テオロング錠２００ｍｇ

禁忌

２．１．　本剤又は他のキサンチン系薬剤に対し重篤な副作用の既往歴のある患者。
２．２．　１２時間以内にアデノシン＜アデノスキャン＞を使用する患者〔１０．１参照〕。

効能・効果

１）．　気管支喘息。
２）．　喘息性＜様＞気管支炎。
３）．　慢性気管支炎。
４）．　肺気腫。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　〈喘息性＜様＞気管支炎〉発熱を伴うことが多く、他の治療薬による治療の優先を考慮すること（テオフィリン投与中に発現した痙攣の報告は、発熱した乳幼児に多い）。

用法・用量

通常テオフィリンとして成人には１回２００ｍｇを、１日２回、朝及び就寝前に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
＜本剤＞
通常成人には１回１錠を１日２回、朝及び就寝前に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈効能共通〉本剤投与中は、臨床症状等の観察や血中濃度のモニタリングを行うなど慎重に投与すること。

肝機能障害患者

８．１．　テオフィリンによる副作用の発現は、テオフィリン血中濃度の上昇に起因する場合が多いことから、血中濃度のモニタリングを適切に行い、患者個々人に適した投与計画を設定することが望ましい。
８．２．　小児、特に乳幼児に投与する場合には、保護者等に対し、発熱時には一時減量あるいは中止するなどの対応を、あらかじめ指導しておくことが望ましい〔９．７．１参照〕。
８．３．　小児では一般に自覚症状を訴える能力が劣るので、本剤の投与に際しては、保護者等に対し、患児の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には速やかに主治医に連絡するなどの適切な対応をするように注意を与えること〔９．７．１参照〕。
９．１．１．　てんかんの患者：中枢刺激作用によって発作を起こすことがある。
９．１．２．　甲状腺機能亢進症の患者：甲状腺機能亢進に伴う代謝亢進、カテコールアミンの作用を増強することがある。
９．１．３．　うっ血性心不全の患者：血中濃度測定等の結果により減量すること（テオフィリンクリアランスが低下し、テオフィリン血中濃度が上昇することがある）。
９．２．１．　急性腎炎の患者：腎臓に対する負荷を高め、尿蛋白が増加するおそれがある。
肝機能障害患者：血中濃度測定等の結果により減量すること（テオフィリンクリアランスが低下し、テオフィリン血中濃度が上昇することがある）。

