ベロテックエロゾル１００

警告

１．１．　本剤の使用は、患者が適正な使用方法について十分に理解しており、過量投与になるおそれのないことが確認されている場合に限ること〔８．２参照〕。
１．２．　本剤の投与は、他のβ２刺激薬吸入剤が無効な場合に限ること〔５．２参照〕。
１．３．　小児に対しては、他のβ２刺激薬吸入剤が無効な場合で、入院中など、医師の厳重な管理・監督下で本剤を投与する場合を除き、投与しないこと〔９．７．１参照〕。

禁忌

２．１．　カテコールアミン投与中（エピネフリン、イソプロテレノール等）の患者〔１０．１参照〕。
２．２．　本剤に対して過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

次記疾患の気道閉塞性障害に基づく呼吸困難など諸症状の緩解：１）気管支喘息、２）慢性気管支炎、３）肺気腫、４）じん肺症。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤は喘息発作に対する対症療法剤であるので、本剤の使用は発作発現時に限ること。
５．２．　本剤の投与は、他のβ２刺激薬吸入剤が無効な場合に限ること〔１．２参照〕。

用法・用量

通常１回２吸入（フェノテロール臭化水素酸塩として０．２ｍｇ）する。成人には２～５分間たって効果が不十分な場合はさらに１～２吸入する。
（用法及び用量に関連する注意）
１回２吸入を原則とするが、１回１吸入からはじめ、効果を確認しながら使用すること。なお、吸入後２～５分を待っても十分な効果がみられない場合には、２吸入を限度として追加吸入できるが、それ以上の追加吸入を行うときは、少なくとも６時間の間隔をおき、１日４回までとすること〔８．１参照〕。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　過度に使用を続けた場合、不整脈、場合により心停止を起こすおそれがあり、特に発作発現時の吸入投与の場合には、使用が過度になりやすいので十分に注意すること。また、患者に対し、本剤の過度の使用による危険性があることを理解させ、７．用法及び用量に関連する注意の項の注意及びその他必要と考えられる注意を与えること〔７．用
法及び用量に関連する注意の項参照〕。
８．２．　投与にあたっては、過度の使用を防止するために、用法用量を正しく指導し、経過観察を十分に行うこと。用法用量どおり正しく使用しても効果が認められない場合には、気道炎症の増悪が疑われ、本剤の効果が認められないままに過度の使用になる可能性があるので、本剤の投与を中止し、他の適切な治療法に切り替えること〔１．１参照〕。
８．３．　発作が重篤で吸入投与の効果が不十分な場合には、可及的速やかに医療機関を受診し治療を受けるよう注意を与えること。
９．１．１．　甲状腺機能亢進症の患者：症状を悪化させるおそれがある。
９．１．２．　高血圧症の患者：血圧が上昇することがある。
９．１．３．　心疾患のある患者：動悸、不整脈等があらわれることがある。
９．１．４．　糖尿病の患者：症状を悪化させるおそれがある。
９．１．５．　低酸素血症の患者：血清カリウム値をモニターすることが望ましい（低酸素血症は血清カリウム値の低下が心リズムに及ぼす作用を増強することがある）〔１１．１．１参照〕。

