２％塩酸メピバカイン注「ＮＭ」

禁忌

２．１．　〈効能共通〉本剤の成分又はアミド型局所麻酔薬に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　〈硬膜外麻酔〉大量出血やショック状態の患者［過度の血圧低下が起こることがある］。
２．３．　〈硬膜外麻酔〉注射部位又はその周辺に炎症のある患者［化膿性髄膜炎症状を起こすことがある］。
２．４．　〈硬膜外麻酔〉敗血症の患者［敗血症性髄膜炎を生じるおそれがある］。

効能・効果

硬膜外麻酔、伝達麻酔、浸潤麻酔。

用法・用量

硬膜外麻酔：（基準最高用量：１回５００ｍｇ）メピバカイン塩酸塩として、通常成人２００～４００ｍｇを使用する。
伝達麻酔：（基準最高用量：１回５００ｍｇ）メピバカイン塩酸塩として、通常成人４０～４００ｍｇを使用する。指趾神経遮断には８０～１６０ｍｇを使用する。
浸潤麻酔：（基準最高用量：１回５００ｍｇ）メピバカイン塩酸塩として、通常成人４０～４００ｍｇを使用する。
ただし、年齢、麻酔領域、部位、組織、症状、体質により適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
麻酔方法別の用量は次のとおりである。
１）．　硬膜外麻酔：２００～４００ｍｇ。
２）．　伝達麻酔：４０～４００ｍｇ、指趾神経遮断には８０～１６０ｍｇ。
３）．　浸潤麻酔：４０～４００ｍｇ。

肝機能障害患者

８．１．　〈効能共通〉まれにショックあるいは中毒症状を起こすことがあるので、本剤の投与に際しては、十分な問診により患者の全身状態を把握するとともに、異常が認められた場合に直ちに救急処置のとれるよう、常時準備をしておくこと。なお、事前の静脈路確保が望ましい〔８．２、８．５、１１．１．１参照〕。
８．２．　〈効能共通〉本剤の投与に際し、その副作用を完全に防止する方法はないが、ショックあるいは中毒症状をできるだけ避けるために、次の点に留意すること〔８．１、８．５、１１．１．１参照〕。
８．２．１．　〈効能共通〉患者の全身状態の観察を十分に行うこと。
８．２．２．　〈効能共通〉できるだけ薄い濃度のものを用いること。
８．２．３．　〈効能共通〉できるだけ必要最少量にとどめること。
８．２．４．　〈効能共通〉必要に応じて血管収縮剤の併用を考慮すること。
８．２．５．　〈効能共通〉注射の速度はできるだけ遅くすること。
８．２．６．　〈効能共通〉注射針が、血管又はくも膜下腔に入っていないことを確かめること。
８．２．７．　〈効能共通〉前投薬や術中に投与した鎮静薬、鎮痛薬等による呼吸抑制が発現することがあるので、鎮静薬、鎮痛薬等を使用する際は少量より投与し、必要に応じて追加投与することが望ましい（なお、高齢者、小児、全身状態不良な患者、肥満者、呼吸器疾患を有する患者では特に注意し、異常が認められた際には、適切な処置を行うこと）〔９．１．１、９．７小児等、９．８高齢者の項参照〕。
８．３．　〈効能共通〉注射針又はカテーテルが適切に位置していない等により、神経障害が生じることがあるので、穿刺に際し異常を認めた場合には本剤の注入を行わないこと。
８．４．　〈硬膜外麻酔〉本剤の投与に際し、その副作用を完全に防止する方法はないが、ショックあるいは中毒症状をできるだけ避けるために、次の点に留意すること。
８．４．１．　〈硬膜外麻酔〉硬膜外麻酔の場合、試験的に注入（ｔｅｓｔ　ｄｏｓｅ）し、注射針又はカテーテルが適切に留置されていることを確認すること。
８．４．２．　〈硬膜外麻酔〉麻酔範囲が予期した以上に広がることにより、過度の血圧低下、徐脈、呼吸抑制を来すことがあるので、麻酔範囲に注意すること。
８．５．　〈伝達麻酔・浸潤麻酔〉本剤の投与に際し、その副作用を完全に防止する方法はないが、ショックあるいは中毒症状をできるだけ避けるために、次の点に留意すること〔８．１、８．２参照〕。
８．５．１．　〈伝達麻酔・浸潤麻酔〉血管の多い部位（頭部、顔面、扁桃等）に注射する場合には、吸収が速いので、できるだけ少量を投与すること。
８．６．　〈伝達麻酔・浸潤麻酔〉球後麻酔、眼球周囲麻酔施行時は次の点に留意すること。
８．６．１．　〈伝達麻酔・浸潤麻酔〉球後麻酔、眼球周囲麻酔施行時は持続性眼筋運動障害が発現するおそれがあるので、できるだけ薄い濃度で、必要最少量を用いることとし、外眼筋内への注入は避けること（また、血管収縮剤は眼筋運動障害を悪化させることがあるので、必要な場合にのみ使用すること）。
８．６．２．　〈伝達麻酔・浸潤麻酔〉球後麻酔、眼球周囲麻酔施行時は視神経鞘内への誤注入により、一過性失明、心肺停止を起こすことがあるので、注射針はできるだけ短く、先の鈍いものを使用することが望ましい。
９．１．１．　〈効能共通〉全身状態不良な患者：生理機能の低下により麻酔に対する忍容性が低下していることがある〔８．２．７参照〕。
９．１．２．　〈効能共通〉心刺激伝導障害のある患者：症状を悪化させることがある。
９．１．３．　〈硬膜外麻酔〉中枢神経系疾患のある患者（髄膜炎、灰白脊髄炎、脊髄ろう等の患者及び脊髄に腫瘍・脊椎に腫瘍又は脊髄に結核・脊椎に結核等のある患者）：硬膜外麻酔により病状が悪化するおそれがある。
９．１．４．　〈硬膜外麻酔〉血液凝固障害や抗凝血薬投与中の患者：やむを得ず投与する場合は観察を十分に行うこと（出血しやすいため、血腫形成や脊髄障害を起こすことがある）。
９．１．５．　〈硬膜外麻酔〉脊柱に著明な変形のある患者：やむを得ず投与する場合は患者の全身状態の観察を十分に行うこと（脊髄損傷や神経根損傷のおそれがあり、また麻酔範囲の予測も困難である）。
９．１．６．　〈硬膜外麻酔〉腹部腫瘤のある患者：投与量の減量を考慮するとともに、患者の全身状態の観察を十分に行うこと（仰臥位性低血圧を起こしやすく、麻酔範囲が広がりやすい；麻酔中はさらに増悪することがある）。
９．１．７．　〈硬膜外麻酔〉重篤な高血圧症、心弁膜症等の心血管系に著しい障害のある患者：患者の全身状態の観察を十分に行うこと（血圧低下や病状の悪化が起こりやすい）。
９．２．１．　重篤な腎機能障害のある患者：中毒症状が発現しやすくなる。
９．３．１．　重篤な肝機能障害のある患者：中毒症状が発現しやすくなる。

