オラネジン液１．５％消毒用アプリケータ１０ｍＬ

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

手術部位（手術野）の皮膚の消毒。

用法・用量

本剤を適量塗布する。

合併症・既往歴等のある患者

使用に際しては、本剤の成分に対する過敏症の既往歴、薬物過敏体質の有無について十分確認すること。
９．１．１．　薬物過敏症＜本剤の成分に対する過敏症を除く＞の既往歴のある患者。
９．１．２．　喘息等のアレルギー疾患の既往歴、家族歴のある患者。
９．１．３．　クロルヘキシジン製剤に対し過敏症の既往歴のある患者。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
皮膚：（０．１～５％未満）適用部位皮膚炎、適用部位紅斑、適用部位そう痒感［本剤塗布後１週間前後にあらわれることが多い］。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（授乳中ラットを用いた動物実験で乳汁中に移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤使用時の注意１４．１．１．　脳、脊髄、眼、耳＜内耳・中耳・外耳＞に使用しないこと。湿疹又は発疹の部位に使用しないこと。
１４．１．２．　創傷部位＜手術創を含む切創・びらん・潰瘍等＞に使用しないこと（創傷部位への使用により血中濃度上昇するおそれがあり、創傷部位への使用による安全性は確立していない）〔１６．２．２参照〕。
１４．１．３．　粘膜に使用しないこと（類薬のクロルヘキシジン製剤において、粘膜面への使用によりショック症状が発現したとの報告があり、粘膜面への使用は禁忌とされている）。
１４．１．４．　本剤は希釈せず、原液のまま使用すること。
１４．１．５．　本剤が眼及びその他の粘膜面に付着・飛散しないよう注意すること（誤って付着・飛散した場合は、直ちに水でよく洗い流し、速やかに診察を受ける等の処置を講じること）。
１４．１．６．　使用に際しては、開封口からゆっくり開けること。
１４．１．７．　開封時及び開封後は、フォームに触れないこと。
１４．１．８．　薬液容器開通時は薬液がハンドル内からなくなるまでフォーム面を下にし、水平に保持すること。
１４．１．９．　フォームに薬液を浸透させた後は速やかに使用すること。
１４．１．１０．　本剤塗布後は、本剤が乾燥するまで待ち、皮膚との接触時間を十分に取ること。
１４．１．１１．　開封後の使用は一回限りとし、使用後は速やかに廃棄すること。
２０．１．　ブリスター包装内は滅菌しているので、使用時まで開封しないこと。
２０．２．　次の場合には使用しないこと。
・　ブリスター包装内に薬液が漏れている場合には使用しないこと。
・　薬液容器を開通させる前にハンドル内もしくはフォームに薬液が漏れている場合には使用しないこと。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　消化器手術施行予定の患者による成績
腹腔鏡下での消化器手術施行予定の患者にオラネキシジングルコン酸塩液１．５％を手術前の皮膚に塗布した結果、血清中オラネキシジン濃度は５２例中２７例において定量下限（０．０５０ｎｇ／ｍＬ）未満であった。定量下限を超えた２５例の最高血清中濃度は０．０５３～１．５３６ｎｇ／ｍＬであった。塗布０．５時間後から血清中に認められ、血清中濃度の平均値は塗布２時間後に最大値となり、塗布１６８時間後にはいずれの被験者も定量下限未満となった。
１６．１．２　健康成人による成績
健康成人男性にオラネキシジングルコン酸塩液（１％、１．５％、２％）を腹部及び鼠径部に塗布した結果、血清中オラネキシジン濃度は６６例中６４例において定量下限未満であった。定量下限を超えた２例の最高血清中濃度は０．１３６及び０．２７６ｎｇ／ｍＬであった。
１６．２　吸収
１６．２．１　ヒト皮膚を用いた透過性
