ケルロング錠５ｍｇ

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者［アシドーシスに基づく心収縮力の抑制を増強させるおそれがある］。
２．３．　高度徐脈（著しい洞性徐脈）、房室ブロック＜２・３度＞、洞房ブロックのある患者［症状を悪化させるおそれがある］〔９．１．６参照〕。
２．４．　心原性ショックのある患者［心機能を抑制し、症状を悪化させるおそれがある］。
２．５．　肺高血圧による右心不全のある患者［心機能を抑制し、症状を悪化させるおそれがある］。
２．６．　うっ血性心不全のある患者［心機能を抑制し、症状を悪化させるおそれがある］。
２．７．　未治療の褐色細胞腫又は未治療のパラガングリオーマの患者〔７．用法及び用
量に関連する注意の項、９．１．７参照〕。
２．８．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

効能・効果

１）．　本態性高血圧症＜軽症～中等症＞。
２）．　腎実質性高血圧症。
３）．　狭心症。

用法・用量

〈本態性高血圧症（軽症～中等症）〉
通常、成人にはベタキソロール塩酸塩として５～１０ｍｇを１日１回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減できるが、最高用量は１日１回２０ｍｇまでとする。
〈腎実質性高血圧症〉
通常、成人にはベタキソロール塩酸塩として５ｍｇを１日１回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減できるが、最高用量は１日１回１０ｍｇまでとする。
〈狭心症〉
通常、成人にはベタキソロール塩酸塩として１０ｍｇを１日１回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減できるが、最高用量は１日１回２０ｍｇまでとする。
（用法及び用量に関連する注意）
褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者では、α遮断剤で初期治療を行った後に本剤を投与し、常にα遮断剤を併用すること〔２．７、９．１．７参照〕。

