タダラフィル錠２０ｍｇＣＩ「ＧＯ」

警告

１．１．　本剤と硝酸剤又は一酸化窒素＜ＮＯ＞供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）との併用により降圧作用が増強し過度に血圧を下降させることがあるので、本剤投与の前に、硝酸剤又は一酸化窒素（ＮＯ）供与剤が投与されていないことを十分確認し、本剤投与中及び投与後においても硝酸剤又は一酸化窒素（ＮＯ）供与剤が投与されないよう十分注意すること〔２．２、１０．１参照〕。
１．２．　死亡例を含む心筋梗塞等の重篤な心血管系等の有害事象が報告されているので、本剤投与の前に、心血管系障害の有無等を十分確認すること〔２．４－２．８、８．１、１１．２参照〕。

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　硝酸剤投与中又は一酸化窒素＜ＮＯ＞供与剤投与中（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）の患者〔１．１、１０．１参照〕。
２．３．　可溶性グアニル酸シクラーゼ＜ｓＧＣ＞刺激剤投与中（リオシグアト）の患者〔１０．１参照〕。
２．４．　心血管系障害を有するなど性行為が不適当と考えられる患者〔１．２、８．１参照〕。
２．５．　不安定狭心症のある患者又は性交中に狭心症を発現したことのある患者〔１．２、８．１参照〕。
２．６．　コントロール不良の不整脈、低血圧［血圧＜９０／５０ｍｍＨｇ］又はコントロール不良の高血圧［安静時血圧＞１７０／１００ｍｍＨｇ］のある患者〔１．２、８．１参照〕。
２．７．　心筋梗塞の既往歴が最近３ヵ月以内にある患者〔１．２、８．１参照〕。
２．８．　脳梗塞の既往歴が最近６ヵ月以内・脳出血の既往歴が最近６ヵ月以内にある患者〔１．２、８．１参照〕。
２．９．　重度肝障害のある患者〔９．３．１参照〕。
２．１０．　網膜色素変性症患者［網膜色素変性症の患者にはホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）の遺伝的障害を持つ症例が少数認められる］。

効能・効果

勃起不全（満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者）。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　投与に際しては、勃起不全及びその基礎疾患の診断のため、既往歴の調査や諸検査を行い、客観的な診断に基づき臨床上治療が必要とされる患者に限定すること。
５．２．　本剤は催淫剤又は性欲増進剤ではない。

用法・用量

通常、成人には１日１回タダラフィルとして１０ｍｇを性行為の約１時間前に経口投与する。１０ｍｇの投与で十分な効果が得られず、忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては、２０ｍｇに増量することができる。軽度又は中等度の肝障害のある患者では１０ｍｇを超えないこと。なお、いずれの場合も１日の投与は１回とし、投与間隔は２４時間以上とすること。
中等度又は重度の腎障害のある患者では、５ｍｇから開始し、投与間隔は２４時間以上とすること。なお、中等度の腎障害のある患者では最高用量は１０ｍｇを超えないこととし、１０ｍｇを投与する場合には投与間隔を４８時間以上とすること。重度の腎障害のある患者では５ｍｇを超えないこと。
（用法及び用量に関連する注意）
チトクロームＰ４５０　３Ａ４＜ＣＹＰ３Ａ４＞を強く阻害する薬剤投与中の患者では、本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので、低用量（５ｍｇ）から開始し、投与間隔を十分にあける（１０ｍｇを投与する場合は投与間隔を４８時間以上）など注意して投与し、なお、投与量は１０ｍｇを超えないこと〔１０．２参照〕。

