ラベプラゾールＮａ錠５ｍｇ「武田テバ」

禁忌

１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．アタザナビル硫酸塩投与中、リルピビリン塩酸塩投与中の患者。

効能・効果

１．胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群、非糜爛性胃食道逆流症、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は低用量アスピリン投与時における十二指腸潰瘍の再発抑制。
２．次記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃ＭＡＬＴリンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎。
＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
１．本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与する（胃ＭＡＬＴリンパ腫、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助を除く）。
２．低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制の場合：血栓・塞栓の形成抑制のために低用量アスピリンを継続投与している患者を投与対象とし、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制の場合、投与開始に際しては、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往を確認する。
３．ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助の場合：
１）．進行期胃ＭＡＬＴリンパ腫に対するヘリコバクター・ピロリ除菌治療の有効性は確立していない。
２）．特発性血小板減少性紫斑病に対しては、ガイドライン等を参照し、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療が適切と判断される症例にのみ除菌治療を行う。
３）．早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃以外には、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療による胃癌の発症抑制に対する有効性は確立していない。
４）．ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎に用いる際には、ヘリコバクター・ピロリが陽性であることを確認及び内視鏡検査によりヘリコバクター・ピロリ感染胃炎であることを確認する。

用法・用量

１．胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群：ラベプラゾールナトリウムとして１回１０ｍｇを１日１回経口投与するが、病状により１回２０ｍｇを１日１回経口投与することができる。なお、胃潰瘍、吻合部潰瘍では８週間までの投与、十二指腸潰瘍では６週間までの投与とする。
２．逆流性食道炎：
１）．治療：逆流性食道炎の治療においては、ラベプラゾールナトリウムとして１回１０ｍｇを１日１回経口投与するが、病状により１回２０ｍｇを１日１回経口投与することができ、なお、８週間までの投与とする。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場合、１回１０ｍｇ又は１回２０ｍｇを１日２回、更に８週間経口投与することができる。但し、１回２０ｍｇ１日２回投与は重度の粘膜傷害を有する場合に限る。
２）．維持療法：再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法においては、ラベプラゾールナトリウムとして１回１０ｍｇを１日１回経口投与する。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な逆流性食道炎の維持療法においては、１回１０ｍｇを１日２回経口投与することができる。
３．非糜爛性胃食道逆流症：ラベプラゾールナトリウムとして１回１０ｍｇを１日１回経口投与し、なお、４週間までの投与とする。
４．低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制：ラベプラゾールナトリウムとして１回５ｍｇを１日１回経口投与するが、効果不十分の場合は１回１０ｍｇを１日１回経口投与することができる。
５．ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助：ラベプラゾールナトリウムとして１回１０ｍｇ、アモキシシリン水和物として１回７５０ｍｇ（力価）及びクラリスロマイシンとして１回２００ｍｇ（力価）の３剤を同時に１日２回、７日間経口投与する。なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。但し、１回４００ｍｇ（力価）１日２回を上限とする。プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの３剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功の場合は、これに代わる治療として、ラベプラゾールナトリウムとして１回１０ｍｇ、アモキシシリン水和物として１回７５０ｍｇ（力価）及びメトロニダゾールとして１回２５０ｍｇの３剤を同時に１日２回、７日間経口投与する。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
１．胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群の治療において、病状が著しい場合及び再発性・難治性の場合に１回２０ｍｇを１日１回投与することができる。
２．逆流性食道炎の治療において、病状が著しい場合及び再発性・難治性の場合に１回２０ｍｇを１日１回投与することができる（再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場合は除く）。また、プロトンポンプインヒビターによる逆流性食道炎の治療で効果不十分な患者に対し１回１０ｍｇ又は１回２０ｍｇを１日２回、更に８週間投与する場合は、内視鏡検査で逆流性食道炎が治癒していないことを確認する。なお、逆流性食道炎の治療において、本剤１回２０ｍｇの１日２回投与は、内視鏡検査で重度の粘膜傷害を確認した場合に限る。

