ピルシカイニド塩酸塩カプセル５０ｍｇ「タナベ」

禁忌

２．１．　うっ血性心不全のある患者［不整脈（心室頻拍、心室細動等）の誘発又は増悪、陰性変力作用による心不全の悪化を来すおそれが高い］。
２．２．　高度房室ブロック、高度洞房ブロックのある患者［刺激伝導抑制作用により、これらの障害を更に悪化させるおそれがある］〔９．１．３参照〕。

効能・効果

次記の状態で他の抗不整脈薬が使用できないか、又は無効の場合：頻脈性不整脈。

用法・用量

通常、成人にはピルシカイニド塩酸塩水和物として、１日１５０ｍｇを３回に分けて経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症又は効果不十分な場合には、１日２２５ｍｇまで増量できる。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　透析を必要とする腎不全患者では、１日２５ｍｇから投与を開始するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること〔９．２．１参照〕。
７．２．　高齢者では、１回２５ｍｇから投与を開始するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること〔９．８高齢者の項参照〕。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の投与に際しては、頻回に患者の状態を観察し、心電図、脈拍、血圧、心胸比を定期的に調べること（ＰＱ延長、ＱＲＳ幅増大、ＱＴ延長、徐脈、血圧低下等の異常所見が認められた場合には、直ちに減量又は投与を中止すること）。
８．２．　１日用量１５０ｍｇを超えて投与する場合は副作用発現の可能性が増大するので注意すること。
８．３．　本剤でＢｒｕｇａｄａ症候群に特徴的な心電図変化顕在化（右脚ブロック顕在化及び右側胸部誘導＜Ｖ１～Ｖ３＞のＳＴ上昇顕在化）又はそれに伴う心室細動、心室頻拍、心室性期外収縮を発現させたとの報告があるので注意すること。
８．４．　めまい等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。
９．１．１．　基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者：基礎心疾患があり心不全（心筋梗塞があり心不全、弁膜症があり心不全、心筋症があり心不全等）を来すおそれのある患者では、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施し、また、開始後１～２週間は入院させること（心室頻拍、心室細動等が発現するおそれが高い）。なお、心筋梗塞発症後の無症候性あるいは軽度の症状を伴う患者の場合は、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと〔１５．１参照〕。
９．１．２．　心不全の既往のある患者：心不全を来すおそれがある。
９．１．３．　刺激伝導障害＜高度房室ブロック・高度洞房ブロックを除く＞（房室ブロック＜高度房室ブロックを除く＞、洞房ブロック＜高度洞房ブロックを除く＞、脚ブロック等）のある患者：刺激伝導抑制作用により、これらの障害を更に悪化させるおそれがある〔２．２参照〕。
９．１．４．　著明な洞性徐脈のある患者：高度の徐脈、洞停止を来すおそれがある。
９．１．５．　血清カリウム低下のある患者：催不整脈作用が発現するおそれがある。
９．１．６．　他の抗不整脈薬併用中の患者：少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること〔１０．２参照〕。
９．１．７．　恒久的ペースメーカー使用中あるいは一時的ペーシング中の患者：ペースメーカー使用中の患者に投与する場合は適当な間隔でペーシング閾値を測定し、また、異常が認められた場合には直ちに減量又は投与を中止すること（本剤は心臓ペーシング閾値を上昇させる可能性がある）。
腎機能障害患者：投与量を減量するか、投与間隔をあけて使用し、また、頻回に心電図検査を実施すること（本剤は腎臓からの排泄により体内から消失する薬剤であり、血中濃度が高くなりやすく、また高い血中濃度が持続しやすい）〔１６．６．１参照〕。
９．２．１．　透析を必要とする腎不全患者〔７．１、１３．２参照〕。
９．３．１．　重篤な肝機能障害のある患者：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＬＤＨ上昇等が報告されている。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　リファンピシン［本剤の作用を減弱させることがある（リファンピシンによりチトクロームＰ４５０の産生が誘導され、本剤の代謝速度が促進し、血中濃度が低下する可能性が考えられている）］。
２）．　カルシウム拮抗薬（ベラパミル）、β－受容体遮断薬（プロプラノロール）、ジギタリス製剤（ジゴキシン）、硝酸・亜硝酸エステル系薬剤（ニトログリセリン）〔９．１．６参照〕［動物実験（イヌ）において、本剤の作用が増強される可能性が報告されている（機序は明らかではないが、作用増強の可能性が考えられている）］。
３）．　セチリジン［両剤の血中濃度が上昇し本剤の副作用が発現したとの報告がある（腎でのトランスポーターを介した排泄が競合するためと考えられている）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　心室細動（頻度不明）、心室頻拍（Ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）（頻度不明）、洞停止（頻度不明）、完全房室ブロック（頻度不明）、失神（頻度不明）、心不全（頻度不明）：ショック、心停止に至る場合もあるので、頻回な心電図検査、胸部Ｘ線検査等を実施すること。
１１．１．２．　急性腎障害（頻度不明）：ショック等による急性腎障害があらわれることがある。
１１．１．３．　肝機能障害（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　循環器：（０．１～５％未満）ＱＲＳ幅増大、ＱＴ延長、房室ブロック、洞房ブロック、胸部不快感、動悸、心室性期外収縮、上室性期外収縮、心房細動、上室性頻拍、（頻度不明）胸痛、徐脈、心房粗動、血圧低下。
２）．　消化器：（０．１～５％未満）胃痛、悪心、嘔吐、口渇、下痢、腹部不快感、（頻度不明）便秘、食欲不振。
３）．　精神神経系：（０．１～５％未満）めまい、頭痛、眠気、（頻度不明）振戦、不眠、しびれ。
４）．　血液：（０．１～５％未満）好酸球増加、リンパ球減少、（頻度不明）白血球数減少、血小板数減少。
５）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＬＤＨ上昇。
６）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、蕁麻疹、（頻度不明）そう痒感。
７）．　腎臓：（頻度不明）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇、尿蛋白陽性。
８）．　泌尿器：（頻度不明）排尿困難。
９）．　その他：（０．１～５％未満）全身倦怠感、ＣＫ上昇、脱力感、（頻度不明）熱感。