相互作用

１０．１．　併用禁忌：カテコールアミン（エピネフリン、イソプロテレノール等）（エピネフリン製剤（エピネフリン＜ボスミン注＞、ノルエピネフリン）、イソプロテレノール製剤＜アスプール液、メジヘラー・イソ＞）〔２．１参照〕［不整脈、場合によっては心停止を起こすおそれがある（エピネフリン、イソプロテレノール等のカテコールアミン併用により、アドレナリン作動性神経刺激の増大が起きる。そのため不整脈を起こすことが考えられる）］。
１０．２．　併用注意：１）．　キサンチン誘導体（テオフィリン、アミノフィリン）〔１１．１．１参照〕［血清カリウム値の低下作用を増強することがあるので、血清カリウム値のモニターを行う（キサンチン誘導体はアドレナリン作動性神経刺激を増大させるため、血清カリウム値の低下を増強することが考えられる）］。
２）．　ステロイド剤（ベタメタゾン、プレドニゾロン、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム）、利尿剤（フロセミド）〔１１．１．１参照〕［血清カリウム値の低下作用を増強することがあるので、血清カリウム値のモニターを行う（ステロイド剤及び利尿剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用があるため、血清カリウム値の低下が増強することが考えられる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　重篤な血清カリウム値低下（頻度不明）：キサンチン誘導体併用、ステロイド剤併用及び利尿剤併用により血清カリウム値低下増強することがあるので、重症喘息患者では特に注意すること〔９．１．５、１０．２参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　循環器：（５％以上）動悸、（頻度不明）頻脈。
２）．　精神神経系：（０．１～５％未満）振戦、頭痛。
３）．　消化器：（頻度不明）嘔気。
４）．　呼吸器：（頻度不明）咽喉刺激感、咳嗽。
５）．　過敏症：（頻度不明）発疹、そう痒症、蕁麻疹。
６）．　その他：（０．１～５％未満）倦怠感。

高齢者

減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与すること（動物実験（ラット）で胎仔骨格異常の出現頻度の増加が認められている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ウサギ）で母乳中へ移行することが報告されている）。

小児等

９．７．１．　他のβ２刺激薬吸入剤が無効な場合で、入院中など、医師の厳重な管理・監督下で本剤を投与する場合を除き、投与しないこと〔１．３参照〕。
９．７．２．　小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　吸入前：本剤の効果を十分に発揮するため、痰がからんでいるようなときは、使用前にできるだけ出しておくこと。
１４．１．２．　使用方法：本剤の効果を十分にあらわすためには正しい使い方をすることが大切である。初めてエロゾルを使用する場合には、鏡の前で試みるのが望ましい。
この装置は指でおさえ圧を加えることにより何回も使用でき、一定量が噴霧された後、自動的にもとの状態にもどるようになっている。なお、容器の底を上にして圧を加えないと薬剤が噴霧されないので、この点注意すること。容器１ボンベ（１０ｍＬ）で約２００回吸入できるが、内容物が外から見えないので、時々容器を振って中に液があるか否かを確かめておく必要がある。
次の順序で使用する。
（１）．　キャップをはずす。
なお、初めて使用する場合及び前回使用から３日間（７２時間）使用していない場合には、２回噴霧し、正しく噴霧されるか確かめる（ただし、このとき顔に向け噴霧しない）。
（２）．　息をはき出す。
（３）．　容器を持ち、吸入口を歯で軽くくわえる。このとき、容器の底は上を向く。
（４）．　できるだけ深く息を吸い込みながら、容器の底を１回垂直に強く押す。数秒間息をとめ、その後、口からアダプターをはずしゆっくり息をはき出す。
（５）．　２吸入する場合は（２）～（４）の手順を繰り返す。
（６）．　使用後はキャップをつける。
（７）．　吸入終了後はうがいをする。
２０．１．　まれにゴミがつまり噴射しない場合があるので、その場合は、よく消毒した針でステム孔（突起の根元）を掃除すること。また、アダプターの噴射孔にゴミがつまり噴射しない場合には、アダプターを水でよく洗い、乾燥してから用いること。
２０．２．　使用後火中に投じないこと。
２０．３．　地方自治体により定められたボンベの廃棄処理法にしたがうこと。

