オンダンセトロンＯＤフィルム４ｍｇ「ＧＦＰ」

禁忌

本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

シスプラチン等の抗悪性腫瘍剤投与に伴う消化器症状＜悪心・嘔吐＞。
（効能又は効果に関連する注意）
本剤は強い悪心・嘔吐が生じる抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）の投与の場合に限り使用すること。

用法・用量

通常、成人にはオンダンセトロンとして１回４ｍｇ、１日１回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
また、効果不十分な場合には、同用量の注射液を投与できる。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　抗悪性腫瘍剤を投与する場合、その１～２時間前に投与する。
７．２．　癌化学療法の各クールにおいて、本剤の投与期間は３～５日間を目安とする。

肝機能障害患者

９．１．１．　薬物過敏症の既往歴のある患者。
９．１．２．　消化管通過障害の症状のある患者：投与後観察を十分に行うこと（消化管運動低下があらわれることがある）。
９．３．１．　重篤な肝障害のある患者：本剤は主として肝臓で代謝されるので、血中濃度が上昇するおそれがある。

相互作用

本剤は、肝チトクロームＰ－４５０（ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ２Ｄ６及びＣＹＰ１Ａ２）で代謝される〔１６．４参照〕。
１０．２．　併用注意：１）．　ＣＹＰ３Ａ４誘導作用を有する薬剤（フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン等）［本剤の作用が減弱するおそれがある（併用薬剤のＣＹＰ３Ａ４誘導作用により、本剤のクリアランスが増大し血中濃度が低下する可能性がある）］。
２）．　トラマドール［本剤がトラマドールの鎮痛作用を減弱させるおそれがある（本剤との併用によりトラマドールの鎮痛作用が減弱するとの報告がある）］。
３）．　セロトニン作用薬（選択的セロトニン再取り込み阻害剤＜ＳＳＲＩ＞、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤＜ＳＮＲＩ＞、ＭＡＯ阻害剤等）［セロトニン症候群（不安、焦燥、興奮、錯乱、発熱、発汗、頻脈、振戦、ミオクローヌス等）があらわれるおそれがある（セロトニン作用が増強するおそれがある）］。
４）．　アポモルヒネ［海外において、５－ＨＴ３受容体拮抗剤との併用により、重度の血圧低下、失神／意識消失、徐脈、けいれん発作が発現したとの報告がある（機序は明らかではないが、アポモルヒネの副作用が増強されるおそれがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）。
１１．１．２．　てんかん様発作（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（１％未満）発疹、（頻度不明）そう痒。
２）．　精神神経系：（１％未満）ふるえ感、眠気、頭痛、頭重感。
３）．　消化器：（１％未満）下痢、便秘。
４）．　循環器：（１％未満）動悸、（頻度不明）胸痛、徐脈、不整脈、低血圧。
５）．　肝臓：（１％以上）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、総ビリルビン値上昇等。
６）．　その他：（１％未満）全身けん怠感、発汗、しゃっくり、顔面紅潮、発熱、（頻度不明）熱感、不随意運動（眼球回転発作、ジストニー反応等の錐体外路様症状）、一過性視覚障害（一過性霧視、一過性盲等）。

高齢者

血漿クリアランス減少及び半減期延長が認められているが、安全性、有効性に６５歳以下の患者と差がないことから、高齢者で用法及び用量の調整は必要ないとの報告がある。なお、副作用が発現した場合には、副作用の程度と有効性を勘案し減量するなど適切な処置を行うこと（生理機能が低下していることがある）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）において乳汁への移行が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　製剤はアルミ包装から取り出した後、直ちに服用するよう指導すること。
１４．１．２．　ぬれた手で取り出さないこと。
１４．１．３．　本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、唾液のみ（水なし）で服用可能である（また、水で服用することもできる）。
１４．１．４．　本剤は寝たままの状態では水なしで服用させないこと。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　妊娠初期に本剤が投与された妊婦より出生した児において、口唇口蓋裂及び心奇形の発現割合が増加したとする報告がある。一方で増加がみられないとする報告もあり、本剤との関連性は不明である。

１６．１　血中濃度
オンダンセトロンＯＤフィルム４ｍｇ「ＧＦＰ」と標準製剤を、クロスオーバー法により１枚又は１錠（オンダンセトロンとして４ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
（１）水なしで服用（標準製剤は水で服用）

（２）水で服用

薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数、時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（３）オンダンセトロンＯＤフィルム２ｍｇ「ＧＦＰ」
オンダンセトロンＯＤフィルム２ｍｇ「ＧＦＰ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性ガイドライン」（平成２４年２月２９日　薬食審査発０２２９第１０号）に基づき、オンダンセトロンＯＤフィルム４ｍｇ「ＧＦＰ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
１６．４　代謝
本剤は、肝チトクロームＰ‐４５０（ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ２Ｄ６及びＣＹＰ１Ａ２）で代謝される。［１０．参照］

１８．１　作用機序
オンダンセトロンは、延髄の最後野にあるＣＴＺ（ｃｈｅｍｏｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｔｒｉｇｇｅｒ　ｚｏｎｅ）や求心性迷走神経の５‐ＨＴ３受容体に作用し、嘔吐を抑制すると考えられている。
１８．２　制吐作用
フェレットにオンダンセトロンを静脈内あるいは経口投与した後、抗悪性腫瘍剤であるシスプラチン１０ｍｇ／ｋｇを静脈内又は腹腔内投与した場合、誘発される嘔吐に対してオンダンセトロン静脈内投与では０．０１ｍｇ／ｋｇ以上、経口投与では５．０ｍｇ／ｋｇ以上で有意に嘔吐回数を減少させ、嘔吐発現時間を延長させる。また、フェレットにオンダンセトロンを経口投与し、３０分後に抗悪性腫瘍剤であるシクロホスファミド２００ｍｇ／ｋｇを腹腔内投与した場合、誘発される嘔吐に対してオンダンセトロンは０．１ｍｇ／ｋｇで有意に嘔吐回数を減少させ、嘔吐発現時間を延長させる。
１８．３　５‐ＨＴ３受容体拮抗作用
１８．３．１　迷走神経の脱分極に対する作用
オンダンセトロンはｉｎ　ｖｉｔｒｏにおいて、５‐ＨＴ３受容体を介した５‐ＨＴによるラット迷走神経の脱分極を強力かつ競合的に抑制する。
１８．３．２　ｖｏｎ　Ｂｅｚｏｌｄ‐Ｊａｒｉｓｃｈ反射に対する作用
麻酔ラットにおける５‐ＨＴ３受容体を介した５‐ＨＴによる反射性の徐脈に対し、オンダンセトロンは静脈内又は経口投与により用量依存的に抑制する。
１８．３．３　５‐ＨＴ３受容体への親和性
オンダンセトロンはラット最後野及び迷走神経のホモジネートを用いた放射性リガンド結合試験において、５‐ＨＴ３受容体に対して高い親和性を示す。
１８．４　その他の受容体に対する作用
Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ（ネコ、イヌ、ウサギ、ラット、モルモット）において５‐ＨＴ１ｌｉｋｅ、５‐ＨＴ２受容体、並びにアドレナリン、ムスカリン及びヒスタミン等の５‐ＨＴ以外の各種受容体が介在する反応に対して、オンダンセトロンは５‐ＨＴ３受容体拮抗作用を示す濃度の１，０００倍以上を用いてもほとんど作用を示さない。

一包可：不可

アルミ包装から取り出した後、直ちに服用するよう指導する。

分割：不可

粉砕：不可

アルミ包装から取り出した後、直ちに服用するよう指導する。

製造販売会社

ミヤリサン製薬

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