アムロジピンＯＤ錠１０ｍｇ「フソー」

禁忌

ジヒドロピリジン系化合物に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　高血圧症。
２）．　狭心症。
（効能又は効果に関連する注意）
本剤は効果発現が緩徐であるため、緊急な治療を要する不安定狭心症には効果が期待できない。

用法・用量

高血圧症
通常、成人にはアムロジピンとして２．５～５ｍｇを１日１回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には１日１回１０ｍｇまで増量することができる。
狭心症
通常、成人にはアムロジピンとして５ｍｇを１日１回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減する。

肝機能障害患者

８．１．　降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
８．２．　本剤は血中濃度半減期が長く投与中止後も緩徐な降圧効果が認められるので、本剤投与中止後に他の降圧剤を使用するときは、用量並びに投与間隔に留意するなど慎重に投与すること。
９．１．１．　過度に血圧の低い患者：さらに血圧が低下するおそれがある。
９．２．１．　重篤な腎機能障害のある患者：降圧に伴い腎機能が低下することがある。
肝機能障害患者：増量時には慎重に投与すること（高用量（１０ｍｇ）において副作用の発現率が高まるおそれがあり、本剤は主に肝で代謝されるため、血中濃度半減期の延長及び血中濃度－時間曲線下面積（ＡＵＣ）が増大することがある）〔１１．２、１６．６．１参照〕。

相互作用

本剤の代謝には主として薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４が関与していると考えられている。
１０．２．　併用注意：１）．　降圧作用を有する薬剤［降圧作用が増強されるおそれがある（相互に作用を増強するおそれがある）］。
２）．　ＣＹＰ３Ａ４阻害剤（エリスロマイシン、ジルチアゼム、リトナビル、ニルマトレルビル・リトナビル、イトラコナゾール等）［エリスロマイシン及びジルチアゼムとの併用により、本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある（本剤の代謝が競合的に阻害される可能性が考えられる）］。
３）．　ＣＹＰ３Ａ４誘導剤（リファンピシン等）［本剤の血中濃度が低下するおそれがある（本剤の代謝が促進される可能性が考えられる）］。
４）．　グレープフルーツジュース［本剤の降圧作用が増強されるおそれがある（グレープフルーツに含まれる成分が本剤の代謝を阻害し、本剤の血中濃度が上昇する可能性が考えられる）］。
５）．　シンバスタチン［シンバスタチン８０ｍｇ（国内未承認の高用量）との併用により、シンバスタチンのＡＵＣが７７％上昇したとの報告がある（機序は不明である）］。
６）．　タクロリムス［併用によりタクロリムスの血中濃度が上昇し腎障害等のタクロリムスの副作用が発現するおそれがあるので、併用時にはタクロリムスの血中濃度をモニターし、必要に応じてタクロリムスの用量を調整すること（本剤とタクロリムスは、主としてＣＹＰ３Ａ４により代謝されるため、併用によりタクロリムスの代謝が阻害される可能性が考えられる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害、黄疸（０．１％未満）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
１１．１．２．　無顆粒球症（頻度不明）、白血球減少（０．１％未満）、血小板減少（頻度不明）。
１１．１．３．　房室ブロック（０．１％未満）：徐脈、めまい等の初期症状があらわれることがある。
１１．１．４．　横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

１１．２．　その他の副作用
１）．　肝臓：（０．１～１％未満＊）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、肝機能障害、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、（０．１％未満＊）γ－ＧＴＰ上昇、黄疸、（頻度不明）腹水。
２）．　循環器：（０．１～１％未満＊）浮腫［１０ｍｇへの増量により高頻度に認められた〔９．３肝機能障害患者の項、１７．１．１参照〕］、ほてり（熱感、顔面潮紅等）、動悸、血圧低下、（０．１％未満＊）胸痛、期外収縮、洞房ブロック又は房室ブロック、洞停止、心房細動、失神、頻脈、（頻度不明）徐脈。
３）．　精神・神経系：（０．１～１％未満＊）めまい・ふらつき、頭痛・頭重、（０．１％未満＊）眠気、振戦、末梢神経障害、（頻度不明）気分動揺、不眠、錐体外路症状。
４）．　消化器：（０．１～１％未満＊）心窩部痛、便秘、嘔気・嘔吐、（０．１％未満＊）口渇、消化不良、下痢・軟便、排便回数増加、口内炎、腹部膨満、胃腸炎、（頻度不明）膵炎。
５）．　筋・骨格系：（０．１％未満＊）筋緊張亢進、筋痙攣、背痛、（頻度不明）関節痛、筋肉痛。
６）．　泌尿・生殖器：（０．１～１％未満＊）ＢＵＮ上昇、（０．１％未満＊）クレアチニン上昇、頻尿・夜間頻尿、尿管結石、尿潜血陽性、尿中蛋白陽性、（頻度不明）勃起障害、排尿障害。
７）．　代謝異常：（０．１％未満＊）血清コレステロール上昇、ＣＫ上昇、高血糖、糖尿病、尿中ブドウ糖陽性。
８）．　血液：（０．１％未満＊）赤血球減少、ヘモグロビン減少、白血球減少、白血球増加、紫斑、（頻度不明）血小板減少。
９）．　過敏症：（０．１～１％未満＊）発疹、（０．１％未満＊）そう痒、じん麻疹、光線過敏症、（頻度不明）多形紅斑、血管炎、血管浮腫。
１０）．　口腔：（０．１％未満＊）（連用により）歯肉肥厚。
１１）．　その他：（０．１～１％未満＊）全身倦怠感、（０．１％未満＊）しびれ、脱力感、耳鳴、鼻出血、味覚異常、疲労、咳、発熱、視力異常、呼吸困難、異常感覚、多汗、血中カリウム減少、（頻度不明）女性化乳房、脱毛、鼻炎、体重増加、体重減少、疼痛、皮膚変色。
＊）発現頻度は使用成績調査を含む。