肝機能障害患者

８．１．　性行為は心臓へのリスクを伴うため勃起不全の治療を開始する前に心血管系の状態に注意をはらうこと〔１．２、２．４－２．８参照〕。
８．２．　４時間以上の勃起延長又は持続勃起＜６時間以上持続する痛みを伴う勃起＞が外国にてごくまれに報告されている。持続勃起に対する処置を速やかに行わないと陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうことがあるので、勃起が４時間以上持続する症状がみられた場合、直ちに医師の診断を受けるよう指導すること。
８．３．　本剤投与後に急激な視力低下又は急激な視力喪失があらわれた場合には、本剤の服用を中止し、速やかに眼科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること〔１５．１．１参照〕。
８．４．　臨床試験において、めまいや視覚障害が認められているので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
９．１．１．　陰茎構造上欠陥（陰茎屈曲、陰茎線維化、Ｐｅｙｒｏｎｉｅ病等）のある患者：性行為が困難であり痛みを伴うおそれがある。
９．１．２．　持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状赤血球性貧血、多発性骨髄腫、白血病等）のある患者。
９．１．３．　ＰＤＥ５阻害剤投与中又は他の勃起不全治療剤投与中の患者：併用使用の経験がない。
９．１．４．　出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者：ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験でニトロプルシドナトリウム（ＮＯ供与剤）の血小板凝集抑制作用を増強することが認められている（出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確立していない）。
９．１．５．　重度勃起不全患者：勃起不全の治療を開始する前に心血管系の状態に注意をはらうこと（心血管系イベントの危険因子を有する割合が高いと考えられる）。
９．１．６．　コントロールが十分でない高血圧患者：本剤の血管拡張作用により血圧下降を生じる可能性があるので注意すること。
９．３．１．　重度肝障害患者：投与しないこと（これらの患者は臨床試験では除外されている）〔２．９参照〕。