肝機能障害患者

８．１．　投与が長期にわたる場合は、心機能検査（脈拍・血圧・心電図・Ｘ線等）を定期的に行うこと。徐脈又は低血圧の症状があらわれた場合には、減量又は中止すること（また、必要に応じてアトロピンを使用すること）。
なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。
８．２．　類似化合物（プロプラノロール塩酸塩）使用中の狭心症の患者で急に投与を中止したとき、症状が悪化したり、心筋梗塞を起こした症例が報告されているので、休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないよう注意すること。狭心症以外の適用、例えば高血圧で投与する場合でも、特に高齢者においては同様の注意をすること〔９．８高齢者の項参照〕。
８．３．　手術前４８時間は投与しないことが望ましい。
８．４．　降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
９．１．１．　気管支喘息、気管支痙攣のおそれのある患者：症状を惹起するおそれがある。
９．１．２．　うっ血性心不全のおそれのある患者：観察を十分に行い、ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること（心機能を抑制し、症状を悪化させるおそれがある）。
９．１．３．　甲状腺中毒症の患者：休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと（急に投与を中止すると、症状を悪化させることがあり、また、症状（頻脈等）をマスクするおそれがある）。
９．１．４．　特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者：血糖値に注意すること（低血糖の前駆症状である頻脈等の交感神経系反応をマスクしやすい）。
９．１．５．　レイノー症候群、間欠性跛行症等の末梢循環障害のある患者：末梢循環障害が増悪するおそれがある。
９．１．６．　徐脈、房室ブロック＜１度＞のある患者：心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させるおそれがある〔２．３参照〕。
９．１．７．　褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者：本剤の単独投与により急激に血圧が上昇するおそれがある〔２．７、７．用法及び用量に関連する注意の項参照〕。
９．２．１．　重篤な腎機能障害のある患者：本剤の代謝又は排泄が遅延するおそれがある。
９．３．１．　重篤な肝機能障害のある患者：本剤の代謝又は排泄が遅延するおそれがある。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　交感神経抑制剤（レセルピン等）［過剰の交感神経抑制を来すことがあるので、減量するなど注意する（相加的に作用（交感神経抑制作用）を増強させる）］。
２）．　血糖降下剤（インスリン、トルブタミド、アセトヘキサミド等）［血糖降下作用
を増強することがあり、また、低血糖状態＜頻脈・発汗等＞をマスクすることがあるので、血糖値に注意する（低血糖に伴う交感神経系の症状をマスクしたり、β遮断作用により低血糖の回復を遅らせる）］。
３）．　カルシウム拮抗剤（ベラパミル塩酸塩、ジルチアゼム塩酸塩等）［徐脈・房室ブロック等の伝導障害、うっ血性心不全があらわれることがあるので、併用する場合には、用量に注意する（相加的に作用（陰性変力作用、心刺激伝導抑制作用、降圧作用）を増強させる）］。
４）．　クロニジン［クロニジン投与中止後のリバウンド現象を増強するおそれがあるので、β遮断剤を先に中止し、クロニジンを徐々に減量する（クロニジンはα２受容体に選択的に作用し、ノルアドレナリンの遊離を抑制しているため、急激な中止によって、血中カテコールアミンの上昇が起こるが、この時β遮断剤を併用すると、上昇したカテコールアミンの作用のうち、β受容体刺激作用が遮断され、α受容体刺激作用だけが残り、急激な血圧上昇が起こる）］。
５）．　クラス１抗不整脈剤（ジソピラミド、プロカインアミド塩酸塩、アジマリン等）、アミオダロン塩酸塩［過度の心機能抑制があらわれることがあるので、減量するなど注意する（相加的に作用（心機能抑制作用）を増強させる）］。
６）．　麻酔剤（エーテル等）［過剰の交感神経抑制を来すおそれがあるので、減量するなど注意する（相加的に作用（交感神経抑制作用）を増強させる）］。
７）．　ジギタリス製剤［心刺激伝導障害＜徐脈・房室ブロック等＞があらわれることがあるので、心機能に注意する（相加的に作用（心刺激伝導抑制作用）を増強させる）］。
８）．　非ステロイド性抗炎症剤（インドメタシン等）［本剤の降圧作用が減弱することがある（非ステロイド性抗炎症剤は、血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成を阻害し、血圧を上昇させることがある）］。
９）．　降圧作用を有する他の薬剤［降圧作用を増強することがあるので、減量するなど適切な処置を行うこと（相加的に降圧作用を増強させる）］。
１０）．　レミフェンタニル塩酸塩［徐脈・血圧低下等の作用が増強することがあるので、減量するなど注意すること（併用により作用（心機能抑制作用）を増強させる）］。
１１）．　フィンゴリモド塩酸塩［フィンゴリモド塩酸塩の投与開始時に本剤を併用すると重度の徐脈や心ブロックが認められることがある（共に徐脈や心ブロックを引き起こすおそれがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　完全房室ブロック（頻度不明）、心胸比増大（頻度不明）、心不全（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　循環器：（０．１～５％未満）徐脈、（０．１％未満）動悸、胸痛、（頻度不明）レイノー現象、洞停止、低血圧、心電図異常、房室ブロック。
２）．　眼：（０．１％未満）目のちらつき、（頻度不明）涙液分泌減少、霧視（霧視感）。
３）．　過敏症：（０．１％未満）蕁麻疹、そう痒、（頻度不明）発疹。
４）．　精神神経系：（０．１～５％未満）ふらふら感、頭痛、めまい、ぼんやり、眠気、不眠、（０．１％未満）幻覚、悪夢、蟻走感、（頻度不明）うつ状態。
５）．　消化器：（０．１～５％未満）下痢、口渇、悪心、胃部不快感、（０．１％未満）胃痛、嘔吐。
６）．　肝臓：（頻度不明）肝機能障害（ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇等）。
７）．　呼吸器：（０．１～５％未満）呼吸困難、（頻度不明）喘息症状。
８）．　腎臓：（頻度不明）ＢＵＮ上昇。
９）．　その他：（０．１～５％未満）倦怠感、疲労感、しびれ感、（０．１％未満）耳鳴、熱感、発汗、浮腫、（頻度不明）尿酸値上昇、中性脂肪上昇、コレステロール上昇、高血糖、ＣＫ上昇、ＨＤＬ－コレステロール低下、脱力感、インポテンス。

高齢者

低用量（例えば高血圧症では２．５ｍｇ、狭心症では５ｍｇ）から投与を開始するなど、経過を十分観察しながら慎重に投与することが望ましく、休薬を要する場合は、徐々に減量すること（一般的に高齢者では、過度の降圧は好ましくないとされている）〔８．２参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ラット）で、胚死亡増加・胎仔死亡増加が報告されている）〔２．８参照〕。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で、乳汁中へ移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人、本態性高血圧症患者及び腎機能低下を伴う高血圧症患者に５ｍｇを１回経口投与後の血漿中未変化体濃度を次表及び添付文書の図に示す。
血漿中未変化体濃度の推移

