ネバナック懸濁性点眼液０．１％

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

内眼部手術における術後炎症。

用法・用量

通常、手術前日より、用時よく振り混ぜた後、１回１滴、１日３回点眼する。但し、手術日は術前３回、術後１回点眼する。

合併症・既往歴等のある患者

眼の感染症を不顕性化するおそれがあるので、観察を十分に行い、感染を起こした場合は投与を中止すること。
９．１．１．　角膜上皮障害のある患者：角膜びらん、さらに角膜潰瘍、角膜穿孔へと進行するおそれがある。

相互作用

１０．２．　併用注意：ヒダントイン系抗てんかん剤（フェニトイン等）、クマリン系抗凝固剤（ワルファリン等）、サルファ剤（スルファメトキサゾール等）、スルホニル尿素系血糖降下剤（グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド等）［これらの薬剤の作用を増強するおそれがある（本剤は、血漿アルブミンとの結合力が強いので、これらの薬剤の遊離型が増加する）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　角膜潰瘍、角膜穿孔（いずれも頻度不明）：角膜びらん等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　眼：（０．１～１％未満）眼異物感、アレルギー性結膜炎、眼そう痒症、眼脂、結膜炎、眼瞼炎、角膜炎、角膜障害、（頻度不明）眼瞼縁痂皮、眼痛、結膜充血、流涙増加、虹彩炎、眼部不快感、角膜沈着物、脈絡膜滲出、霧視。
２）．　その他：（頻度不明）過敏症、悪心、皮膚弛緩症、頭痛。

授乳婦

９．５．１．　妊娠後期の女性：投与しないことが望ましい（プロスタグランジン生合成阻害剤による胎児の循環器系への作用（動脈管閉鎖）が報告されている）。
９．５．２．　妊婦＜妊娠後期を除く＞又は妊娠している可能性のある女性：治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）では、胎盤移行性が認められており、経口投与したラットでは生存率の低下に至る難産・分娩異常、着床後胚死亡率増加、胎仔体重低下・胎仔成長低下、生存胎仔数減少等が、ウサギでは臍帯ヘルニア、心臓奇形、大血管奇形、頭蓋骨奇形、椎骨奇形、胸骨分節奇形、肋軟骨奇形が認められている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）では、乳汁中への移行が認められており、ラットで授乳期間中の出生仔体重低下及び出生仔死亡率増加が用量依存的に認められた）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　使用時、キャップを閉じたままよく振ってからキャップを開けて点眼すること。
・　薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、１～５分間閉瞼した後、開瞼すること。
・　他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。
・　本剤に含まれているベンザルコニウム塩化物は、ソフトコンタクトレンズに吸着されることがあるため、本剤投与時にコンタクトレンズを装用しないこと。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　海外の添付文書において、アセチルサリチル酸、フェニル酢酸誘導体、その他、非ステロイド性抗炎症剤と交叉感受性をもつ可能性があるので、これらの薬剤に過敏な患者には本剤の投与に際して注意が必要であるとの記載がある。
１５．１．２．　海外の添付文書において、非ステロイド性抗炎症剤では、血小板凝集阻害作用をもつため、非ステロイド性抗炎症剤を眼に投与することにより、眼手術時に前房出血を含む眼組織の出血時間延長させる可能性があるとの記載がある。

１６．１　血中濃度
健康被験者にネパフェナク点眼液０．１％を１日３回４日間点眼投与後の血漿中ネパフェナク及びその活性代謝物のアンフェナクの定常状態における平均Ｃｍａｘはそれぞれ０．２０３±０．１１９ｎｇ／ｍＬ、０．３８２±０．１７０ｎｇ／ｍＬであった。また、血漿中ネパフェナク及びアンフェナクのＴｍａｘはそれぞれ０．３１±０．１４時間及び０．６０±０．２１時間、ｔ１／２は０．７±０．２時間及び３．３±１．３時間であった。
１６．３　分布
１６．３．１　房水中濃度
ウサギにネパフェナク点眼液０．１％を右眼に単回点眼投与後の房水中ネパフェナク及びアンフェナク濃度のＴｍａｘはそれぞれ１５分及び２時間であり、Ｃｍａｘはそれぞれ４４８ｎｇ／ｍＬ、２９．７ｎｇ／ｍＬであった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩ相試験
白内障手術患者を対象にしたプラセボ対照二重遮蔽比較試験において、術後２週間投与後の治癒率（フレアスコア及びセルスコアが０の症例の割合）及び眼無痛率（眼痛スコアが０の症例の割合）は次のとおりであった。
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本剤群の副作用発現頻度は１．９％（２／１０７例）であった。本剤群の副作用は、眼の異物感及び眼脂が各０．９％（１／１０７例）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相実薬対照比較試験
白内障手術患者を対象にした実薬対照二重遮蔽比較試験において、術後２週間投与後の治癒率及び眼無痛率は次のとおりであった。
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本剤群の副作用発現頻度は３．０％（７／２３５例）であった。本剤群の副作用は、眼そう痒症、眼の異物感、結膜炎、アレルギー性結膜炎、眼瞼炎、角膜炎及び角膜障害が各０．４％（１／２３５例）であった。
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相非対照試験
硝子体手術、線維柱帯切除術、レーザー虹彩切開術、レーザー線維柱帯形成術及びレーザー後嚢切開術患者を対象にした一般臨床試験において、術後２～４週間投与後の治癒率及び眼無痛率は次のとおりであった。
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副作用発現頻度は０．９％（１／１１２例）であった。副作用はアレルギー性結膜炎０．９％（１／１１２例）であった。
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相比較試験
白内障手術患者を対象にした二重遮蔽比較試験における術後５週目までの嚢胞様黄斑浮腫（ＣＭＥ）発症率（蛍光眼底造影で嚢腫腔への色素の貯留を認める症例の割合）は本剤で１４．３％（４／２８）、フルオロメトロン点眼液０．１％で８１．５％（２２／２７）であった（χ２検定：ｐ＜０．０００１）。
本剤群で副作用の報告はなかった。

１８．１　作用機序
ネパフェナクは、点眼投与後角膜を透過し、加水分解酵素によりアンフェナクへと代謝される。したがって、ネパフェナクの作用機序は、アンフェナクのシクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害によるプロスタグランジン生合成阻害であると考えられる。
ネパフェナクのＣＯＸ‐１に対するＩＣ５０値は６４．３μＭであった。ネパフェナクの活性代謝物であるアンフェナクのＩＣ５０値はＣＯＸ‐１に対しては０．２５μＭ、ＣＯＸ‐２に対しては０．１５μＭであった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２　抗炎症作用
ウサギの前房穿刺誘発血管透過性モデルにおいて、ネパフェナク０．１％の点眼投与は房水へのタンパク流入量を６１％抑制した。また、組織損傷に伴うＰＧＥ２蓄積も阻害した。
１８．３　鎮痛作用
ネコ角膜をＣＯ２により化学的な反復刺激をして角膜のポリモーダル侵害受容器応答に及ぼすネパフェナクの影響を検討したところ、ネパフェナク０．１％の点眼投与は角膜の刺激誘発性ポリモーダル侵害受容器刺激応答を速やかに低下した。

製造販売会社

ノバルティス　ファーマ

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