相互作用

本剤は主にＣＹＰ３Ａ４により代謝される。
１０．１．　併用禁忌：１）．　硝酸剤及びＮＯ供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）〔１．１、２．２参照〕［併用により、降圧作用を増強するとの報告がある（ＮＯはｃＧＭＰの産生を刺激し、一方、本剤はｃＧＭＰの分解を抑制することから、両剤の併用によりｃＧＭＰの増大を介するＮＯの降圧作用が増強する）］。
２）．　ｓＧＣ刺激剤＜ベルイシグアト以外＞（リオシグアト＜アデムパス＞）〔２．３参照〕［併用により、血圧低下を起こすおそれがある（併用により、細胞内ｃＧＭＰ濃度が増加し、全身血圧に相加的な影響を及ぼすおそれがある）］。
１０．２．　併用注意：１）．　ＣＹＰ３Ａ４阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、テラプレビル、グレープフルーツジュース等）〔７．用法及び用量に関連する注意の項、１６．７．１参照〕［強いＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有するケトコナゾール（経口剤、国内未発売）との併用により、本剤のＡＵＣ及びＣｍａｘが３１２％及び２２％増加するとの報告がある（ＣＹＰ３Ａ４阻害によるクリアランスの減少）］。
２）．　ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（リトナビル、インジナビル、サキナビル、ダルナビル等）〔１６．７．２参照〕［リトナビルとの併用により、本剤のＡＵＣが１２４％増加するとの報告がある（ＣＹＰ３Ａ４阻害によるクリアランスの減少）］。
３）．　ＣＹＰ３Ａ４誘導剤（リファンピシン、フェニトイン、フェノバルビタール等）［リファンピシンとの併用により、本剤のＡＵＣ及びＣｍａｘがそれぞれ８８％及び４６％低下するとの報告がある（ＣＹＰ３Ａ４誘導によるクリアランスの増加）］。
４）．　α遮断剤（ドキサゾシン、テラゾシン等）〔１６．７．３（１）参照〕［ドキサゾシンとの併用により、立位収縮期及び拡張期血圧は最大それぞれ９．８１及び５．３３ｍｍＨｇ下降するとの報告があり、また、α遮断剤との併用で失神等の症状を伴う血圧低下を来したとの報告がある（本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある）］。
５）．　降圧剤（アムロジピン、メトプロロール、エナラプリル、カンデサルタン等）［アンジオテンシン２受容体拮抗剤（単剤又は多剤）との併用により、自由行動下収縮期及び拡張期血圧は最大それぞれ８及び４ｍｍＨｇ下降するとの報告がある（本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある）］。
６）．　カルペリチド［併用により降圧作用が増強するおそれがある（本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある）］。
７）．　ベルイシグアト［症候性低血圧を起こすおそれがあるので、治療上の有益性と危険性を十分に考慮し、治療上やむを得ないと判断された場合にのみ併用すること（細胞内ｃＧＭＰ濃度が増加し、降圧作用を増強するおそれがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　過敏症（頻度不明）：発疹、蕁麻疹、顔面浮腫、剥脱性皮膚炎、Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群等があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　循環器：（１％以上）潮紅、（０．２～１％未満）動悸、ほてり、（０．２％未満）血管拡張、心拍数増加、胸痛、狭心症、頻脈、高血圧、低血圧、（頻度不明）＊心筋梗塞、＊心臓突然死［＊：これらのほとんどの症例が本剤投与前から心血管系障害等の危険因子を有していたことが報告されており、これらの事象が本剤、性行為又は患者が以前から有していた心血管系障害の危険因子に起因して発現したものなのか、又は、これらの要因の組合せにより発現したものなのかを特定することはできない〔１．２参照〕］、失神、起立性低血圧。
２）．　感覚器：（０．２～１％未満）霧視、眼充血、眼異常感、（０．２％未満）耳鳴、視覚障害、眼痛、流涙増加、眼刺激、結膜充血、視野欠損、結膜炎、乾性角結膜炎、眼瞼腫脹、（頻度不明）色覚変化、回転性眩暈、網膜静脈閉塞、※非動脈炎性前部虚血性視神経症、網膜動脈閉塞。
３）．　消化器：（１％以上）消化不良、（０．２～１％未満）上腹部痛、悪心、胃食道逆流性疾患、下痢、口内乾燥、胃炎、嘔吐、腹痛、胃不快感（胸部不快感）、（０．２％未満）便秘、腹部膨満、軟便、胃刺激症状、嚥下障害、（頻度不明）食道炎。
４）．　肝臓：（０．２～１％未満）肝機能異常（ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇を含む）、（０．２％未満）ＡＬＰ上昇。
５）．　腎臓：（０．２％未満）腎機能障害、尿酸値上昇。
６）．　筋骨格：（１％以上）背部痛、筋痛、四肢痛、（０．２～１％未満）関節痛、筋痙攣（筋収縮）、筋骨格痛、（０．２％未満）筋骨格硬直、頚部痛、殿部痛。
７）．　精神・神経系：（１％以上）頭痛、（０．２～１％未満）めまい、睡眠障害、（０．２％未満）錯感覚、傾眠、不安、片頭痛、（頻度不明）＊脳卒中［＊：これらのほとんどの症例が本剤投与前から心血管系障害等の危険因子を有していたことが報告されており、これらの事象が本剤、性行為又は患者が以前から有していた心血管系障害の危険因子に起因して発現したものなのか、又は、これらの要因の組合せにより発現したものなのかを特定することはできない〔１．２参照〕］、感覚鈍麻。
８）．　泌尿・生殖器：（０．２％未満）排尿困難、勃起増強、意図しない勃起、（頻度不明）持続勃起症、勃起延長。
９）．　呼吸器：（１％以上）鼻閉、（０．２～１％未満）鼻炎、副鼻腔うっ血、（０．２％未満）呼吸困難、喀血、（頻度不明）鼻出血、咽頭炎。
１０）．　皮膚：（０．２％未満）紅斑、多汗、爪囲炎、（頻度不明）皮膚そう痒症。
１１）．　その他：（０．２～１％未満）疲労、無力症、疼痛、体重増加、倦怠感、（０．２％未満）熱感、末梢性浮腫、粘膜浮腫、口渇。
※）〔１５．１．１参照〕。