高齢者

低用量（２．５ｍｇ／日）から投与を開始するなど慎重に投与すること（一般に過度の降圧は好ましくないとされており、体内動態試験で血中濃度が高く、血中濃度半減期が長くなる傾向が認められている）〔１６．６．２参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性に投与する場合には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験で妊娠末期に投与すると妊娠期間延長及び分娩時間延長することが認められている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中へ移行することが報告されている）。

小児等

低出生体重児、新生児、乳児又は６歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意分割後は早めに使用する（分割後やむを得ず保存する場合には、湿気、光を避けて保存する）。
１４．２．　薬剤交付時の注意１４．２．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
１４．２．２．　本剤をＰＴＰシートから取り出して保存する場合は、湿気、光を避けて保存するよう指導すること。
１４．２．３．　本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用
可能である（また、水で服用することもできる）。
アルミピロー開封後は湿気を避けて保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報因果関係は明らかでないが、本剤による治療中に心筋梗塞や不整脈（心室性頻拍を含む）がみられたとの報告がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　生物学的同等性試験
〈アムロジピンＯＤ錠２．５ｍｇ「フソー」〉
アムロジピンＯＤ錠２．５ｍｇ「フソー」とノルバスク錠２．５ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（アムロジピンとして２．５ｍｇ）健康成人男子に絶食後、水あり及び水なし単回経口投与して血漿中アムロジピン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
水あり服用
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水なし服用（ノルバスク錠２．５ｍｇは水で服用）
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
〈アムロジピンＯＤ錠５ｍｇ「フソー」〉
アムロジピンＯＤ錠５ｍｇ「フソー」とノルバスク錠５ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（アムロジピンとして５ｍｇ）健康成人男子に絶食後、水あり及び水なし単回経口投与して血漿中アムロジピン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
水あり服用
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水なし服用（ノルバスク錠５ｍｇは水で服用）
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　肝機能障害患者
成人肝硬変患者（Ｃｈｉｌｄ分類Ａ、Ｂ）５例にアムロジピンとして２．５ｍｇを単回投与した場合の血中濃度推移並びに薬物動態パラメータは添付文書の図及び表の通りである。健康成人に比し、投与７２時間後の血中濃度が有意に上昇し、Ｔ１／２、ＡＵＣはやや高値を示したが有意差は認められなかった。［９．３参照］

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１６．６．２　高齢者
老年高血圧症患者６例（男２、女４、平均年齢７９．７歳）にアムロジピンとして５ｍｇを単回、及び８日間反復投与した場合の薬物動態パラメータは表の通りである。単回投与した場合、若年健康成人（男６、平均年齢２２．３歳）に比し、Ｃｍａｘ、ＡＵＣは有意に高値を示したが、Ｔ１／２に有意差は認められなかった。反復投与時には老年者の血清中アムロジピン濃度は若年者よりも高く推移したが、そのパターンは若年者に類似しており、老年者でその蓄積が増大する傾向は認められなかった。［９．８参照］
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１６．８　その他
アムロジピンＯＤ錠２．５ｍｇ「フソー」は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成１２年２月１４日、医薬審第６４号及び平成１８年１１月２４日、薬食審査発第１１２４００４号）」に基づき、アムロジピンＯＤ錠５ｍｇ「フソー」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈高血圧症〉
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
アムロジピンとして５ｍｇを１日１回８週間投与後に、収縮期血圧が１４０ｍｍＨｇ以上を示す患者３０５例を二群に分けて、アムロジピンとして１０ｍｇ又は５ｍｇを１日１回８週間投与したときの収縮期血圧のベースラインからの変化量の平均値は、１０ｍｇ群で１３．７ｍｍＨｇの低下、５ｍｇ群で７．０ｍｍＨｇの低下であり、両群間に統計的に有意な差がみられた。
臨床検査値異常を含む副作用の発現率は、５ｍｇ群では３．９％（６／１５４例）に、１０ｍｇ群では９．９％（１５／１５１例）に認められた。高用量（１０ｍｇ）投与時に浮腫が高い頻度で認められ、１０ｍｇ群で３．３％であった。［１１．２参照］
さらに、継続試験として実施した長期投与試験でアムロジピンとして１０ｍｇを１日１回通算して５２週間投与した際、収縮期血圧のベースラインからの変化量の平均値は、１５．６ｍｍＨｇの低下を示した。

１８．１　作用機序
細胞膜の膜電位依存性カルシウムチャンネルに特異的に結合し、細胞内へのＣａ２＋の流入を減少させることにより、冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる。
カルシウム拮抗作用の発現は緩徐であり、持続的である。また、心抑制作用は弱く、血管選択性が認められている。

一包可：条件付可

ＰＴＰシートから取り出して保存する場合は、湿気、光を避けて保存するよう指導する。

分割：条件付可

粉砕：条件付可

分割後は早めに使用する。分割後やむを得ず保存する場合には、湿気、光を避けて保存する。

製造販売会社

シオノケミカル

販売会社

扶桑薬品