慎重投与

１．薬物過敏症の既往歴のある患者。
２．肝障害のある患者［肝硬変患者で肝性脳症の報告がある］。
３．高齢者。

重要な基本的注意

１．治療にあたっては経過を十分に観察し、病状に応じ治療上必要最小限の使用にとどめる。
２．本剤の投与中には、血液像や肝機能に注意し、定期的に血液学的検査・血液生化学的検査を行うことが望ましく、また、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。
３．胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非糜爛性胃食道逆流症については、長期の使用
経験が十分でないので、維持療法には用いないことが望ましい。
４．逆流性食道炎の維持療法については、再発・再燃を繰り返す患者やプロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な患者に対し行うこととし、本来、維持療法の必要のない患者に行うことのないよう留意し、また、食事制限、アルコール摂取制限等の生活習慣の改善が図られ、緩解状態が長期にわたり継続する場合には休薬又は減量を考慮する。
なお、維持療法中は定期的に内視鏡検査を実施するなど観察を十分に行うことが望ましい。
５．非糜爛性胃食道逆流症については、問診により胸やけ、呑酸等の酸逆流症状が繰り返しみられること（１週間あたり２日以上）を確認のうえ投与する。なお、本剤の投与が胃癌、食道癌等の悪性腫瘍及び他の消化器疾患による症状を隠蔽することがあるので、内視鏡検査等によりこれらの疾患でないことを確認する。
６．非糜爛性胃食道逆流症の治療については、投与開始２週後を目安として効果を確認し、症状の改善傾向が認められない場合には、酸逆流以外の原因が考えられるため他の適切な治療への変更を検討する。
７．本剤をヘリコバクター・ピロリの除菌の補助に用いる際には、除菌治療に用いられる他の薬剤の添付文書に記載されている禁忌、慎重投与、重大な副作用等の使用上の注意を必ず確認する。

相互作用

本剤の代謝には肝代謝酵素チトクロームＰ４５０・２Ｃ１９（ＣＹＰ２Ｃ１９）及び３Ａ４（ＣＹＰ３Ａ４）の関与が認められている。また、本剤の胃酸分泌抑制作用により、併用薬剤の吸収を促進又は抑制することがある。
１．併用禁忌：１）．アタザナビル硫酸塩＜服用＞＜レイアタッツ＞［アタザナビルの作用が減弱する恐れがある（本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃内ｐＨが上昇し、アタザナビルの溶解性が低下し、アタザナビルの血中濃度が低下する恐れがある）］。
２）．リルピビリン塩酸塩＜服用＞＜エジュラント＞［リルピビリン塩酸塩の作用を減弱する恐れがある（本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃内ｐＨが上昇し、リルピビリン塩酸塩の吸収が低下し、リルピビリンの血中濃度が低下することがある）］。
２．併用注意：１）．ジゴキシン＜服用＞、メチルジゴキシン＜服用＞［相手薬剤の血中濃度が上昇することがある（本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃内ｐＨが上昇し、相手薬剤の吸収を促進する）］。
２）．イトラコナゾール＜服用＞、ゲフィチニブ＜服用＞［相手薬剤の血中濃度が低下する恐れがある（本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃内ｐＨが上昇し、相手薬剤の吸収を抑制する恐れがある）］。
３）．水酸化アルミニウムゲル・水酸化マグネシウム含有の制酸剤＜服用＞［本剤単独投与に比べ制酸剤同時服用、制酸剤投与１時間後服用で本剤の平均血漿中濃度曲線下面積がそれぞれ８％・６％低下したとの報告がある］。
４）．メトトレキサート［メトトレキサートの血中濃度が上昇することがあるので、高用
量のメトトレキサートを投与する場合は、一時的に本剤の投与を中止することを考慮する（機序は不明である）］。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