高齢者

入院させて本剤の投与を開始することが望ましく、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること（肝・腎機能が低下していることが多く、また体重が少ない傾向があるなど副作用が発現しやすい）〔７．２参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で静脈内投与した場合、胎仔に移行することが報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報外国で心筋梗塞発症後の無症候性心室性期外収縮あるいは心筋梗塞発症後の軽度の症状を伴う心室性期外収縮の患者を対象とした比較試験において、本剤と類似のＮａチャンネル阻害作用を有する薬剤を投与した群で、プラセボ投与群に比べ、死亡率が有意に増加したとの報告がある〔９．１．１参照〕。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男性１８例にピルシカイニド塩酸塩水和物２５ｍｇ、５０ｍｇ及び１００ｍｇ注）を空腹時単回経口投与したとき、消化管からの吸収は良好であり、血漿中濃度の推移は次のとおりであった。
ピルシカイニド塩酸塩水和物単回経口投与時の血漿中濃度の推移（空腹時）

ピルシカイニド塩酸塩水和物単回経口投与時の薬物動態パラメータ（空腹時）
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なお、本剤の有効血漿中濃度は０．２～０．９μｇ／ｍＬと報告されている。
１６．１．２　生物学的同等性試験
ピルシカイニド塩酸塩カプセル２５ｍｇ「タナベ」及びピルシカイニド塩酸塩カプセル５０ｍｇ「タナベ」とサンリズムカプセルを、クロスオーバー法により２５ｍｇカプセルは１カプセル（ピルシカイニド塩酸塩水和物２５ｍｇ）、５０ｍｇカプセルは１カプセル（ピルシカイニド塩酸塩水和物５０ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．３　分布
１６．３．１　組織移行
ラットに１４Ｃ‐ピルシカイニド塩酸塩水和物を経口投与したとき、主に十二指腸から吸収され、主として肝臓、腎臓に分布し、脳への分布は少なかった。
また、ラットに１４Ｃ‐ピルシカイニド塩酸塩水和物を静脈内投与したとき、胎児及び乳汁中には母体の血漿中濃度とほぼ同程度かあるいはそれ以上の移行が認められた。
１６．３．２　蛋白結合率
ヒト血漿蛋白結合率は、１．０μｇ／ｍＬ以下の濃度で約３５％と一定であったが、５０μｇ／ｍＬでは約２０％に低下した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．４　代謝
健康成人ではピルシカイニド塩酸塩水和物は代謝されにくい。
代謝物２‐ヒドロキシメチル体の生成に関与するヒト肝チトクロームＰ４５０分子種を検討したところ、ＣＹＰ２Ｄ６により前記代謝物の生成が僅かに認められた。
１６．５　排泄
健康成人男性１８例にピルシカイニド塩酸塩水和物２５ｍｇ、５０ｍｇ及び１００ｍｇ注）を空腹時単回経口投与したとき、２４時間以内に７５～８６％が未変化体として尿中に排泄された。また５０ｍｇ、１００ｍｇ投与群においては、２４時間以内に４．５～６．５％が代謝物２‐ヒドロキシメチル体として尿中に排泄された。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
ピルシカイニド塩酸塩水和物は腎排泄型の薬剤であり、次のように腎機能障害患者、腎機能が低下している高齢者では半減期が延長する。したがって内因性クレアチニンクリアランス（ＣＬｃｒ）を指標とした障害の程度に応じて、投与間隔をあけるかあるいは症例によって投与量を減じるなど、用法及び用量に十分注意する必要がある。［９．２参照］
５０≦ＣＬｃｒ：半減期は腎機能正常例とほぼ同じ。
２０≦ＣＬｃｒ＜５０：半減期は腎機能正常例に比し約２倍に延長する。
ＣＬｃｒ＜２０：半減期は腎機能正常例に比し約５倍に延長する。
ピルシカイニド塩酸塩水和物５０ｍｇ単回経口投与時の腎機能障害患者での血漿中濃度の推移