相互作用

１０．２．　併用注意：クラス３抗不整脈剤（アミオダロン等）［心機能抑制作用が増強するおそれがあるので、心電図検査等によるモニタリングを行うこと（作用が増強することが考えられる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック（頻度不明）：徐脈、不整脈、血圧低下、呼吸抑制、チアノーゼ、意識障害等を生じ、まれに心停止を来すことがある。また、まれにアナフィラキシーショックを起こしたとの報告がある〔８．１、８．２参照〕。
１１．１．２．　意識障害、振戦、痙攣（いずれも頻度不明）：意識障害、振戦、痙攣等の中毒症状があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと〔１３．過量投与の項参照〕。
１１．１．３．　異常感覚、知覚・運動障害（いずれも頻度不明）：注射針又はカテーテルの留置時に神経（神経幹、神経根）に触れることにより一過性異常感覚が発現することがある。また、神経が注射針や薬剤あるいは虚血によって障害を受けると、まれに持続的異常感覚、疼痛、知覚障害、運動障害、硬膜外麻酔では神経が注射針や薬剤あるいは虚血によって障害を受けると、膀胱直腸障害等の神経学的疾患があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　中枢神経：（頻度不明）眠気、不安、興奮、霧視、眩暈等［このような症状があらわれた場合は、ショックあるいは中毒へ移行することがある］。
２）．　消化器：（頻度不明）悪心・嘔吐等［このような症状があらわれた場合は、ショックあるいは中毒へ移行することがある］。
３）．　過敏症：（頻度不明）蕁麻疹等の皮膚症状、浮腫等。

