ニトレンジピン錠１０ｍｇ「サワイ」

禁忌

２．１．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

効能・効果

１）．　高血圧症、腎実質性高血圧症。
２）．　狭心症。

用法・用量

〈高血圧症、腎実質性高血圧症〉
ニトレンジピンとして、通常、成人１回５～１０ｍｇを１日１回経口投与する。
なお、年齢、症状に応じ適宜増減する。
〈狭心症〉
ニトレンジピンとして、通常、成人１回１０ｍｇを１日１回経口投与する。
なお、年齢、症状に応じ適宜増減する。

肝機能障害患者

８．１．　Ｃａ拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。
８．２．　降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う作業に注意させること。
９．１．１．　過度に血圧の低い患者〔１１．１．１参照〕。
９．２．１．　重篤な腎機能障害のある患者：腎機能が悪化することがある〔１６．６．１参照〕。
９．３．１．　重篤な肝機能障害のある患者：肝硬変患者で血中濃度の増加が報告されている。

相互作用

本剤は、主として肝代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４で代謝される〔１６．４．２参照〕。
１０．２．　併用注意：１）．　β－遮断剤［過剰な心筋収縮力低下や血圧降下が起こるおそれがある（両薬剤の相加・相乗作用によると考えられている）］。
２）．　他の降圧剤［過度の血圧低下が起こることがある（薬理学的な相加・相乗作用によるものと考えられている）］。
３）．　ジゴキシン［ジゴキシン中毒＜不整脈・嘔気・嘔吐・視覚障害・めまい等＞があらわれるおそれがある（ジギタリス製剤の腎及び腎外クリアランスを減少させ、ジギタリス製剤の血中濃度を上昇させると考えられている）］。
４）．　シメチジン、ラニチジン［血圧が過度に低下するおそれがあるので、減量するなど慎重に投与すること（これらの薬剤は本剤の肝での酸化的代謝を阻害し、また、胃酸分泌を抑制して、吸収を高めることにより本剤の血中濃度を上昇させることが考えられる）］。
５）．　ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（サキナビル、リトナビル等）［血圧が過度に低下する可能性がある（本剤は主に肝チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ）で代謝されるので、リトナビル、サキナビル等との併用により、代謝が阻害され、血中濃度が上昇する可能性がある）］。
６）．　リファンピシン［本剤の作用を減弱させることがある（リファンピシンが肝の薬物代謝酵素を誘導し、本剤の代謝を促進して血中濃度を低下させると考えられている）］。
７）．　グレープフルーツジュース［本剤の血中濃度が上昇し作用が増強されることがあるので、患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合には、本剤を減量するなど適切な処置を行い、また、グレープフルーツジュースとの同時服用をしないように注意する（発現機序の詳細は不明であるが、グレープフルーツジュースに含まれる成分が本剤の肝代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を抑制し、クリアランスを低下させるためと考えられている）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　過度の血圧低下による意識消失、呼吸減弱、顔面蒼白等のショック様症状（いずれも頻度不明）〔９．１．１参照〕。
１１．１．２．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　腎臓：（０．１％未満）クレアチニン上昇、尿酸上昇、（頻度不明）ＢＵＮ上昇。
２）．　循環器：（０．１～５％未満）頭重・頭痛、顔面潮紅、動悸、血圧低下、ほてり、めまい、熱感、浮腫、ふらつき、立ちくらみ、のぼせ、（０．１％未満）胸部痛、耳鳴、頻脈、発赤。
３）．　消化器：（０．１～５％未満）悪心、（０．１％未満）食欲不振、口渇、嘔吐、消化不良、腹痛、胃部不快感、便秘、下痢。
４）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）光線過敏症、そう痒感。
５）．　口腔：（頻度不明）歯肉肥厚。
６）．　その他：（０．１～５％未満）倦怠感、（０．１％未満）ふるえ、脱力感、しびれ、眠気、不眠、頻尿、（頻度不明）女性化乳房、ＣＫ上昇、血清カリウム上昇、総コレステロール上昇、血糖値上昇。
発現頻度は製造販売後調査結果を含む。