相互作用

本剤は主として薬物代謝酵素ＣＹＰ１Ａ２で代謝される〔１６．４参照〕。
１０．１．　併用禁忌：アデノシン＜アデノスキャン＞〔２．２参照〕［本剤によりアデノシンによる冠血流速度の増加及び冠血管抵抗の減少を抑制し、虚血診断に影響を及ぼすことがあるので、アデノシン（アデノスキャン）を投与する場合は１２時間以上の間隔をあけること（本剤はアデノシン受容体に拮抗するため、アデノシンの作用を減弱させる）］。
１０．２．　併用注意：１）．　他のキサンチン系薬剤（アミノフィリン水和物、ジプロフィリン、カフェイン等）、中枢神経興奮薬（エフェドリン塩酸塩、マオウ等）〔１３．１参照〕［過度の中枢神経刺激作用があらわれることがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと（併用により中枢神経刺激作用が増強される）］。
２）．　交感神経刺激剤（β刺激剤）（イソプレナリン塩酸塩、クレンブテロール塩酸塩、ツロブテロール塩酸塩、テルブタリン硫酸塩、プロカテロール塩酸塩水和物等）［低カリウム血症、心・血管症状＜頻脈・不整脈等＞等のβ刺激剤の副作用症状を増強させることがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと（心刺激作用をともに有しており、β刺激剤の作用を増強するためと考えられる。低カリウム血症の増強についての機序は不明である）］。
３）．　ハロタン［不整脈等の副作用が増強することがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと（テオフィリンとハロタンの心臓に対する作用の相加又は相乗効果と考えられる）、また、ハロタンとの連続併用によりテオフィリン血中濃度が上昇することがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと（テオフィリンとハロタンの心臓に対する作用の相加又は相乗効果と考えられる）］。
４）．　ケタミン塩酸塩［痙攣があらわれることがあるので、痙攣の発現に注意し、異常が認められた場合には抗痙攣剤の投与など適切な処置を行うこと（痙攣閾値が低下するためと考えられる）］。
５）．　シメチジン、メキシレチン塩酸塩、プロパフェノン塩酸塩、アミオダロン塩酸塩、ピペミド酸水和物、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、トスフロキサシントシル酸塩水和物、パズフロキサシンメシル酸塩、プルリフロキサシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン、チクロピジン塩酸塩、ベラパミル塩酸塩、ジルチアゼム塩酸塩、フルボキサミンマレイン酸塩、フルコナゾール、ジスルフィラム、デフェラシロクス〔１３．１参照〕［テオフィリンの中毒症状があらわれることがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと（肝代謝酵素が阻害され、テオフィリンクリアランスが低下するため、テオフィリン血中濃度が上昇すると考えられる）］。
６）．　アシクロビル、バラシクロビル塩酸塩、インターフェロン、イプリフラボン、シクロスポリン、アロプリノール〔１３．１参照〕［テオフィリンの中毒症状があらわれることがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと（テオフィリン血中濃度の上昇によると考えられる）］。
７）．　リファンピシン、フェノバルビタール、ランソプラゾール、リトナビル［テオフィリンの効果が減弱することがあり、テオフィリン血中濃度が低下することがあるので、適切な処置を行うこと（肝代謝酵素の誘導によりテオフィリンクリアランスが上昇するため、テオフィリン血中濃度が低下すると考えられる）］。
８）．　フェニトイン、カルバマゼピン［テオフィリン及び相手薬の効果が減弱することがあり、テオフィリン血中濃度が低下することがあるので、適切な処置を行い、また、相手薬の効果減弱や血中濃度の低下に注意すること（肝代謝酵素の誘導によりテオフィリンクリアランスが上昇するため、テオフィリン血中濃度が低下すると考えられる）］。
９）．　ジピリダモール［ジピリダモールの作用を減弱させることがある（アデノシン拮抗作用による）］。
１０）．　ラマトロバン［ラマトロバンの血中濃度が上昇することがある（ラマトロバンの血中濃度上昇についての機序は不明である）］。
１１）．　リルゾール［リルゾールの作用を増強＜副作用発現＞するおそれがある（ｉｎｖｉｔｒｏ試験でリルゾールの代謝を阻害することが示唆されている）］。
１２）．　タバコ〔１３．１参照〕［禁煙＜禁煙補助剤のニコチン製剤使用時を含む＞によりテオフィリンの中毒症状があらわれることがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと（喫煙により肝代謝酵素が誘導され、テオフィリンクリアランスが上昇し、テオフィリン血中濃度が低下すると考えられ、また、禁煙により血中濃度が上昇すると考えられる）］。
１３）．　セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓ　Ｗｏｒｔ）［本剤の代謝が促進され血中濃度が低下するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること（セイヨウオトギリソウにより誘導された肝代謝酵素が本剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられている）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。なお、副作用の発現に伴い本剤を減量又は投与を中止した場合には、テオフィリン血中濃度を測定することが望ましい。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　痙攣、意識障害（いずれも頻度不明）：痙攣又はせん妄、昏睡等の意識障害があらわれることがあるので、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと。
１１．１．２．　急性脳症（頻度不明）：痙攣、意識障害等に引き続き急性脳症に至ることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと。
１１．１．３．　横紋筋融解症（頻度不明）：脱力感、筋肉痛、ＣＫ上昇等に注意し、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うとともに横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
１１．１．４．　消化管出血（頻度不明）：消化管潰瘍等による消化管出血（吐血、下血等）があらわれることがある。
１１．１．５．　赤芽球癆（頻度不明）：貧血があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
１１．１．６．　アナフィラキシーショック（頻度不明）：アナフィラキシーショック（蕁麻疹、蒼白、発汗、血圧低下、呼吸困難等）があらわれることがある。
１１．１．７．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：肝機能障害（ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等）、黄疸があらわれることがある。
１１．１．８．　頻呼吸、高血糖症（いずれも頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、そう痒感、（頻度不明）蕁麻疹、紅斑（多形滲出性紅斑等）、固定薬疹。
２）．　精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、不眠、めまい、耳鳴、振戦、しびれ、（頻度不明）神経過敏（興奮、不機嫌、いらいら感）、不安、不随意運動、筋緊張亢進。
３）．　循環器：（０．１～５％未満）動悸、顔面蒼白、（頻度不明）顔面潮紅、頻脈、不整脈（心室性期外収縮等）。
４）．　消化器：（５％以上）悪心、嘔吐、食欲不振、（０．１～５％未満）下痢、腹痛、腹部膨満感、消化不良（胸やけ等）、（頻度不明）しゃっくり。
５）．　泌尿器：（頻度不明）蛋白尿、頻尿。
６）．　代謝異常：（頻度不明）血清尿酸値上昇、ＣＫ上昇。
７）．　肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＡＬＰ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇。
８）．　血液：（頻度不明）貧血、好酸球増多。
９）．　その他：（０．１～５％未満）倦怠感、（頻度不明）むくみ、関節痛、四肢痛、発汗、胸痛、低カリウム血症、鼻出血、しびれ（口しびれ、舌周囲しびれ）。