１．重大な副作用（頻度不明）１）．ショック、アナフィラキシー：ショック、アナフィラキシーが現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行う。
２）．汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、溶血性貧血：汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、溶血性貧血が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行う。
３）．劇症肝炎、肝機能障害、黄疸：劇症肝炎、肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行う。
４）．間質性肺炎：間質性肺炎が現れることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部Ｘ線等の検査を実施し、本剤の投与を中止するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う。
５）．中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、多形紅斑：中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、多形紅斑等の皮膚障害が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行う。
６）．急性腎障害、間質性腎炎：急性腎障害、間質性腎炎が現れることがあるので、腎機能検査（ＢＵＮ、クレアチニン等）に注意し、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行う。
７）．低ナトリウム血症：低ナトリウム血症が現れることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行う。
８）．横紋筋融解症：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症が現れることがあるので、このような場合には投与を中止し適切な処置を行う。
２．重大な副作用（類薬）：類薬（オメプラゾール）で次の副作用が報告されている。
１）．視力障害：視力障害が現れることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行う。
２）．錯乱状態：譫妄、異常行動、失見当識、幻覚、不安、焦燥、攻撃性等が現れることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行う。

３．その他の副作用
１）．胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群、非糜爛性胃食道逆流症、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制：次のような副作用が現れた場合には、症状に応じて適切な処置を行う。
（１）．過敏症［胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群、非糜爛性胃食道逆流症、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制］：（頻度不明）発疹、そう痒感、蕁麻疹。
（２）．血液［胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群、非糜爛性胃食道逆流症、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制］：（頻度不明）白血球減少、白血球増加、好酸球増多、貧血、赤血球減少、好中球増多、リンパ球減少。
（３）．肝臓［胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群、非糜爛性胃食道逆流症、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制］：（頻度不明）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、総ビリルビン上昇。
（４）．循環器［胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群、非糜爛性胃食道逆流症、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制］：（頻度不明）血圧上昇、動悸。
（５）．消化器［胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群、非糜爛性胃食道逆流症、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制］：（頻度不明）便秘、下痢、腹部膨満感、嘔気、口内炎、腹痛、苦味、カンジダ症、胃もたれ、口渇、食欲不振、鼓腸、舌炎、嘔吐、顕微鏡的大腸炎（ｃｏｌｌａｇｅｎｏｕｓ　ｃｏｌｉｔｉｓ、ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ　ｃｏｌｉｔｉｓ）。
（６）．精神神経系［胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群、非糜爛性胃食道逆流症、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制］：（頻度不明）頭痛、眩暈、ふらつき、眠気、四肢脱力、知覚鈍麻、握力低下、口のもつれ、失見当識、譫妄、昏睡。
（７）．その他［胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群、非糜爛性胃食道逆流症、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制］：（頻度不明）総コレステロール上昇・中性脂肪上昇・ＢＵＮ上昇、蛋白尿、血中ＴＳＨ増加、かすみ目、浮腫、倦怠感、発熱、脱毛症、しびれ感、ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、目のちらつき、関節痛、筋肉痛、高アンモニア血症、低マグネシウム血症、女性化乳房。
２）．ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助：次のような副作用が現れた場合には、症状に応じて適切な処置を行う。
（１）．過敏症［ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助］：（頻度不明）発疹、蕁麻疹、そう痒感。
（２）．血液［ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助］：（頻度不明）白血球減少、好酸球増多、好中球減少、リンパ球減少、リンパ球増多、血小板減少、白血球増加。
（３）．肝臓［ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助］：（頻度不明）ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇。
（４）．循環器［ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助］：（頻度不明）動悸、血圧上昇。
（５）．消化器［ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助］：（頻度不明）下痢、軟便、味覚異常、腹痛、腹部膨満感、嘔気、便秘、舌炎、胃部不快感、鼓腸放屁、口渇、口内炎、胸やけ、口唇炎、痔核、食道炎、食欲不振、腸炎。
（６）．精神神経系［ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助］：（頻度不明）頭痛、眩暈。
（７）．その他［ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助］：（頻度不明）中性脂肪上昇、顔面浮腫、倦怠感、舌のしびれ感、熱感、蛋白尿、眼圧上昇、手足のしびれ感、尿酸上昇、尿糖異常、勃起増強。