ピルシカイニド塩酸塩水和物５０ｍｇ単回経口投与時における腎機能障害患者の薬物動態パラメータ
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注）本剤の承認された用法及び用量は、１日１５０～２２５ｍｇを３回に分けて投与である。
１６．８　その他
ピルシカイニド塩酸塩カプセル２５ｍｇ「タナベ」及びピルシカイニド塩酸塩カプセル５０ｍｇ「タナベ」は、日本薬局方医薬品各条に定められたピルシカイニド塩酸塩カプセルの溶出規格に適合していることが確認されている。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
心室性期外収縮を対象とした二重盲検比較試験において、本剤１５０ｍｇ投与群８８例、ジソピラミド３００ｍｇ投与群８７例での全般改善度は、それぞれ著明改善が５１．４％（３７／７２例）、３３．８％（２６／７７例）、中等度改善以上が７０．８％（５１／７２例）、５４．５％（４２／７７例）であった。副作用発現率は本剤投与群で８．１％（７／８６例）であり、主なものは口渇、めまい等であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験
上室性期外収縮を対象とした二重盲検比較試験において、本剤１５０ｍｇ投与群４１例、ジソピラミド３００ｍｇ投与群３９例での全般改善度は、それぞれ著明改善が４１．９％（１３／３１例）、２６．７％（８／３０例）、中等度改善以上が６７．７％（２１／３１例）、４６．７％（１４／３０例）であった。副作用発現率は本剤投与群で５．１％（２／３９例）で、頭のふらつき感、胸部不快感であった。

１８．１　作用機序
主たる作用は心筋細胞膜Ｎ＋チャンネルの抑制であり、活動電位の最大脱分極速度を抑制することによって抗不整脈作用を現す。
１８．２　臨床電気生理学的作用
発作性上室性頻拍の患者に本剤１５０ｍｇ又は２００ｍｇを単回経口投与した場合、洞房伝導（ＳＡ）時間、房室結節内伝導（ＡＨ）時間、心室内伝導（ＨＶ）時間を延長させた。また、右室の有効不応期を延長させた。
１８．３　心機能に対する作用
発作性上室性頻拍の患者に本剤１５０ｍｇ又は２００ｍｇを単回経口投与した場合、心拍数及び平均肺動脈圧は有意に増加し、一回拍出係数は有意に減少したがいずれも正常範囲内であった。
１８．４　実験的不整脈に対する作用
１８．４．１　イヌの冠動脈二段結紮による実験的不整脈を抑制した。
１８．４．２　イヌのアコニチン、ウアバイン及びアドレナリンによって誘発された実験的不整脈を抑制した。
１８．４．３　イヌの冠動脈閉塞中及び再灌流中に発生する心室性不整脈を抑制した。
１８．５　電気生理学的作用
１８．５．１　最大脱分極速度に対する作用
モルモット乳頭筋において、静止膜電位にほとんど影響を与えることなく、最大脱分極速度（Ｖｍａｘ）を用量依存的に抑制した。
１８．５．２　活動電位持続時間及び有効不応期に対する作用
モルモット乳頭筋の活動電位持続時間（ＡＰＤ）及び有効不応期（ＥＲＰ）に影響を与えなかった。
１８．５．３　心室細動の発生閾値に対する作用
イヌにおいて電気刺激による心室細動の発生閾値を上昇させた。
１８．５．４　遅延後脱分極及び誘発自動能に対する作用
イヌのプルキンエ線維においてアセチルストロファンチジンで誘発される遅延後脱分極及び誘発自動能を抑制した。
１８．６　活性代謝物の抗不整脈作用
イヌ冠動脈二段結紮不整脈に対する２‐ヒドロキシメチル体の抗不整脈作用強度はピルシカイニド塩酸塩水和物の１／８であった。

一包可：不明

無包装状態試験：変化なし

分割：可能

粉砕：可能

製造販売会社

ニプロＥＳファーマ

販売会社