クレンブテロール錠１０μｇ「ハラサワ」

禁忌

２．１．　下部尿路閉塞している患者［下部尿路の閉塞を増悪させるおそれがある］。
２．２．　本剤に対して過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　次記疾患の気道閉塞性障害に基づく呼吸困難など諸症状の緩解：気管支喘息、慢性気管支炎、肺気腫、急性気管支炎。
２）．　次記疾患に伴う尿失禁：腹圧性尿失禁。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　〈気管支喘息〉気管支喘息治療における長期管理の基本は、吸入ステロイド剤等の抗炎症剤の使用であり、気管支喘息において吸入ステロイド剤等により症状の改善が得られない場合、あるいは患者の重症度から吸入ステロイド剤等との併用による治療が適切と判断された場合にのみ、本剤と吸入ステロイド剤等を併用して使用すること。
５．２．　〈腹圧性尿失禁〉本剤は、腹圧性以外の原因による尿失禁には使用しないこと。

用法・用量

〈気管支喘息、慢性気管支炎、肺気腫、急性気管支炎〉
通常、成人には１回クレンブテロール塩酸塩として２０μｇを１日２回、朝及び就寝前に経口投与する。
頓用として、通常、成人には１回クレンブテロール塩酸塩として２０μｇを経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
５歳以上の小児には、１回クレンブテロール塩酸塩として０．３μｇ／ｋｇを１日２回、朝及び就寝前に経口投与する。
頓用として、５歳以上の小児には通常、１回クレンブテロール塩酸塩として０．３μｇ／ｋｇを経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
本剤の頓用を反復しなければならない場合には、早急に医師の指示を受けさせること。
〈腹圧性尿失禁〉
通常、成人には１回クレンブテロール塩酸塩として２０μｇを１日２回、朝及び夕に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、６０μｇ／日を上限とする。
（用法及び用量に関連する注意）
高齢者においては、低用量（例えば１回１０μｇを１日２回）から用いるなど慎重に投与すること〔９．８高齢者の項参照〕。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　〈効能共通〉用法及び用量通り正しく使用しても効果が認められない場合は、本剤が適当でないと考えられるので、投与を中止すること。小児に投与する場合には、使用法を正しく指導し、経過の観察を十分に行うこと。
８．２．　〈効能共通〉過度に使用を続けた場合、不整脈、場合によっては心停止を起こすおそれがあるので、使用が過度にならないように注意すること〔９．１．３参照〕。
８．３．　〈気管支喘息、慢性気管支炎、肺気腫〉本剤の投与期間中に発現する気管支喘息、慢性気管支炎、肺気腫の急性増悪に対しては、短時間作動型吸入β２刺激剤等の他の適切な薬剤を使用するよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。
また、気管支喘息、慢性気管支炎、肺気腫で短時間作動型吸入β２刺激剤等の使用量の増加や効果が十分でなくなってきた場合には、疾患の管理が十分でないことが考えられるので、可及的速やかに医療機関を受診し治療を受けるよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。
８．４．　〈気管支喘息〉本剤は吸入ステロイド剤等の抗炎症剤の代替薬ではないため、患者が本剤の使用により気管支喘息の症状改善を感じた場合であっても、医師の指示なく吸入ステロイド剤等を減量又は中止し、本剤を単独で用いることのないよう、患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。
８．５．　〈気管支喘息〉本剤の投与期間中に発現する急性増悪に対して短時間作動型吸入β２刺激剤等の薬剤の使用量が増加したりあるいは効果が十分でなくなってきた場合には、患者の生命が脅かされる可能性があるので、患者の症状に応じて吸入ステロイド剤等の増量等の抗炎症療法の強化を行うこと。
９．１．１．　甲状腺機能亢進症の患者：症状が増悪するおそれがある。
９．１．２．　高血圧症の患者：血圧が上昇することがある。
９．１．３．　心疾患のある患者：動悸、不整脈等があらわれることがある〔８．２参照〕。
９．１．４．　糖尿病の患者：症状が増悪するおそれがある。
９．１．５．　低酸素血症の患者：血清カリウム値をモニターすることが望ましい（低酸素血症は血清カリウム値の低下が心リズムに及ぼす作用を増強することがある）〔１１．１．１参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　カテコールアミン製剤（アドレナリン、イソプロテレノール等）［不整脈、場合によっては心停止を起こすおそれがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと（カテコールアミン製剤の併用によりアドレナリン作動性神経刺激の増大が起こる）］。
２）．　キサンチン誘導体（テオフィリン、アミノフィリン水和物、ジプロフィリン等）〔１１．１．１参照〕［血清カリウム値が低下し低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと（キサンチン誘導体はアドレナリン作動性神経刺激による血清カリウム値の低下を増強することが考えられる）］。
３）．　ステロイド剤（ベタメタゾン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム等）、利尿剤（フロセミド等）〔１１．１．１参照〕［血清カリウム値が低下し低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと（ステロイド剤及び利尿剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用があるため、血清カリウム値の低下を増強することが考えられる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　重篤な血清カリウム値低下（頻度不明）：キサンチン誘導体併用、ステロイド剤併用、及び利尿剤併用により血清カリウム値低下増強することがあるので、重症喘息患者では特に注意すること〔９．１．５、１０．２参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）そう痒。
２）．　精神神経系：（５％以上）振戦、（０．１～５％未満）筋痙直、頭痛、（０．１％未満）四肢しびれ感、興奮、不眠、めまい、眠気。
３）．　循環器：（０．１～５％未満）動悸、（０．１％未満）頻脈、不整脈、血圧上昇。
４）．　消化器：（０．１～５％未満）嘔気、（０．１％未満）食欲不振、腹痛、下痢、便秘、口渇、胸やけ。
５）．　肝臓：（０．１％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇。
６）．　泌尿器：（０．１％未満）排尿障害。
７）．　その他：（０．１％未満）全身倦怠感、浮腫、ほてり。
副作用の頻度は承認時までの臨床試験及び使用成績調査を含む。

