ヒアルロン酸ナトリウム点眼液０．３％「ニッテン」

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効能・効果

次記疾患に伴う角結膜上皮障害：１）シェーグレン症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群、眼球乾燥症候群（ドライアイ）等の内因性疾患、２）術後、薬剤性、外傷、コンタクトレンズ装用等による外因性疾患。

用法・用量

１回１滴、１日５～６回点眼し、症状により適宜増減する。
なお、通常は０．１％製剤を投与し、重症疾患等で効果不十分の場合には、０．３％製剤を投与する。

特定の背景を有する患者に関する注意

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
眼：（１％～５％未満）眼そう痒感、（１％未満）眼刺激、眼脂、結膜充血、眼異物感、眼瞼炎、結膜炎、（頻度不明）びまん性表層角膜炎等の角膜障害、眼痛。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には診断又は治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
診断又は治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。

１６．１　血中濃度
健康成人男性の片眼に１日目０．１％、２日目０．５％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液注）を１回１滴、１日５回点眼し、３日目より０．５％点眼液を１日１３回注）７日間点眼した。点眼開始前、３日目、９日目（最終日）及びその翌日の血清中ヒアルロン酸濃度を測定したとき、全ての被験者における全測定時点で点眼前と同様に定量下限（１０μｇ／ｍＬ）以下であった。
注）本剤が承認されている濃度は０．１％及び０．３％であり、用法用量は１日５～６回点眼で、症状により適宜増減である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験①
ドライアイ等に伴う角結膜上皮障害患者１１５例を対象に、人工涙液を少なくとも１週間点眼後、０．１％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液又はグルタチオン点眼液を１日５回、両眼に４週間点眼した結果、０．１％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液群の改善率は７１．４％（４０／５６例）であり、グルタチオン点眼液群の３１．５％（１７／５４例）と比較し、有意な改善が認められた。
副作用は０．１％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液群の５５例中１例（１．８％）に認められ、しみる１例のみであった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験②
ドライアイ（シェーグレン症候群を含む）に伴う中等度以上の角結膜上皮障害患者１０４例２０８眼を対象に、人工涙液を２週間１日６回点眼後、０．１％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし、ディスポーザブル製剤）及び基剤をそれぞれ片眼に１日６回、４週間点眼した結果、０．１％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液群の改善率は５１．６％（４７／９１眼）であり、基剤群の４１．８％（３８／９１眼）と比較し、有意な改善が認められた。
副作用は２例に認められ、結膜浮腫及びアレルギー性結膜炎が各１例であった。
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験③
難治性又は重症の角結膜上皮障害患者３５例を対象に、０．３％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし、ディスポーザブル製剤）を１日６回、４週間点眼した結果、改善率は７６．７％（２３／３０例）であった。
副作用は３５例中１例（２．９％）に認められ、かゆみ１例のみであった。

１８．１　作用機序
ヒアルロン酸ナトリウムはフィブロネクチンと結合し、その作用を介して上皮細胞の接着、伸展を促進すると考えられる。また、その分子内に多数の水分子を保持することによって優れた保水性を示す。
１８．２　角膜創傷治癒促進作用
外科的に角膜上皮下の基底膜まで剥離したウサギ角膜上皮剥離モデルに対し、０．１～０．５％ヒアルロン酸ナトリウムを点眼したとき、剥離２４時間後より基剤点眼群と比較し有意な創傷面積の減少が認められた。
１８．３　角膜上皮伸展促進作用
ウサギ摘出角膜片の培養系において、ヒアルロン酸ナトリウムは対照群（培養液のみ）と比較して有意に角膜上皮細胞層の伸展を促進した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．４　保水作用
０．１％～１．０％ヒアルロン酸ナトリウム溶液を寒天平板に滴下したとき、水分蒸発による寒天重量の減少は濃度依存的に抑制された（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．５　生物学的同等性試験
〈ヒアルロン酸ナトリウム点眼液０．１％「Ｎｉｔｔｅｎ」〉
１８．５．１　角膜上皮創傷モデルに対する効果
ｎ‐ヘプタノールによりウサギ角膜上皮創傷モデルを作製し、ヒアルロン酸ナトリウム点眼液０．１％「Ｎｉｔｔｅｎ」、ヒアレイン点眼液０．１％又は対照物質（生理食塩液又は基剤）を点眼し、創傷作製後２４時間の治癒面積から治癒率を求め、創傷に対する治癒作用を比較検討した。その結果、ヒアルロン酸ナトリウム点眼液０．１％「Ｎｉｔｔｅｎ」及びヒアレイン点眼液０．１％投与群の治癒率は対照物質投与群に対し有意な差を認めた。また、両製剤群間では有意な差は認められず、生物学的同等性が確認された注）。
→図表を見る（PDF）