高齢者

〈硬膜外麻酔〉投与量の減量を考慮するとともに、患者の全身状態の観察を十分に行う等、慎重に投与すること（一般に麻酔範囲が広がりやすく、生理機能の低下により麻酔に対する忍容性が低下している）〔８．２．７参照〕。

授乳婦

９．５．１．　〈効能共通〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
９．５．２．　〈硬膜外麻酔〉妊娠後期の患者には、投与量の減量を考慮するとともに、患者の全身状態の観察を十分に行う等、慎重に投与すること（妊娠末期は、仰臥位性低血圧を起こしやすく、麻酔範囲が広がりやすい；麻酔中はさらに増悪することがある）。
９．５．３．　〈伝達麻酔〉傍頸管ブロックにより胎児の徐脈を起こすおそれがある。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない〔８．２．７参照〕。

適用上の注意

１４．１．　薬剤投与後の注意本剤は金属を侵す性質があるので、長時間金属器具（カニューレ、注射針等）に接触させないことが望ましい（なお、金属器具を使用した場合は、使用後十分に水洗すること）。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　ポルフィリン症の患者に投与した場合、急性腹症、四肢麻痺、意識障害等の急性症状を誘発するおそれがある。
１５．１．２．　因果関係は明らかでないが、外国において術後に本剤を関節内（特に肩関節）に持続投与された患者で軟骨融解を発現したとの報告がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
患者に２％メピバカイン液２５ｍＬ（メピバカイン塩酸塩として５００ｍｇ）単独あるいはアドレナリンを添加（１：２００，０００）して硬膜外投与したとき、単独群での血漿中濃度は、１５分後に最高濃度（４．６５μｇ／ｍＬ）を示したが、アドレナリン添加群では最高濃度の低下（３６％）及び最高濃度到達時間の遅延が認められた（外国人データ）。
外国人患者に２％メピバカイン液２５ｍＬ（５００ｍｇ）を硬膜外投与したときの血漿中濃度推移（平均値、ｎ＝５）

１６．３　分布
メピバカイン２μｇ／ｍＬの血漿蛋白結合率は７８％で、α１‐酸性糖蛋白及びアルブミンと結合する。血液／血漿中濃度比は約０．９である。妊婦にメピバカイン塩酸塩を硬膜外投与したとき、臍帯静脈血液中濃度と母体血漿中濃度の比は０．５～０．７で、胎盤を通過する。
１６．４　代謝
メピバカインは主として肝臓で速やかに代謝されて尿中へ排泄される。ヒト尿中において、芳香環の３位及び４位の水酸化体、Ｎ‐脱メチル体（ｐｉｐｅｃｏｌｙｌｘｙｌｉｄｉｎｅ）及びそれらの抱合体として投与量の約３０％の代謝物が検出された（外国人データ）。
１６．５　排泄
尿中の未変化体の排泄率は４％であった（外国人データ）。

１８．１　作用機序
神経細胞膜のＮａ＋チャネルを抑制することによって神経の活動電位発生を抑制するという局所麻酔薬共通の作用により、知覚神経の求心性伝導を抑制する。
１８．２　生物学的同等性試験
１８．２．１　薬力学的試験
（１）浸潤麻酔作用
モルモット背部に本剤あるいはカルボカイン注を皮内投与し、麻酔作用持続時間を比較した。両剤の麻酔作用持続時間はほぼ同値を示し、有意な差は認められず、両製剤の生物学的同等性が確認された。
（２）伝達麻酔作用
本剤あるいはカルボカイン注をラット坐骨神経に投与し、坐骨神経遮断作用の持続時間を比較した。両剤の麻酔作用持続時間はほぼ同値を示し、有意な差は認められず、両製剤の生物学的同等性が確認された。
１８．３　麻酔効果・作用時間
メピバカイン塩酸塩の伝達麻酔作用は、動物実験（マウス）において、プロカイン塩酸塩の約２倍、リドカイン塩酸塩の約１．５倍であった。また、ヒト伝達麻酔において、メピバカイン塩酸塩はリドカイン塩酸塩と同等の作用発現時間及びより長い作用持続時間を示した（外国人データ）。
硬膜外麻酔ではブピバカイン塩酸塩の１／２～２／３倍の作用持続時間を示した（外国人データ）。

製造販売会社

シオノギファーマ

販売会社

ヴィアトリス製薬