硝酸イソソルビド徐放カプセル２０ｍｇ「Ｓｔ」

禁忌

１．重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者［血管拡張作用により更に血圧を低下させ、症状を悪化させる恐れがある］。
２．閉塞隅角緑内障の患者［眼圧を上昇させる恐れがある］。
３．頭部外傷又は脳出血のある患者［頭蓋内圧を上昇させる恐れがある］。
４．高度貧血のある患者［血圧低下により貧血症状（眩暈、立ちくらみ等）を悪化させる恐れがある］。
５．硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者。
６．ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤投与中（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤投与中（リオシグアト）の患者［本剤とこれらの薬剤との併用により降圧作用が増強され、過度に血圧を低下させることがある］。

効能・効果

狭心症、心筋梗塞＜急性期を除く＞、その他の虚血性心疾患。
＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
本剤は狭心症の発作緩解を目的とした治療には不適であるので、この目的のためには速効性の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用する。

用法・用量

１回硝酸イソソルビドとして２０ｍｇを１日２回、経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。

慎重投与

１．低血圧の患者［血管拡張作用により、更に血圧を低下させる恐れがある］。
２．原発性肺高血圧症の患者［心拍出量が低下しショックを起こす恐れがある］。
３．肥大型閉塞性心筋症の患者［心室内圧較差の増強をもたらし、症状を悪化させる恐れがある］。
４．肝障害のある患者［高い血中濃度が持続する恐れがあるので、減量するなどして使用
する］。
５．高齢者。

重要な基本的注意

１．本剤の投与に際しては、症状及び経過を十分に観察し、狭心症発作が増悪するなど効果が認められない場合には他の療法に切り替える。
２．過度の血圧低下が起こった場合には、本剤の投与を中止し下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行う。
３．硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用中の患者で、急に投与を中止したとき症状が悪化した症例が報告されているので、休薬を要する場合には他剤との併用下で徐々に投与量を減じる。また、患者に医師の指示なしに使用を中止しないよう注意する。
４．起立性低血圧を起こすことがあるので注意する。
５．本剤の投与開始時には、他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤と同様に血管拡張作用による頭痛等の副作用を起こすことがあるので、このような場合には鎮痛剤を投与するか、減量又は中止するなど適切な処置を行う。また、これらの副作用のために注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、このような場合には、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないように注意する。
６．本剤とホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）との併用又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を低下させることがあるので、本剤投与前にホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤を服用していないことを十分確認する。また、本剤投与中及び投与後においてホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤を服用しないよう十分注意する。

相互作用

１．併用禁忌：１）．ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩＜バイアグラ、レバチオ＞、バルデナフィル塩酸塩水和物＜レビトラ＞、タダラフィル＜シアリス、アドシルカ、ザルティア＞）［併用により、降圧作用を増強することがある（本剤はｃＧＭＰの産生を促進し、一方、ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤はｃＧＭＰの分解を抑制することから、両剤の併用によりｃＧＭＰの増大を介する本剤の降圧作用
が増強する）］。
２）．グアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト＜アデムパス＞）［併用により、降圧作用を増強することがある（本剤とグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤は、ともにｃＧＭＰの産生を促進することから、両剤の併用によりｃＧＭＰの増大を介する本剤の降圧作用が増強する）］。
２．併用注意：１）．アルコール［血圧低下等が増強される恐れがあるので、過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、必要に応じて昇圧剤投与等の適切な処置を行う（血管拡張作用が増強される）］。
２）．利尿剤［血圧低下等が増強される恐れがあるので、過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、必要に応じて昇圧剤投与等の適切な処置を行う（血圧低下作用を増強させる）］。
３）．血管拡張剤、硝酸・亜硝酸エステル系薬剤［頭痛・血圧低下等の副作用が増強される恐れがあるので、過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、必要に応じて昇圧剤投与等の適切な処置を行う（血管拡張作用が増強される）］。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

１．循環器：（頻度不明）眩暈・ふらつき、熱感、潮紅、動悸、浮腫、血圧低下。
２．精神神経系：（頻度不明）頭痛、頭重、全身倦怠感、耳鳴、脱力感、不快感。
３．消化器：（頻度不明）悪心・嘔吐、胃部不快感・上腹部痛、食欲不振。
４．肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）等。
５．過敏症：（頻度不明）発疹［このような場合には投与を中止する］。

高齢者への投与

本剤は、主として肝臓で代謝されるが、高齢者では一般に肝機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続する恐れがあるので、注意する。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない］。
２．授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は授乳を避けさせる［動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている］。

小児等への投与

小児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。

取扱い上の注意

１．服用時：本剤を噛みくだいて服用すると、一過性の血中濃度の上昇に伴って頭痛が発生しやすくなるので、本剤は噛まずに服用する。
２．薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
安定性試験：最終包装製品を用いた長期保存試験（室温、３年間）の結果、外観、溶出挙動、含量等は規格の範囲内であり、硝酸イソソルビド徐放カプセル２０ｍｇ「Ｓｔ」は通常の市場流通下において３年間安定であることが確認された。

その他の注意

１．本剤使用中に本剤又は他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し耐薬性を生じ、作用が減弱することがある（なお、類似化合物（ニトログリセリン）の経皮吸収型製剤での労作狭心症に対するコントロールされた外国の臨床試験成績によると、休薬時間を置くことにより、耐薬性が軽減できたとの報告がある）。
２．硝酸イソソルビド製剤の投与によって、メトヘモグロビン血症が現れたとの報告がある。

１．生物学的同等性試験
硝酸イソソルビド徐放カプセル２０ｍｇ「Ｓｔ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１カプセル（硝酸イソソルビドとして２０ｍｇ）を健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中の硝酸イソソルビド濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
→図表を見る（PDF）


血清中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
２．溶出挙動
硝酸イソソルビド徐放カプセル２０ｍｇ「Ｓｔ」は、日本薬局方外医薬品規格第３部に定められた硝酸イソソルビド徐放カプセルの溶出規格に適合していることが確認されている。

構造中より一酸化窒素（ＮＯ）を放出し、細胞内ｃＧＭＰ量を増加させることで血管平滑筋を弛緩させる。その結果、心に対する前後負荷が軽減され、うっ血性心不全の血行動態が改善される。また、比較的太い冠動脈と共に側副血行路も拡張するため、冠血流量は増大する。静脈血管に選択性が高いが、血圧は下降する。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

徐放性顆粒。＠かみくだいて服用すると、一過性の血中濃度の上昇に伴って頭痛が発生しやすくなるので、本剤はかまずに服用する。

製造販売会社

佐藤薬品

販売会社

　共和薬品