高齢者

一般に生理機能が低下している〔７．用法及び用量に関連する注意の項参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で、妊娠後期に投与すると子宮筋の収縮を抑制して分娩遅延をおこすこと及び動物実験（ラット）で、胎盤通過性を有することが報告されている。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で、乳汁への移行性を有することが報告されている）。

小児等

低出生体重児、新生児、乳児又は４歳以下の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
アルミピロー包装開封後は湿気を避けて保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報抗コリン作用、カルシウム拮抗作用を有する排尿障害治療薬との併用は使用経験が少ない。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　生物学的同等性試験
クレンブテロール錠１０μｇ「ハラサワ」とスピロペント錠１０μｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ４錠（クレンブテロール塩酸塩４０μｇ注））健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
薬物動態パラメータ
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血漿中濃度推移

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．４　代謝
健康成人男子にクレンブテロール塩酸塩錠を４０μｇ注）経口投与したとき、血漿中ではほとんど未変化体として存在した。
１６．５　排泄
健康成人男子にクレンブテロール塩酸塩錠を２０、４０及び８０μｇ注）経口投与したとき、いずれの用量においても、投与後７２時間までに未変化体が１８～２２％尿中に排泄された。
注）本剤の承認された成人の１回用量は、クレンブテロール塩酸塩として２０μｇである。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
承認時までに実施された国内延べ３６１施設における一般臨床試験での臨床改善度は次のとおりであった。
→図表を見る（PDF）

１８．１　作用機序
クレンブテロール塩酸塩は、β２‐アドレナリン受容体に作用し、アデニレートサイクラーゼを活性化し、ｃ‐ＡＭＰ量を増加させることにより気管及び気道平滑筋を弛緩させ、気管支痙攣の緩解作用並びに抗喘息作用を発現する。
また、膀胱、近位尿道、外尿道括約筋におけるβ２‐アドレナリン受容体に対しても同様に作用し、膀胱平滑筋を弛緩させ、外尿道括約筋の収縮を増強することで、蓄尿機能を改善する。
１８．２　気管支拡張作用
イヌ及びモルモットでのクレンブテロール塩酸塩の気管支拡張作用は、経口投与で、イソプロテレノール及びサルブタモールより強いことが確認されている。
１８．３　気管支拡張作用持続性
イヌ及びモルモットで検討したクレンブテロール塩酸塩の気管支拡張作用持続時間は、イソプロテレノール、クロルプレナリン及びサルブタモールより長いことが確認されている。
１８．４　末梢気道拡張作用
イヌを用いたｔａｎｔａｌｕｍ　ｂｒｏｎｃｈｏｇｒａｍによる試験で、クレンブテロール塩酸塩は細い気管支に対しイソプロテレノールより強い拡張作用を示した。
１８．５　β２受容体への選択性
モルモットを用い、β１受容体を含む標本（心房、回腸）とβ２受容体を含む標本（気管、子宮、血管）への選択性を検討したところ、クレンブテロール塩酸塩はイソプロテレノールより優れたβ２選択性を示した。
１８．６　抗アレルギー作用
ラットでのデキストラン浮腫、ＰＣＡ反応、血管透過性及び肥満細胞からのヒスタミン遊離、並びに成人気管支喘息患者での皮内反応に対する抑制を指標としたクレンブテロール塩酸塩の抗アレルギー作用は、いずれもサルブタモールより強いことが確認されている。また、クレンブテロール塩酸塩には、モルモット肺からのＳＲＳ‐Ａ様物質遊離抑制作用も認められている。
１８．７　気道分泌系に対する作用
ラットの気道を用いた試験でクレンブテロール塩酸塩は、気道線毛運動並びに粘液輸送速度を亢進することが認められている。
１８．８　気道過敏性亢進抑制及び気道上皮傷害抑制作用
イヌのインフルエンザＣウイルス感染モデルにおいて、クレンブテロール塩酸塩は気道過敏性亢進及び気道上皮傷害を抑制することが認められている。
１８．９　膀胱内圧低下作用
麻酔ラットを用いた膀胱内圧測定試験で、クレンブテロール塩酸塩は静脈内投与により膀胱の内圧低下を示した。
１８．１０　膀胱平滑筋弛緩作用
ウサギの膀胱を用いた試験で、クレンブテロール塩酸塩は膀胱平滑筋の静止張力に対してイソプロテレノールより強い弛緩作用を示した。
１８．１１　外尿道括約筋に対する作用
ウサギの尿道周囲に介在する外尿道括約筋を用いた試験で、クレンブテロール塩酸塩は経壁電気刺激による収縮をイソプロテレノールより強く増強することが認められている。

一包可：条件付可

無包装状態試験：湿度条件→硬度低下

分割：条件付可

粉砕：条件付可

製造販売会社

原沢製薬

販売会社