徐脈、顔面蒼白、冷汗、呼吸困難、意識消失等）が現れることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
２）．急激な血圧低下：投与開始初期に急激な血圧低下が現れることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行い、特に高齢者及び降圧剤併用例では注意する。
３）．心不全：心不全（心拡大、肺水腫等）が現れることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
４）．呼吸障害：呼吸障害（喘鳴、喘息発作、呼吸困難等）が現れることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
５）．肝炎、肝機能障害、黄疸：著しいＡＳＴ上昇（著しいＧＯＴ上昇）、著しいＡＬＴ上昇（著しいＧＰＴ上昇）等、悪心・嘔吐、食欲不振、全身倦怠感等を伴う肝炎、肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、このような症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。

２．その他の副作用（頻度不明）１）．循環器：血圧低下、徐脈、動悸、失神。
２）．精神神経系：眠気、頭痛・頭重感、眩暈（回転性眩暈、浮動性眩暈）・ふらつき、知覚異常（しびれ感等）、構音障害（ろれつがまわらない等）、不眠、幻覚、錯乱。
３）．消化器：口渇、悪心、食欲不振、胃部不快感、腹痛、下痢、胃もたれ、便秘、口内炎、舌荒れ、口中苦味感、流涎。
４）．肝臓：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇。
５）．過敏症：発疹、皮膚そう痒感、蕁麻疹、紅斑、血管性浮腫［このような場合には投与を中止する］。
６）．その他：脱力感・倦怠感、浮腫、尿閉、霧視、眼瞼下垂。

高齢者への投与

１．本剤は主として腎から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続する恐れがあるので減量するなど注意する。
２．本剤により血圧低下が現れることがあるので、高齢者では特に注意する。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［動物実験（ラット）で、大量投与（１００ｍｇ／ｋｇ）により奇形（脳ヘルニア、小眼球）の増加及び１０～３０ｍｇ／ｋｇ投与により胎仔重量低下、化骨遅延、出生仔死亡等が報告されている］。
２．授乳中の婦人には投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させる［動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている］。

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児又は幼児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。

取扱い上の注意

薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
安定性試験結果の概要：加速試験（４０℃、相対湿度７５％、６カ月）の結果、本剤は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。

その他の注意

動物実験（サル）により精神依存の形成が示唆されたとの報告がある。

１．生物学的同等性試験
チザニジン錠１ｍｇ「トーワ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ２錠（チザニジンとして２ｍｇ）健康成人男子（ｎ＝２４）に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された（昭和５５年５月３０日　薬審第７１８号に基づく）。

→図表を見る（PDF）

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
２．溶出挙動
チザニジン錠１ｍｇ「トーワ」は、日本薬局方外医薬品規格第３部に定められた塩酸チザニジン錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

脊髄及び上位中枢に作用して、脊髄多シナプス反射を抑制することによって骨格筋の弛緩をもたらす。臨床的には、痙性麻痺、頸肩腕症候群、腰痛症などにおける筋緊張緩和に用いられる。クロニジン類似の構造を有し、中枢のα２受容体刺激による血圧降下を起こすことがある。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

製造販売会社

東和薬品

販売会社