ヒト皮膚を用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ皮膚透過性試験の結果、１４Ｃ標識オラネキシジングルコン酸塩液１．５％の吸収率は２．３４％であった。
１６．２．２　ラット背部擦過皮膚投与
１４Ｃ標識オラネキシジングルコン酸塩液１．５％をラット背部の擦過皮膚に単回経皮投与した結果、正常皮膚の場合と比べて、血清及び組織中放射能濃度は高く、放射能吸収率は数倍高値を示した。［１４．１．２参照］
１６．３　分布
１６．３．１　ヒト血清たん白結合率
ヒト血清におけるたん白結合率は０．１～１０μｇ／ｍＬの範囲において９９．０％以上であり、その特異性は低く、可逆的であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、平衡透析法）。
１６．３．２　ラット背部正常皮膚投与
１４Ｃ標識オラネキシジングルコン酸塩液１．５％をラット背部の正常皮膚に単回経皮投与した結果、放射能は主に投与部位、副腎、甲状腺、腎臓、肺、顎下腺、褐色脂肪等に分布し、皮膚からの移行が認められたが、蓄積性は認めなかった。ラット背部の正常又は擦過皮膚に単回経皮投与した結果、放射能が分布する組織に違いは認めなかった。
１６．３．３　妊娠ラット皮下投与
妊娠ラットに皮下投与した結果、胎児と羊水中に放射能の移行を認めなかった。
１６．４　代謝
ヒト血清及び肝臓中にアルキル基がカルボキシル化された代謝物が認められた。オラネキシジンの代謝には薬物代謝酵素ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ２Ｅ１、ＣＹＰ３Ａ４／５及びＣＹＰ４Ａ／４Ｆ（ＣＹＰ４Ｆ１２）が関与することがｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験により確認された。
１６．５　排泄
１４Ｃ標識オラネキシジングルコン酸塩液１．５％をラット及びイヌの背部皮下に投与した結果、放射能の主要排泄経路はラットにおいては主に胆汁を介した糞中であり、イヌでは尿中であった。
１６．７　薬物相互作用
ヒト肝ミクロソームを用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験により、オラネキシジンはＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ２Ｂ６及びＣＹＰ３Ａ４に対して弱い阻害作用を示した。その他のＣＹＰ分子種（ＣＹＰ１Ａ２、２Ａ６、２Ｃ８、２Ｃ９、２Ｃ１９及び２Ｅ１）に対する阻害作用は認められなかった。
１６．８　その他
１６．８．１　製剤間での薬物動態の比較（ラット）
雄性ラット腹部の正常皮膚にオラネジン消毒液１．５％又はオラネジン消毒液１．５％ＯＲを単回経皮投与した結果、Ｃｍａｘ及びＡＵＣは同程度であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
健康成人を対象とした無作為化単盲検並行群間比較試験において、オラネキシジングルコン酸塩液１．５％（オラネジン消毒液１．５％）、０．５％クロルヘキシジングルコン酸塩液（ＣＨＧ）又は基剤（プラセボ）を被験部位として腹部及び鼠径部に適量塗布した。
有効性解析対象症例５９２例（オラネジン消毒液１．５％群：２３７例、ＣＨＧ群：２３６例、プラセボ群：１１９例）の結果は、次のとおりであり、腹部及び鼠径部でオラネジン消毒液１．５％のプラセボに対する優越性が検証された（表１７‐１）。
副作用発現頻度は、オラネジン消毒液１．５％群１．３％（３／２３７例）、ＣＨＧ群０．８％（２／２３７例）、プラセボ群０．８％（１／１２０例）であった。オラネジン消毒液１．５％群の副作用は適用部位紅斑１．３％（３／２３７例）であった。
表１７‐１　腹部及び鼠径部における各評価時点の細菌数（ＦＡＳ）
→図表を見る（PDF）

