サンリズム注射液５０

禁忌

２．１．　うっ血性心不全のある患者［不整脈（心室頻拍、心室細動等）の誘発又は増悪、陰性変力作用による心不全の悪化を来すおそれが高い］。
２．２．　高度房室ブロック、高度洞房ブロックのある患者［刺激伝導抑制作用により、これらの障害を更に悪化させるおそれがある］〔９．１．３参照〕。

効能・効果

緊急治療を要する頻脈性不整脈＜上室性＞及び頻脈性不整脈＜心室性＞。

用法・用量

〈期外収縮〉
通常、成人には１回０．０７５ｍＬ／ｋｇ（ピルシカイニド塩酸塩水和物として０．７５ｍｇ／ｋｇ）を必要に応じて日本薬局方生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液などで希釈し、血圧ならびに心電図監視下に１０分間で徐々に静注する。なお、年齢、症状に応じて適宜減量する。
〈頻拍〉
通常、成人には１回０．１ｍＬ／ｋｇ（ピルシカイニド塩酸塩水和物として１．０ｍｇ／ｋｇ）を必要に応じて日本薬局方生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液などで希釈し、血圧ならびに心電図監視下に１０分間で徐々に静注する。なお、年齢、症状に応じて適宜減量する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤を急速に静注した場合には、血中濃度が急激に上昇するので、本剤の投与に際しては投与時間を厳守すること。
７．２．　本剤の投与により効果を認めたもののその後再発した場合には、初回用量がピルシカイニド塩酸塩水和物としての最大用量０．７５ｍｇ／ｋｇ（期外収縮）あるいは１．０ｍｇ／ｋｇ（頻拍）の半量以下の場合を除き、再投与は行わないこと（なお、再投与する際は１日総投与量としてピルシカイニド塩酸塩水和物の１回最大用量を超えないこと）。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の投与に際しては、必ず心電図、脈拍、血圧等の連続監視を行うこと。ＰＱ延長、ＱＲＳ幅増大、ＱＴ延長、徐脈、血圧低下等の異常所見が認められた場合には、直ちに投与を中止すること。
８．２．　発作性頻拍では投与中に不整脈が消失した場合は、患者の状態を観察しながら投与を終了すること。
８．３．　本剤が有効であり、かつ経口投与が可能となった後は速やかに経口投与に切り替えること。
８．４．　本剤の効果の発現が認められない場合は、他の治療方法に切り替えること。
８．５．　本剤投与後に他の抗不整脈薬の追加投与が必要な場合には、作用が増強する可能性があるので十分注意して投与すること（本剤投与後、心電図に変化が認められる間は特に注意して投与すること）〔１０．２参照〕。
８．６．　本剤でＢｒｕｇａｄａ症候群に特徴的な心電図変化顕在化（右脚ブロック顕在化及び右側胸部誘導＜Ｖ１～Ｖ３＞のＳＴ上昇顕在化）、又はそれに伴う心室細動、心室頻拍、心室性期外収縮を発現させたとの報告があるので注意すること。
９．１．１．　基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者：基礎心疾患があり心不全（心筋梗塞があり心不全、弁膜症があり心不全、心筋症があり心不全等）を来すおそれのある患者では、心室頻拍、心室細動等が発現するおそれが高い。
９．１．２．　心不全の既往のある患者：心不全を来すおそれがある。
９．１．３．　刺激伝導障害＜高度房室ブロック・高度洞房ブロックを除く＞（房室ブロック＜高度房室ブロックを除く＞、洞房ブロック＜高度洞房ブロックを除く＞、脚ブロック等）のある患者：刺激伝導抑制作用により、これらの障害を更に悪化させるおそれがある〔２．２参照〕。
９．１．４．　著明な洞性徐脈のある患者：高度の徐脈、洞停止を来すおそれがある。
９．１．５．　血清カリウム低下のある患者：催不整脈作用が発現するおそれがある。
９．１．６．　遺伝性果糖不耐症の患者：本剤の添加剤Ｄ－ソルビトールが体内で代謝されて生成した果糖が正常に代謝されないため、低血糖、肝不全、腎不全等が誘発されるおそれがある。
９．１．７．　他の抗不整脈薬併用中の患者：慎重に観察しながら投与すること〔１０．２参照〕。
９．１．８．　恒久的ペースメーカー使用中あるいは一時的ペーシング中の患者：異常が認められた場合には直ちに投与を中止すること（本剤は心臓ペーシング閾値を上昇させる可能性がある）。
腎機能障害患者：本剤は腎臓からの排泄により体内から消失する薬剤であり、血中濃度が高くなりやすく、また高い血中濃度が持続するおそれがある〔１６．６．１参照〕。
９．３．１．　重篤な肝機能障害のある患者：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＬＤＨ上昇等が報告されている。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　リファンピシン［本剤の作用を減弱させることがある（リファンピシンによりチトクロームＰ４５０の産生が誘導され、本剤の代謝速度が促進し、血中濃度が低下する可能性が考えられている）］。
２）．　カルシウム拮抗薬（ベラパミル）、β－受容体遮断薬（プロプラノロール）、ジギタリス製剤（ジゴキシン）、硝酸・亜硝酸エステル系薬剤（ニトログリセリン）〔８．５、９．１．７参照〕［動物実験（イヌ）において、本剤の作用が増強される可能性が報告されている（機序は明らかではないが、作用増強の可能性が考えられている）］。
３）．　セチリジン［両剤の血中濃度が上昇し本剤の副作用が発現するおそれがある（腎でのトランスポーターを介した排泄が競合するためと考えられている）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　心室細動（頻度不明）、心室頻拍（Ｔｏｒｓａｄｅｓ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）（頻度不明）、洞停止（頻度不明）、完全房室ブロック（頻度不明）、失神（頻度不明）、心不全（頻度不明）：ショック、心停止に至る場合もあるので、心電図の連続監視等を行うこと。
１１．１．２．　急性腎障害（頻度不明）：ショック等による急性腎障害があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　循環器：（０．１～５％未満）ＱＲＳ幅増大、徐脈、心室性期外収縮、胸部不快感、胸痛、血圧低下、（頻度不明）上室性期外収縮、ＱＴ延長、上室性頻拍、房室ブロック、心房粗動。
２）．　消化器：（０．１～５％未満）口渇、悪心、（頻度不明）嘔吐。
３）．　精神神経系：（０．１～５％未満）ふわふわ感。
４）．　血液：（０．１～５％未満）白血球数減少、白血球数増加、好酸球増加、リンパ球減少、リンパ球増加。
５）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＬＤＨ上昇。
６）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹。
７）．　腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇、尿蛋白陽性、（頻度不明）クレアチニン上昇。
８）．　その他：（０．１～５％未満）全身倦怠感、ＣＫ上昇。