高齢者

一般に生理機能が低下している〔１６．６．３参照〕。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
１４．１．２．　本剤は投与後３６時間まで有効性が認められていることから、その期間は安全性について十分配慮すること。
１４．１．３．　本剤は食事の有無にかかわらず投与できる〔１６．２．１参照〕。
１４．１．４．　本剤には性行為感染症を防ぐ効果はない。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むＰＤＥ５阻害剤投与中に、まれに、視力低下や視力喪失の原因となりうる非動脈炎性前部虚血性視神経症（ＮＡＩＯＮ）の発現が報告されており、これらの患者の多くは、ＮＡＩＯＮの危険因子を有していた［年齢（５０歳以上）、糖尿病、高血圧、冠動脈障害、高脂血症、喫煙等］、外国において、ＮＡＩＯＮを発現した４５歳以上の男性を対象として実施された自己対照研究では、ＰＤＥ５阻害剤の投与から消失半減期（Ｔ１／２）の５倍の期間内（タダラフィルの場合約４日以内に相当）は、ＮＡＩＯＮ発現リスクが約２倍になることが報告されている〔８．３、１１．２参照〕。
１５．１．２．　薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むＰＤＥ５阻害剤投与後に、まれに、痙攣発作の発現が報告されている。
１５．１．３．　薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むＰＤＥ５阻害剤投与後に、まれに、急激な聴力低下又は突発性難聴が報告されている。これらの患者では、耳鳴りやめまいを伴うことがある。
１５．１．４．　アルコール飲用時に本剤を投与した外国の臨床薬理試験において、アルコール血中濃度、本剤の血漿中濃度のいずれも相互に影響を受けなかったが、アルコールを高用量＜０．７ｇ／ｋｇ＞飲用した被験者において、めまいや起立性低血圧が報告された。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報２５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ以上の用量でタダラフィルをイヌに３～１２ヵ月間連日経口投与した毒性試験において、精巣重量低下、精細管上皮変性、精巣上体精子数減少が認められたとの報告がある。ヒトにおける精子形成能に対する影響を検討した外国臨床試験の一部では平均精子濃度減少が認められたが、精子運動率、精子形態及び生殖ホルモン値はいずれの試験においても変化が認められなかった。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
日本人健康成人３６例にタダラフィル５、１０、２０、４０ｍｇ注１）を単回経口投与したときのタダラフィルの血漿中濃度は、投与０．５～４時間（Ｔｍａｘの中央値、３時間）の間にピークに達した後、消失した。消失半減期は約１４～１５時間であった。
注１）承認最大用量は２０ｍｇである。
表１　健康成人にタダラフィル５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇを単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
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１６．１．２　反復投与
日本人健康成人１８例にタダラフィル２０ｍｇを１日１回１０日間反復経口投与したときのタダラフィルの血漿中濃度は、投与４日目までに定常状態に達した。定常状態でのタダラフィルのＡＵＣ及びＣｍａｘは初回投与時と比較して約４０％増加した。
表２　健康成人にタダラフィル２０ｍｇを１日１回１０日間反復投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
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１６．１．３　生物学的同等性試験
〈タダラフィル錠１０ｍｇＣＩ「ＧＯ」〉
タダラフィル錠１０ｍｇＣＩ「ＧＯ」とシアリス錠１０ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（タダラフィルとして１０ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中タダラフィル濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
表３　健康成人におけるタダラフィル１０ｍｇ単回投与時の薬物動態パラメータ
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図１　健康成人におけるタダラフィル１０ｍｇ単回投与時の血漿中タダラフィル濃度推移

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
〈タダラフィル錠２０ｍｇＣＩ「ＧＯ」〉
タダラフィル錠２０ｍｇＣＩ「ＧＯ」とシアリス錠２０ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（タダラフィルとして２０ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中タダラフィル濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
表４　健康成人におけるタダラフィル２０ｍｇ単回投与時の薬物動態パラメータ
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図２　健康成人におけるタダラフィル２０ｍｇ単回投与時の血漿中タダラフィル濃度推移