１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験（消化器手術患者を対象とした安全性確認試験）
腹腔鏡下での消化器手術施行予定の患者１０６例を対象とした無作為化非盲検並行群間比較試験において、オラネキシジングルコン酸塩液１．５％又は１０％ポビドンヨード液（対照薬）を手術部位（手術野）の皮膚に塗布した。
副作用発現頻度は、オラネジン消毒液１．５％群５．８％（３／５２例）で、副作用は適用部位皮膚炎、適用部位紅斑及び適用部位そう痒感が各１例（１．９％）であった。

１８．１　作用機序
作用機序は十分には解明されていないが、細菌の膜に結合し、膜構造の障害・膜バリアー能の破壊により、細胞質成分の不可逆的漏出を引き起こし殺菌活性を示すと考えられる。また、０．０１６％以上の濃度では、タンパク変性作用により菌を凝集させ、死滅させると考えられる。
１８．２　殺菌作用
オラネキシジングルコン酸塩の殺菌作用は次の通りである。
・皮膚常在菌とされる各種細菌に殺菌作用を示す。
・芽胞形成菌には効力を示さない。
・結核菌は効力を示さない。
・真菌類の多くに殺菌力を示すが、全般的に細菌類よりも効力は弱い。
・一部のウイルスに対し効力を示す。
１８．３　効力を裏付ける試験成績
１８．３．１　各種細菌（標準菌株及び臨床分離株）に対する殺菌作用（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験）
被験菌液と希釈したオラネキシジングルコン酸塩液を所定時間作用させた後、殺菌活性を停止させた作用液を培養し菌の増殖を判定した。増殖のみられない最小濃度を最小殺菌濃度（ＭＢＣ）とした。
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）を含むブドウ球菌属、バンコマイシン耐性腸球菌（ＶＲＥ）を含む腸球菌属、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ属などグラム陽性球菌（１５５菌株）に対して、３０秒間処置で０．００１４～＞０．３５％、１分間処置で≦０．０００６８～０．１７％のＭＢＣを示した。
コリネバクテリウム属、Ｃｕｔｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ属などのグラム陽性桿菌（２９菌株）に対して、３０秒及び１分間処置で≦０．０００６８～０．１７％、３分間処置で≦０．０００６８～０．０１１％のＭＢＣを示した。
Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ属、大腸菌、緑膿菌、Ｓｅｒｒａｔｉａ　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅなどのグラム陰性菌（１３６菌株）に対して、３０秒及び１分間処置で≦０．０００６８～＞０．７０％、３分間処置で≦０．０００６８～０．０４３％のＭＢＣを示した。
１８．３．２　真菌（標準菌株）に対する殺菌作用（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験）
Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓを含む酵母様真菌（６菌株）に対して３０秒間処置で０．０８７～＞０．７０％、３分間処置で０．００２７～０．０４３％、１０分間処置で≦０．０００６８～０．０４３％、３０分間処置で≦０．０００６８～０．０１１％のＭＢＣを示した。
Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓを除く糸状真菌（５菌株）に対して３０秒間処置で０．０１１～＞０．３５％、３分間処置で０．００２７～０．３５％、１０分間処置で０．００２７～０．０２２％、３０分間処置で０．００１４～０．００５４％のＭＢＣを示した。Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ（１菌株）及びＭｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓ（１菌株）は、０．７０％、３０分間処置でも殺菌できなかった。
１８．３．３　ウイルスに対する効力（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験）
オラネキシジングルコン酸塩液１．５％は、エンベロープを有するウイルスであるインフルエンザＡウイルスに対し、作用時間１分以上で対数減少値（Ｌｏｇ　ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ）４以上の不活化作用を示した。一方、エンベロープがないネコカリシウイルスに対しては、作用時間１０分でも弱い不活化効果しか示さなかった。
１８．３．４　細菌汚染マウス皮膚に対する殺菌力（ｉｎ　ｖｉｖｏ試験）
剪毛したマウス背部を被験部位（面積約３．５ｃｍ２）とし被験菌液を塗り広げ細菌汚染皮膚を作製した。オラネキシジングルコン酸塩液１．５％１０μＬを細菌汚染皮膚に滴下し塗り広げ、所定の時間作用させた後、生残菌を消毒剤不活化剤含有培地に回収した。これを培養し、生残菌数を求めた。その結果、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　ＡＴＣＣ　６５３８、ＭＲＳＡ　ＡＴＣＣ　３３５９１、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ　ＡＴＣＣ　１２２２８、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃａｌｉｓ　ＡＴＣＣ　５１５７５（ＶＲＥ）、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ　ＡＴＣＣ　１３８１２、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ　ｂａｕｍａｎｎｉｉ　ＡＴＣＣ　ＢＡＡ‐７４７及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　ＡＴＣＣ　２７８５３汚染皮膚に対し、オラネキシジングルコン酸塩液１．５％塗布３０秒後の平均殺菌率は、それぞれ９９．９６％、＞９９．９９％、＞９９．９９％、＞９９．９９％、＞９９．９９％、＞９９．９９％、９９．９９％であった。また、Ｓｅｒｒａｔｉａ　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ　ＡＴＣＣ　１４７５６及びＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ　ｃｅｐａｃｉａ　ＮＢＲＣ　１４０７４汚染皮膚に対し、オラネキシジングルコン酸塩液１．５％塗布３分後の平均殺菌率は、それぞれ９９．９３％、９９．７８％であった。
１８．３．５　カニクイザル皮膚常在菌・通過菌に対する殺菌力（ｉｎ　ｖｉｖｏ試験）
オラネキシジングルコン酸塩液１．５％塗布群では、塗布１０分後及び６時間後のいずれの時点においても生理食塩液塗布群より生残菌数の有意な減少を認め、そのＬｏｇ　ｒｅｄｕｃｔｉｏｎは塗布１０分後で３．４１、６時間後で３．７０であった。
１８．４　製剤間の生物学的同等性試験
オラネジン消毒液１．５％ＯＲ（試験製剤）と１．５％ＯＰＢ２０４５Ｇカラード注）（標準製剤）のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　ＡＴＣＣ　２９２１３、ＭＲＳＡ　ＡＴＣＣ　３３５９１、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ　ＡＴＣＣ　１２２２８、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ　ＡＴＣＣ　３５５１４、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｌｕｔｅｕｓ　ＡＴＣＣ　４６９８、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃａｌｉｓ　ＡＴＣＣ　２９２１２、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃａｌｉｓ　ＡＴＣＣ　５１５７５（ＶＲＥ）、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ　ＡＴＣＣ　２３３４８、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ　ｂａｕｍａｎｎｉｉ　ＡＴＣＣ　１９６０６、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　ＡＴＣＣ　２５９２２、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　ＡＴＣＣ　１３８８３、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　ＡＴＣＣ　２７８５３、Ｓｅｒｒａｔｉａ　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ　ＡＴＣＣ　１４７５６、Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ　ＡＴＣＣ　９００２８及びＣｕｔｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ａｃｎｅｓ　ＡＴＣＣ　１１８２７に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）測定試験及びｉｎ　ｖｉｔｒｏ殺菌力試験（Ｔｉｍｅ‐ｋｉｌｌ試験）を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。
注）１．５％ＯＰＢ２０４５Ｇカラードは、有効成分がオラネジン消毒液１．５％ＯＲと同一で添加物のＤ‐マンニトール、ポリビニルアルコール（部分けん化物）を含まない製剤であり、オラネジン消毒液１．５％との生物学的同等性が確認されている。

製造販売会社

大塚製薬工場

販売会社