高齢者

肝・腎機能が低下していることが多く、また体重が少ない傾向があるなど副作用が発現しやすい。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で胎仔に移行することが報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

１６．１　血中濃度
健康成人男性１８例にピルシカイニド塩酸塩水和物０．２５、０．５０及び０．７５ｍｇ／ｋｇ注１）を１０分間かけて単回静脈内投与した場合、血漿中濃度の推移は次のとおりであった。
ピルシカイニド塩酸塩水和物単回静脈内投与時の血漿中濃度の推移

ピルシカイニド塩酸塩水和物単回静脈内投与時の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

ヒトの１．０ｍｇ／ｋｇ投与時（１０分間かけて投与）の血漿中濃度は１．７４±０．８５μｇ／ｍＬであり、ラットにおける１．０ｍｇ／ｋｇ反復投与時（無毒性量）のラット血漿中濃度３．１２±０．６０μｇ／ｍＬのほぼ１／２であった。
１６．３　分布
１６．３．１　組織移行
ラットに１４Ｃ‐ピルシカイニド塩酸塩水和物を静脈内投与した場合、主として肝臓、腎臓に分布し、脳への分布は少なかった。また、胎児及び乳汁中には母体の血漿中濃度とほぼ同程度かあるいはそれ以上の移行が認められた。
１６．３．２　蛋白結合率
ヒト血漿蛋白結合率は、１．０μｇ／ｍＬ以下の濃度で約３５％と一定であったが、５０μｇ／ｍＬでは約２０％に低下した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．４　代謝
健康成人ではピルシカイニド塩酸塩水和物は代謝されにくい。経口投与時に検出された代謝物２‐ヒドロキシメチル体の生成に関与するヒト肝チトクロームＰ４５０分子種を検討したところ、ＣＹＰ２Ｄ６により前記代謝物の生成が僅かに認められた。
１６．５　排泄
健康成人男性にピルシカイニド塩酸塩水和物０．１２５、０．２５、０．５０及び０．７５ｍｇ／ｋｇ注１）を単回静脈内投与した場合に、いずれの投与量においても２４時間以内に９０％以上が未変化体として尿中に排泄された。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
ピルシカイニド塩酸塩水和物は腎排泄型の薬剤であり、経口剤においては腎機能障害患者、腎機能が低下している高齢者では内因性クレアチニンクリアランス（ＣＬｃｒ）の低下に伴い半減期が延長した。［９．２参照］
ピルシカイニド塩酸塩水和物５０ｍｇ単回経口投与時における腎機能障害患者の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

注１）本剤の承認用量は１回０．７５ｍｇ／ｋｇ又は１．０ｍｇ／ｋｇである。
注２）Ｃｍａｘのみ６例で、他の薬物動態パラメータは５例で解析した。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
心室性期外収縮、上室性期外収縮、発作性上室性頻拍、発作性心房細動・粗動、発作性心室頻拍を対象とした臨床試験の概要は次表のとおりである。
→図表を見る（PDF）