高齢者

副作用の発現に注意し、慎重に投与すること（高齢者では、非高齢者に比べ最高血中濃度上昇及びＡＵＣ増加が認められたとの報告がある）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（マウス、ラット、ウサギ）で催奇形作用等の生殖毒性が報告されており、また、ヒトで胎盤を通過して胎児に移行し、新生児に嘔吐、神経過敏等の症状があらわれることがある）〔１６．３．１参照〕。
本剤投与中は授乳しないことが望ましい（ヒト母乳中に移行し、乳児に神経過敏を起こすことがある）〔１６．３．２参照〕。

小児等

９．７．１．　テオフィリン血中濃度のモニタリングを行うなど、学会のガイドライン等の最新の情報も参考に、慎重に投与すること（特に次の小児にはより慎重に投与すること）、成人に比べて痙攣を惹起しやすく、また、テオフィリンクリアランスが変動しやすい〔８．２、８．３参照〕。
・　てんかんの既往歴のある小児及び痙攣の既往歴のある小児：痙攣を誘発することがある。
・　発熱している小児：テオフィリン血中濃度上昇や痙攣等の症状があらわれることがある。
・　６ヵ月未満の乳児：６カ月未満の乳児ではテオフィリンクリアランスが低く、テオフィリン血中濃度が上昇することがある（乳児期にはテオフィリンクリアランスが一定していない）。
９．７．２．　低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　本剤は徐放性製剤なので、かまずに服用するよう指導すること。
１４．１．２．　水とともに服用するよう指導すること。
１４．１．３．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
１４．１．４．　製剤残渣：糞便中に、まれに本剤由来の白色物質がみられることがある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　反復投与
気管支喘息患者７名にテオロング錠を１回２００ｍｇ、１日２回、３日以上投与した際の定常状態時での最終服薬後１２時間の血中濃度を測定した。１２時間の平均血中濃度（Ｃａｖｅ）は１０．１６μｇ／ｍＬという結果が得られ、血中濃度曲線下面積（ＡＵＣ０－１２）、平均滞留時間（ＭＲＴ０－１２）、最高血中濃度（Ｃｍａｘ）、最高血中濃度到達時間（ｔｍａｘ）については次に示した。また、最高血中濃度（１２．５８μｇ／ｍＬ）と最低血中濃度（７．４８μｇ／ｍＬ）はいずれも、有効域に収まることが確認された。
テオロング錠１回２００ｍｇ、１日２回反復投与時の定常状態での朝服薬後１２時間までの血中濃度推移
（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｅ．Ｍ．、ｎ＝７）

表　テオロング錠１回２００ｍｇ１日２回反復投与した際の定常状態時における生物学的利用性パラメータ
→図表を見る（PDF）

１６．２　吸収
１６．２．１　食事効果
気管支喘息患者３名にテオロング錠を１回２００ｍｇ、１日２回投与群で反復投与時における定常状態時での絶食時と摂食時の比較を行った。
表　テオロング錠１回２００ｍｇ１日２回反復投与時の生物学的利用性パラメータに対する食事の影響
→図表を見る（PDF）

１６．３　分布
１６．３．１　胎児への移行性
喘息を有する母親１２例の妊娠中の平均血清中テオフィリン濃度は９．６９μｇ／ｍＬであり、同時に得られた平均臍帯血テオフィリン濃度は１０．２１μｇ／ｍＬであり、有意差を認めなかった。［９．５参照］
１６．３．２　乳汁中への移行性
授乳婦５例を対象にテオフィリンの血清中濃度と乳汁中濃度を検討したところ、乳汁／血清中濃度比は平均で０．７であった。［９．６参照］
１６．４　代謝
経口投与されたテオフィリンは、初回通過効果をほとんど受けず肝で代謝されると考えられる（外国人データ）。
本剤の代謝に関与する主なチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）分子種は、ＣＹＰ１Ａ２であると推察される。［１０．参照］
１６．５　排泄
経口投与されたテオフィリンは、尿中にほぼ完全に（テオフィリン１２．５％、１‐メチル尿酸２０．２％、３‐メチルキサンチン１３．１％、１‐メチルキサンチン１．０％、１，３‐ジメチル尿酸５３．２％）排泄された（外国人データ）。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床成績（一般臨床試験成績）
→図表を見る（PDF）

１７．１．２　国内臨床成績（二重盲検比較試験成績）
成人気管支喘息に対する多施設二重盲検試験により有用性が認められた。

１８．１　作用機序
フォスフォジエステラーゼ阻害による細胞内ｃ‐ＡＭＰの増加、アデノシン受容体拮抗、細胞内Ｃａ２＋の分布調節等の説がある。
１８．２　気管支拡張作用
モルモットならびにヒトの気管支筋を用いた実験で、本薬により気管支筋が弛緩された。また、気管支喘息患者で呼吸抵抗が減少されることが確認されている。

一包可：条件付可

無包装状態試験：湿度条件→硬度低下

分割：条件付可

粉砕：条件付可

徐放性製剤なので、かまずに服用するよう指導する。

製造販売会社

エーザイ

販売会社