高齢者

低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に過度の降圧は好ましくないとされており、脳梗塞等が起こることがある）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験で催奇形作用（ラットで外表異常及び骨変異、サルで外表及び骨格異常）、胎仔致死作用（ラットで胚死亡率増加・胎仔死亡率増加）が報告されている）〔２．１参照〕。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒトの母乳中へ移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
開封後は遮光して保存すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人にニトレンジピン１０ｍｇを単回経口投与したときの血中未変化体濃度は、投与後２．２時間で最高濃度に達し、ｔ１／２は約１０時間であった。
１６．１．２　生物学的同等性試験
〈ニトレンジピン錠５ｍｇ「サワイ」〉
ニトレンジピン錠５ｍｇ「サワイ」とバイロテンシン錠５ｍｇを健康成人男子にそれぞれ２錠（ニトレンジピンとして１０ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ニトレンジピン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤２錠投与時の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）


〈ニトレンジピン錠１０ｍｇ「サワイ」〉
ニトレンジピン錠１０ｍｇ「サワイ」とバイロテンシン錠１０ｍｇを健康成人男子にそれぞれ１錠（ニトレンジピンとして１０ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ニトレンジピン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度ならびにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．２　吸収
１６．２．１　バイオアベイラビリティ
健康成人６例に１３Ｃ‐ニトレンジピンを２０ｍｇ経口投与した時のシステミックバイオアベイラビリティは約２０％と推定された（外国人のデータ）。
１６．３　分布
蛋白結合率は約９８％であった。
１６．４　代謝
１６．４．１　健康成人にニトレンジピン１０ｍｇを経口投与したとき、主な代謝経路は、ジヒドロピリジン環の酸化、エステル結合の開裂及びメチル基の酸化と、これらに引き続くグルクロン酸抱合であった。
１６．４．２　チトクロームＰ４５０の分子種はＣＹＰ３Ａ４である。［１０．参照］
１６．５　排泄
健康成人にニトレンジピン１０ｍｇを経口投与したとき、投与量の５２％が４８時間までの尿中に排泄された。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
腎実質性疾患ないしは高血圧症患者で重篤な肝障害がない２４例に１日１回ニトレンジピン１０ｍｇを単回及び８日間経口投与した。１日目及び８日目の血漿中未変化体濃度の推移及び薬物動態パラメータは、腎機能正常群と腎機能低下群の間に有意な差はみられなかった。［９．２．１参照］

１８．１　作用機序
細胞膜の膜電位依存性カルシウムチャンネルに特異的に結合し、細胞内へのカルシウムの流入を減少させて冠血管や末梢血管の平滑筋を選択的に弛緩させる。
１８．２　ヒトでの作用
１８．２．１　降圧作用
本態性高血圧症患者（成人男性３例）に、ニトレンジピンを１日１回１０～２０ｍｇ投与し、観血的に２４時間血圧を測定したところ、夜間の過度な降圧や早朝の急速な血圧上昇は認められず、血圧の日内リズムを変えることなく、安定した降圧効果を示した。
１８．２．２　抗狭心症作用
労作性狭心症患者（成人男性１０例、成人女性７例）に、ニトレンジピンを１日１回１０ｍｇ投与し、トレッドミル多段階運動負荷試験を行ったところ、運動耐容時間、０．１ｍＶ　ＳＴ下降開始時間及び狭心痛発現時間を有意に延長した。また、労作性狭心症患者（成人男性１２例、成人女性４例）に、ニトレンジピンを１日１回１０ｍｇ、２週間連続投与し、同様に運動耐容能改善効果が認められた。
１８．３　動物での作用
１８．３．１　降圧作用
各種高血圧病態モデル（高血圧自然発症ラット、デオキシコルチコステロン誘発高血圧ラット、腎性高血圧ラット・イヌ）において、持続的で有意な降圧作用を示し、５週間の連続投与によっても耐薬性を生じない。
１８．３．２　高血圧に伴う心血管障害への作用
高血圧自然発症ラット及び食塩感受性ラットに３週間以上連続投与することにより、心肥大を有意に抑制する。
１８．３．３　腎機能への影響
食塩感受性ダールラットに１０週間連続投与しても腎機能に対し影響はなく、糸球体硬化の軽減が認められた。
１８．３．４　抗狭心症作用
麻酔下イヌの冠血流量、冠静脈洞流出血液量を増加させるほか、冠動静脈酸素較差を減少させて心臓への酸素供給量を増加させる。また、イヌ血液灌流心臓標本で冠血流量を選択的に増加させるが、心筋収縮力などの他の心機能への影響は少ない。
ヒト冠血管のプロスタグランジンＦ２αによる周期的収縮並びに、イヌ冠血管の３，４‐ジアミノピリジンによる周期的収縮を抑制する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

一包可：不明

無包装状態試験：安定な製剤であることが確認された

分割：可能

粉砕：可能

製造販売会社

沢井製薬

販売会社