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１６．１．２　反復投与
腎機能低下を伴う高血圧症患者に５ｍｇを７日間反復経口投与したとき、４日目にほぼ定常状態に達した。
１６．２　吸収
１６．２．１　バイオアベイラビリティ
健康成人に１５０μｇ／ｋｇを経口及び静脈内投与注）し、ＡＵＣ０→４８ｈより求めたバイオアベイラビリティは８９％であった（外国人データ）。
１６．２．２　食事の影響
健康成人に２０ｍｇを食前あるいは朝食３０分後に経口投与したときでは、最高濃度及び消失半減期に有意な差は認められず、食事の影響はなかった（外国人データ）。
１６．３　分布
１６．３．１　乳汁中移行
１４Ｃ‐ベタキソロール塩酸塩を哺乳ラットに５ｍｇ／ｋｇ経口投与したときの乳汁中放射能濃度は投与後３時間で最高濃度に達した後、血液中放射能濃度に比べ緩徐に低下した。投与後２４時間における乳汁中放射能濃度（０．１５μｇ／ｇ）は血液中放射能濃度の約５倍であった。
１６．４　代謝
健康成人での主な代謝経路はイソプロピルアミノプロポキシ基のＮ‐脱アルキル化と、シクロプロピルメトキシエチル基のＯ‐脱アルキル化及びこれに続く酸化であった。
１６．５　排泄
１６．５．１　健康成人に１０ｍｇ及び２０ｍｇを経口投与したとき、７２時間後までの尿中排泄率は投与量の５５～５８％で、そのうち未変化体は２６～２７％であった。
１６．５．２　本態性高血圧症患者に５ｍｇを経口投与したとき、４８時間後までの尿中未変化体排泄率は投与量の約１６％であった。
注）成人における本剤の承認された用量は５～２０ｍｇを１日１回経口投与である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
国内２３３施設で実施された総計１，１３８例の臨床試験の概要は次のとおりである（有効率は降圧効果判定基準の「下降」及び狭心症全般改善度の「中等度改善」以上が占める割合とした）。
→図表を見る（PDF）

なお、本態性高血圧症及び狭心症の有用性は、二重盲検比較試験においても認められている。
注）承認を受けた用法および用量とは異なる症例を含む

１８．１　作用機序
１８．１．１　β受容体遮断作用
モルモット摘出心房、麻酔ラットを用いた実験において、イソプロテレノールの陽性変時あるいは変力作用に対し、拮抗作用を示した。
１８．１．２　β１受容体選択性
（１）モルモットの摘出心房標本及び摘出気管標本を用いた実験において、β１受容体選択性（β１／β２比）は５３～５５であり、アテノロールの２０～３２に比べ高かった。
（２）ラット大脳皮質のβ受容体に対する結合実験において、β１受容体に対する親和性はβ２受容体に比し１７０倍強く、アテノロールの２９倍、メトプロロール酒石酸塩の２７倍に比べ、高い選択性が認められた。
１８．１．３　血管拡張作用
（１）本態性高血圧症患者に１日１回経口投与により総末梢血管抵抗の減少傾向を認めた。
（２）ラット摘出大動脈標本を用いた実験において、Ｋ＋及びＣａ＋＋による収縮作用を抑制した。
（３）ラット摘出血管床定流量灌流標本を用いた実験で、灌流圧を低下させた。
（４）ラット、イヌを用いた実験で、直接的な末梢血管拡張作用が認められ、総末梢血管抵抗を減少させた。
１８．２　降圧作用
１８．２．１　本態性高血圧症患者へ１日１回５～２０ｍｇ経口投与により、血圧日内リズムに影響を与えることなく、２４時間にわたり安定した降圧効果を示した。
１８．２．２　各種実験的高血圧動物（高血圧自然発症ラット、ＤＯＣＡ‐食塩高血圧ラット）において、有意な降圧作用を示し、３週間の連続投与によっても耐薬性を生じなかった。
１８．２．３　腎性高血圧のラット及びイヌにおいて、有意な降圧作用を示した。
１８．３　抗狭心症作用
１８．３．１　労作性あるいは労作兼安静狭心症患者に１日１回１０ｍｇ反復経口投与し、トレッドミル運動負荷試験を行った結果、Ｒａｔｅ　Ｐｒｅｓｓｕｒｅ　Ｐｒｏｄｕｃｔ（ＲＰＰ）を減少させ、最大運動時間、ＳＴ下降（１ｍｍ）に至るまでの運動時間に有意な延長が認められた。
１８．３．２　麻酔イヌにおいて静脈内投与により心筋酸素消費量を減少させた。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

製造販売会社

クリニジェン

販売会社