１８．５．２　強制開瞼ドライアイモデルに対する効果
ウサギの眼瞼を強制的に開瞼してドライアイ角膜上皮創傷モデルを作製し、ヒアルロン酸ナトリウム点眼液０．１％「Ｎｉｔｔｅｎ」、ヒアレイン点眼液０．１％又は対照物質（生理食塩液又は基剤）を点眼して３時間後に創傷部位をメチレンブルーで染色し、その色素抽出量から角膜上皮創傷に対する治癒作用を比較検討した。その結果、ヒアルロン酸ナトリウム点眼液０．１％「Ｎｉｔｔｅｎ」及びヒアレイン点眼液０．１％投与群の色素抽出量は基剤投与群に対し有意な差を認めた。また、両製剤群間では有意な差は認められず、生物学的同等性が確認された注）。
→図表を見る（PDF）

〈ヒアルロン酸ナトリウム点眼液０．３％「ニッテン」〉
１８．５．３　角膜上皮創傷モデルに対する効果
ｎ‐ヘプタノールによりウサギ角膜上皮創傷モデルを作製し、ヒアルロン酸ナトリウム点眼液０．３％「ニッテン」、ヒアレインミニ点眼液０．３％又は対照物質（生理食塩液又は基剤）を点眼し、創傷作製後２４時間の治癒面積から治癒率を求め、創傷に対する治癒作用を比較検討した。その結果、ヒアルロン酸ナトリウム点眼液０．３％「ニッテン」及びヒアレインミニ点眼液０．３％投与群の治癒率は対照物質投与群に対し有意な差を認めた。また、両製剤群間では有意な差は認められず、生物学的同等性が確認された注）。
→図表を見る（PDF）

１８．５．４　強制開瞼ドライアイモデルに対する効果
ウサギの眼瞼を強制的に開瞼してドライアイ角膜上皮創傷モデルを作製し、ヒアルロン酸ナトリウム点眼液０．３％「ニッテン」、ヒアレインミニ点眼液０．３％又は対照物質（生理食塩液又は基剤）を点眼して３時間後に創傷部位をメチレンブルーで染色し、その色素抽出量から角膜上皮創傷に対する治癒作用を比較検討した。その結果、ヒアルロン酸ナトリウム点眼液０．３％「ニッテン」及びヒアレインミニ点眼液０．３％投与群の色素抽出量は対照物質投与群に対し有意な差を認めた。また、両製剤群間では有意な差は認められず、生物学的同等性が確認された注）。
→図表を見る（PDF）

注）ヒアルロン酸ナトリウム点眼液０．１％「Ｎｉｔｔｅｎ」及びヒアルロン酸ナトリウム点眼液０．３％「ニッテン」の生物学的同等性に関しては、平成２３年承認のヒアルロン酸ナトリウム点眼液０．１％「ＴＳ」及びヒアルロン酸ナトリウム点眼液０．３％「ＴＳ」の申請時添付資料により評価された。

製造販売会社

ロートニッテンファーマ

販売会社

ロートニッテン