高齢者への投与

本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多く、副作用が現れることがあるので、消化器症状等の副作用が現れた場合は休薬するなど慎重に投与する。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［動物実験（ラット経口４００ｍｇ／ｋｇ、ウサギ静注３０ｍｇ／ｋｇ）で胎仔毒性（ラットで胎仔化骨遅延、ウサギで胎仔体重低下、胎仔化骨遅延）が報告されている。また、ラットにラベプラゾールナトリウム（２５ｍｇ／ｋｇ／日）、アモキシシリン水和物（４００ｍｇ／ｋｇ／日以上）及びクラリスロマイシン（５０ｍｇ／ｋｇ／日以上）を４週間併用投与した試験で、雌で栄養状態悪化が認められている］。
２．授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせる［動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている］。

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

取扱い上の注意

１．服用時：本剤は腸溶錠であり、服用にあたっては、噛んだり、砕いたりせずに、のみくだすよう注意する。
２．薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
１．保管方法：湿気を避けて保存する。
２．安定性試験：最終包装製品を用いた加速試験（４０℃、相対湿度７５％、６カ月）の結果、本剤は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。

その他の注意

１．ラットに５ｍｇ／ｋｇ以上を２年間経口投与した毒性試験において、雌で胃にカルチノイドの発生がみられたとの報告がある。
２．動物実験（ラット経口投与２５ｍｇ／ｋｇ以上）で甲状腺重量増加及び血中サイロキシン増加が報告されているので、使用にあたっては甲状腺機能に注意する。
３．本剤の長期投与中に良性胃ポリープを認めたとの報告がある。
４．海外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されており、特に、高用量及び長期間（１年以上）の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。
５．海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターを投与した患者においてクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染のリスク増加が報告されている。
６．ヘリコバクター・ピロリの除菌判定上の注意：ラベプラゾールナトリウム等のプロトンポンプインヒビターやアモキシシリン水和物、クラリスロマイシン等の抗生物質及びメトロニダゾールの服用中や投与終了直後では、１３Ｃ－尿素呼気試験の判定が偽陰性になる可能性があるため、１３Ｃ－尿素呼気試験による除菌判定を行う場合は、これらの薬剤の投与終了後４週以降の時点で実施することが望ましい。
７．ラットに類薬であるランソプラゾール（５０ｍｇ／ｋｇ／日）、アモキシシリン水和物（５００ｍｇ／ｋｇ／日）及びクラリスロマイシン（１６０ｍｇ／ｋｇ／日）を併用投与した試験で、母動物での毒性増強とともに胎仔発育抑制増強が認められている。

生物学的同等性試験
ラベプラゾールＮａ錠５ｍｇ「ＮＩＧ」と標準製剤をクロスオーバー法により、それぞれ１錠（ラベプラゾールナトリウムとして５ｍｇ）を健康成人男子に空腹時単回経口投与して血漿中ラベプラゾールナトリウム未変化体濃度※を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ＡＵＣはｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、Ｃｍａｘはｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲外であったが、対数値の平均値の差がｌｏｇ（０．９０）～ｌｏｇ（１．１１）で、かつ、溶出試験で溶出挙動が類似していることから、両剤の生物学的同等性が確認された。
※血漿中ラベプラゾール濃度をラベプラゾールナトリウム濃度に換算している。
→図表を見る（PDF）

ラベプラゾールＮａ錠５ｍｇ「ＮＩＧ」投与後の血漿中濃度の推移

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

プロトンポンプ阻害薬である。酸分泌細胞の酸性領域で活性体（スルフェンアミド体）になり、プロトンポンプ（Ｈ＋、Ｋ＋‐ＡＴＰａｓｅ）のＳＨ基を修飾して酵素活性を阻害し、酸分泌を抑制する。

一包可：条件付可

無包装状態試験：湿度条件→定量低下

分割：条件付可

粉砕：条件付可

腸溶錠であり、服用にあたっては、かんだり、砕いたりせずに、のみくだすよう注意する。

製造販売会社

日医工岐阜工場

販売会社

武田薬品　武田テバファーマ