カルボシステインシロップ小児用５％「テバ」

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　次記疾患の去痰：上気道炎（咽頭炎、喉頭炎）、急性気管支炎、気管支喘息、慢性気管支炎、気管支拡張症、肺結核。
２）．　慢性副鼻腔炎の排膿。
３）．　滲出性中耳炎の排液。

用法・用量

通常、幼・小児に、体重ｋｇ当り、カルボシステインとして１日３０ｍｇ（本品０．６ｍＬ）を３回に分割して経口投与する。
なお、年齢、体重、症状により適宜増減する。

肝機能障害患者

９．１．１．　心障害のある患者：類薬で心不全のある患者に悪影響を及ぼしたとの報告がある。
肝機能障害患者：肝機能が悪化することがある〔１１．１．２参照〕。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な措置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（いずれも頻度不明）。
１１．１．２．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇等があらわれることがある〔９．３肝機能障害患者の項参照〕。
１１．１．３．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：呼吸困難、浮腫、蕁麻疹等があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　消化器：（０．１～５％未満＊）食欲不振、下痢、腹痛、（０．１％未満＊）悪心、嘔吐、腹部膨満感、口渇。
２）．　過敏症：（０．１～５％未満＊）発疹、（０．１％未満＊）湿疹、紅斑、（頻度不明）浮腫、発熱、呼吸困難。
３）．　その他：（０．１％未満＊）そう痒感。
＊）ムコダイン錠２５０ｍｇ、錠５００ｍｇ、細粒、Ｋ１０、シロップ２％、シロップ５％、ＤＳを合わせた集計である。

高齢者

減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

取扱い上の注意

使用後は密栓して保存すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　生物学的同等性試験
カルボシステインシロップ小児用５％「ＮＩＧ」とムコダインシロップ５％を、クロスオーバー法によりそれぞれ１０ｍＬ注）（Ｌ‐カルボシステインとして５００ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

血清中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
注）本剤の承認された用法及び用量は「通常、幼・小児に、体重ｋｇ当り、カルボシステインとして１日３０ｍｇ（本品０．６ｍＬ）を３回に分割して経口投与する。なお、年齢、体重、症状により適宜増減する。」である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈急性気管支炎及び気管支喘息の去痰〉
１７．１．１　国内プラセボ対照二重盲検比較試験
咳、痰を伴う気管支喘息、急性気管支炎などの小児呼吸器疾患患者を対象に、カルボシステインシロップ２％（カルボシステインとして３０ｍｇ／ｋｇ／日）又はプラセボを７日間投与する二重盲検比較試験を実施した。解析対象集団１４０例での軽度改善以上を有効とした有効率は、カルボシステイン群８０．６％（５４／６７例）、プラセボ群６３．０％（４６／７３例）であり、カルボシステイン群はプラセボ群と比べて有意に改善した（ｐ＜０．０５）。また、痰の切れの難易度及び喘鳴に対し、カルボシステイン群はプラセボ群に比べ有意に改善した（ｐ＜０．０５）。
カルボシステイン群で副作用は認められなかった。
〈慢性副鼻腔炎の排膿〉
１７．１．２　国内実薬対照二重盲検比較試験
慢性副鼻腔炎患者を対象に、カルボシステイン又は実薬対照であるＬ‐システインエチル塩酸塩を４週間投与する二重盲検比較試験を実施した。解析対象集団２４２例での全般改善度は次表のとおりであり、カルボシステインの有用性が認められている。
カルボシステイン群の副作用発現頻度は１．５％（２／１３４例）、嘔吐１例、口渇感１例であった。
全般改善度
→図表を見る（PDF）

〈滲出性中耳炎の排液〉
１７．１．３　国内プラセボ対照二重盲検比較試験
小児滲出性中耳炎患者を対象に、カルボシステインシロップ５％又はプラセボを４週間投与する二重盲検比較試験を実施した。解析対象集団２１４例での軽度改善以上の改善率は、カルボシステイン群７９．８％（８３／１０４例）、プラセボ群５８．２％（６４／１１０例）であり、カルボシステイン群はプラセボ群と比べて有意に改善した（ｐ＜０．０１）。また、貯留液の量、性状、標準純音聴力及びティンパノグラムに対し、カルボシステイン群はプラセボ群と比べて有意に改善した（ｐ＜０．０５）。
副作用発現頻度はカルボシステイン群２．５％（３／１２１例）、プラセボ群１．６％（２／１２２例）であった。カルボシステイン群で認められた副作用は、嘔吐２例、湿疹１例であった。

１８．１　作用機序
カルボシステインは、粘液の調整作用及び粘膜の正常化作用により粘液線毛輸送能を改善し、喀痰、鼻汁、中耳貯留液の排泄を促進する。
〈上気道炎（咽頭炎、喉頭炎）、急性気管支炎、気管支喘息、慢性気管支炎、気管支拡張症及び肺結核の去痰〉
１８．２　粘液構成成分調整作用
慢性気道疾患患者の喀痰中のシアル酸、フコースの構成比を正常化した。
亜硫酸ガス曝露により変化するシアル酸／フコース分解酵素及びシアル酸／フコース合成酵素活性を正常化した。同時に、その分泌粘液の主成分であるムチン（Ｍｕｃ‐５ａｃタンパク質）生成の増加を抑制した（ラット）。
１８．３　杯細胞過形成抑制作用
慢性気道疾患患者の組織学的検査において気道粘膜の杯細胞過形成を抑制した（外国人データ）。
亜硫酸ガス曝露モデルにおいて気道の杯細胞過形成を抑制した（ラット）。
１８．４　気道炎症抑制作用
亜硫酸ガス曝露により増加する気道への炎症細胞浸潤（数）、活性酸素量及びエラスターゼ活性を抑制した（ラット）。
ｆＭＬＰにより刺激したヒト好中球の活性化を抑制した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．５　粘膜正常化作用
慢性気管支炎患者の気管支粘膜上皮の線毛細胞の修復を促進した。
〈慢性副鼻腔炎の排膿〉
１８．６　粘液線毛輸送能改善作用
慢性副鼻腔炎患者で、低下した鼻粘膜粘液線毛輸送能を改善した。
１８．７　粘膜正常化作用
エンドトキシン注入あるいは亜硫酸ガス曝露による副鼻腔粘膜の障害を軽減し、修復を促進した（ウサギ）。
〈滲出性中耳炎の排液〉
１８．８　粘液線毛輸送能改善作用
滲出性中耳炎患者で耳管の粘液線毛輸送能を改善した。
１８．９　粘膜正常化作用
亜硫酸ガス（ウサギ）あるいは二酸化窒素（モルモット）曝露による中耳粘膜の障害を軽減し、更に粘膜の修復を促進した。
１８．１０　中耳貯留液排泄促進作用
亜硫酸ガス（ウサギ）あるいは二酸化窒素（モルモット）曝露による実験的滲出性中耳炎病態モデルにおいて、中耳腔貯留液の排泄を促進した。
１８．１１　炎症抑制作用
滲出性中耳炎モデルにおいて好中球の活性酸素産生能を抑制した（モルモット）。

一包可：

分割：

粉砕：

製造販売会社

日医工岐阜工場

販売会社

武田薬品