臨床試験のうち、心室性期外収縮、発作性上室性頻拍、発作性心房細動・粗動の各不整脈を対象とした二重盲検比較試験において、本剤の有用性が確認された。
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
心室性期外収縮を対象とした二重盲検比較試験において、本剤０．７５ｍｇ／ｋｇ投与群とジソピラミド１．５ｍｇ／ｋｇ投与群での全般改善度における改善率（中等度改善以上）はそれぞれ７６．６％（５９／７７例）、７０．８％（５１／７２例）であった。本剤投与群における副作用発現率は３．９％（３／７７例）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験
発作性上室性頻拍を対象とした二重盲検比較試験において、本剤１．０ｍｇ／ｋｇ投与群とプラセボ群での全般改善度における改善率（中等度改善以上）はそれぞれ８９．３％（２５／２８例）、２０．０％（５／２５例）であった。本剤投与群における副作用発現率は３．６％（１／２８例）であった。
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験
発作性心房細動・粗動を対象とした二重盲検比較試験において、本剤１．０ｍｇ／ｋｇ投与群とプラセボ群での全般改善度における改善率（中等度改善以上）はそれぞれ４５．０％（１８／４０例）、２．９％（１／３４例）であった。本剤投与群における副作用発現率は４．９％（２／４１例）であった。

１８．１　作用機序
本剤は、Ｖａｕｇｈａｎ　Ｗｉｌｌｉａｍｓらの分類のクラスＩｃに属する不整脈治療剤で、Ｎａチャンネル抑制作用により抗不整脈作用を示す。Ｓｉｃｉｌｉａｎ　Ｇａｍｂｉｔの提唱する薬剤分類（日本版）において、本剤はＮａチャンネルを選択的に抑制し、Ｋ、Ｃａチャンネル並びにα、β及びムスカリン受容体などには影響を与えないものとして位置づけられる。
１８．２　臨床電気生理学的作用
発作性上室性頻拍患者に本剤０．５～１．０ｍｇ／ｋｇを、また心室頻拍患者に本剤０．２５～１．０ｍｇ／ｋｇを単回静脈内投与した場合、洞周期（ＳＣＬ）を短縮させ、房室結節内伝導（ＡＨ）時間、順行性房室結節機能的有効不応期（ＡＶＮＦＲＰ）を延長させた。また、頻拍誘発試験において発作性上室性頻拍及び心室頻拍の誘発抑制効果が認められた。
１８．３　心機能に対する作用
発作性上室性頻拍患者に本剤０．５～１．０ｍｇ／ｋｇを単回静脈内投与した場合、肺動脈楔入圧は有意に増加したが正常範囲内の変化であった（投与前値７ｍｍＨｇ、投与終了時１０ｍｍＨｇ）。また心室頻拍患者に０．２５～１．０ｍｇ／ｋｇを単回静脈内投与した場合、心拍数及び肺動脈楔入圧が有意に増加した（心拍数；投与前値７１回／分、投与終了時７６回／分、肺動脈楔入圧；投与前値１４ｍｍＨｇ、投与終了時１８ｍｍＨｇ）。
１８．４　実験的不整脈に対する作用
１８．４．１　イヌの冠動脈二段結紮による実験的不整脈を抑制した。
１８．４．２　イヌのアコニチン、ウアバイン及びアドレナリンによって誘発された実験的不整脈を抑制した。
１８．４．３　イヌの冠動脈閉塞中及び再灌流中に発生する心室性不整脈を抑制した。
１８．５　電気生理学的作用
１８．５．１　最大脱分極速度に対する作用
モルモット乳頭筋において、静止膜電位にほとんど影響を与えることなく、最大脱分極速度（Ｖｍａｘ）を用量依存的に抑制した。
１８．５．２　活動電位持続時間及び有効不応期に対する作用
モルモット乳頭筋の活動電位持続時間（ＡＰＤ）及び有効不応期（ＥＲＰ）に影響を与えなかった。
１８．５．３　心室細動の発生閾値に対する作用
イヌにおいて電気刺激による心室細動の発生閾値を上昇させた。
１８．５．４　遅延後脱分極及び誘発自動能に対する作用
イヌのプルキンエ線維においてアセチルストロファンチジンで誘発される遅延後脱分極及び誘発自動能を抑制した。
１８．５．５　アセチルコリンで惹起されるＫチャンネル電流に対する作用
モルモットの単一心房筋細胞においてアセチルコリンで惹起されるＫチャンネル電流に対する抑制作用はフレカイニド、ジソピラミド、キニジンと比べて弱かった。
１８．５．６　心電図に対する作用
イヌにおいて心電図のＰＱの延長及びＱＲＳ幅の増大作用を有するがＱＴｃの延長作用はジソピラミドと比べて弱かった。
１８．６　活性代謝物の抗不整脈作用
イヌ冠動脈二段結紮不整脈に対する２‐ヒドロキシメチル体の抗不整脈作用強度はピルシカイニド塩酸塩水和物の１／８であった。

製造販売会社

第一三共

販売会社