１６．１　血中濃度
健康成人５例に本剤０．２ｍｇを単回吸入投与した場合、約３時間で最高血中濃度約０．６ｎｇ／ｍＬに達した。血中濃度の半減期は約６時間であった（外国人データ）。
１６．２　吸収
慢性閉塞性肺疾患患者に本剤０．２ｍｇ又は０．４ｍｇ注）を単回吸入投与した場合のバイオアベイラビリティは９～１２％であった（外国人データ）。
１６．３　分布
健康成人の血清蛋白に対する結合率は、本剤２．５μｇ／ｍＬで約４５％であった（外国人データ）。
１６．４　代謝
健康成人に経口投与した場合、代謝は速やかで、主代謝産物は硫酸抱合体である（外国人データ）。
１６．５　排泄
４８時間で尿中に約１９％、糞中に約６３％が排泄される（外国人データ）。
注）本剤の承認用量は１回０．２ｍｇ吸入。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩ相試験
気管支喘息、慢性気管支炎、肺気腫、じん肺症患者を対象とした臨床試験において、本剤１回０．２ｍｇあるいは０．４ｍｇ注）吸入の単回投与あるいは４週間投与における有効率（有効以上）は、効果判定のなされた症例で６７．０％（１２６／１８８例）であった。
本剤０．２ｍｇあるいは０．４ｍｇ注）投与群での副作用発現頻度は７．０％（１４／１９９例）で、主な副作用は心悸亢進５．０％（１０／１９９例）、手指の振戦２．０％（４／１９９例）、頭痛１．５％（３／１９９例）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験
気管支喘息患者５９例を対象とし、本剤１回０．４ｍｇ注）あるいはイソプロテレノール１回０．２ｍｇを単回吸入した二重盲検比較試験の結果、肺機能検査値（ＦＥＶ１）は本剤投与後に有意に増加し、イソプロテレノールと比較して有意な改善を認めた。
本剤投与群での副作用発現頻度は２７．１％（１６／５９例）で、副作用は心悸亢進２０．３％（１２／５９例）、手指の振戦１３．６％（８／５９例）、倦怠感１．７％（１／５９例）であった。
注）本剤の承認用量は１回０．２ｍｇ吸入。

１８．１　作用機序
本剤の主作用は、β２アドレナリン受容体刺激による気管支平滑筋弛緩作用（気管支拡張作用）である。
１８．２　気管支拡張作用
モルモットの摘出気管支平滑筋標本において、本剤はイソプロテレノール、サルブタモールよりも強い弛緩作用を示した。成人気管支喘息患者に吸入投与した場合、本剤はイソプロテレノールよりも強い気管支拡張作用を示すことが認められた。
また、イヌの生体位において、本剤はイソプロテレノール、サルブタモールに比べ、作用持続時間は長かった。成人気管支喘息患者に吸入投与した場合、本剤は吸入直後より効果が発現し、作用は８時間以上持続することが認められた。
１８．３　β２アドレナリン受容体への選択性
モルモットの摘出標本および生体位において、本剤の気管（気管支）拡張作用（β２アドレナリン受容体刺激作用）は、心拍動数増加作用（β１アドレナリン受容体刺激作用）に比べ強く、β２アドレナリン受容体に対する選択性は高かった。
１８．４　抗アレルギー作用
抗原－抗体反応による感作ヒト肺組織からＳＲＳ‐Ａの遊離、および気管支喘息患児白血球からのヒスタミン遊離を抑制することが認められた。なお、気管支喘息患児に経口投与した場合、ハウスダストによる皮膚反応が抑制されることが認められた。
１８．５　実験的喘息防御作用
成人気管支喘息患者におけるヒスタミン、アセチルコリン、セロトニン誘発喘息および成人気管支喘息患者のアレルゲン誘発喘息に対し、本剤を吸入投与した場合、緩解作用を示すことが認められた。また、気管支喘息患児の運動負荷喘息に対しても、本剤を吸入投与した場合、緩解作用を示すことが認められた。
１８．６　気道線毛運動亢進作用
ラットの摘出気管支標本において、線毛運動亢進作用を示した。成人閉塞性気管支疾患患者に本剤を吸入投与した場合、気道粘液クリアランス速度の増大が認められた。

製造販売会社

日本ベーリンガーインゲルハイム

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