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．２　吸収
１６．２．１　食事の影響
健康成人１８例にタダラフィル２０ｍｇを食後（高脂肪食）又は空腹時に単回経口投与したとき、ＡＵＣ０－∞及びＣｍａｘ共に食事摂取による影響は認められなかった（外国人データ）。［１４．１．３参照］
１６．３　分布
１６．３．１　血漿蛋白結合率
タダラフィルの血漿蛋白結合率は９４％（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、平衡透析法）であり、主にアルブミン及びα１酸性糖蛋白と結合する。
１６．４　代謝
健康成人６例に１４Ｃ‐タダラフィル１００ｍｇ注１）を単回経口投与したとき、血漿中には主にタダラフィル未変化体及びメチルカテコールグルクロン酸抱合体が認められた。血漿中のメチルカテコール体はメチルカテコールグルクロン酸抱合体の１０％未満であった（外国人データ）。
１６．５　排泄
健康成人６例に１４Ｃ‐タダラフィル１００ｍｇ注１）を単回経口投与したときの、投与後３１２時間までの放射能回収率は糞便中６０．５％、尿中３６．１％であった。糞便中には主にメチルカテコール体、カテコール体、尿中には主にメチルカテコールグルクロン酸抱合体及びカテコールグルクロン酸抱合体が認められた（外国人データ）。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎障害患者
（１）軽度及び中等度腎障害患者
健康成人１２例、軽度腎障害患者（ＣＬｃｒ＝５１～８０ｍＬ／ｍｉｎ）８例、中等度腎障害患者（ＣＬｃｒ＝３１～５０ｍＬ／ｍｉｎ）８例にタダラフィル５ｍｇ及び１０ｍｇを単回経口投与したとき、ＡＵＣ０－∞及びＣｍａｘは健康成人のそれぞれ約１００％及び２０～３０％増加した（外国人データ）。
（２）血液透析を受けている末期腎不全患者
血液透析を受けている末期腎不全患者１６例にタダラフィル５ｍｇ、１０ｍｇ及び２０ｍｇを単回経口投与したとき、ＡＵＣ０－∞及びＣｍａｘは健康成人のそれぞれ約１０９％及び４１％増加した（外国人データ）。
１６．６．２　肝障害患者
健康成人８例及び肝障害患者２５例注７）にタダラフィル１０ｍｇを単回経口投与したとき、軽度肝障害患者（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ　ｃｌａｓｓ　Ａ）と中等度肝障害患者（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ　ｃｌａｓｓ　Ｂ）のＡＵＣ０－∞は健康成人とほぼ同様であった（外国人データ）。
注７）軽微肝障害（脂肪肝が認められた患者）、ｎ＝８：軽度肝障害（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ　ｃｌａｓｓ　Ａ）、ｎ＝８：中等度肝障害（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ　ｃｌａｓｓ　Ｂ）、ｎ＝８：重度肝障害（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ　ｃｌａｓｓ　Ｃ）、ｎ＝１。
１６．６．３　高齢者
健康高齢者１２例（６５～７８歳）及び健康若年者１２例（１９～４５歳）にタダラフィル１０ｍｇを単回経口投与したとき、Ｃｍａｘは高齢者と若年者とでほぼ同様であったが、高齢者のＡＵＣ０－∞は若年者に比べ約２５％高値であった（外国人データ）。［９．８参照］
表５　高齢者及び若年者にタダラフィル１０ｍｇを単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
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１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　経口ケトコナゾール
健康成人１２例にケトコナゾール４００ｍｇ（１日１回経口投与、国内未発売）とタダラフィル２０ｍｇを併用投与したとき、タダラフィルのＡＵＣ０－∞及びＣｍａｘは、それぞれ３１２％及び２２％増加した（外国人データ）。
健康成人１１例にケトコナゾール２００ｍｇ（１日１回経口投与）とタダラフィル１０ｍｇを併用投与したとき、タダラフィルのＡＵＣ０－∞及びＣｍａｘはそれぞれ１０７％及び１５％増加した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．２　リトナビル
健康成人１６例にリトナビル５００ｍｇ又は６００ｍｇ（１日２回）とタダラフィル２０ｍｇを併用投与したとき、タダラフィルのＣｍａｘは３０％低下したが、ＡＵＣ０－∞は３２％増加した（外国人データ）。
健康成人８例にリトナビル２００ｍｇ（１日２回）とタダラフィル２０ｍｇを併用投与したとき、タダラフィルのＣｍａｘは同程度であったが、ＡＵＣ０－∞は１２４％増加した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．３　α遮断剤
（１）ドキサゾシン
健康成人１８例にドキサゾシン８ｍｇを反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル２０ｍｇを単回経口投与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ９．８１ｍｍＨｇ及び５．３３ｍｍＨｇ、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ３．６４ｍｍＨｇ及び２．７８ｍｍＨｇであった（外国人データ）。［１０．２参照］
（２）タムスロシン
健康成人１８例にタムスロシン０．４ｍｇを反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル１０ｍｇ又は２０ｍｇを単回投与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ２．３ｍｍＨｇ及び２．２ｍｍＨｇ、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ３．２ｍｍＨｇ及び３．０ｍｍＨｇであり、明らかな血圧への影響は認められなかった（外国人データ）。
１６．７．４　その他の薬剤
他剤（ニザチジン、制酸配合剤）又はアルコールがタダラフィルに及ぼす影響について検討した結果、ニザチジン、制酸配合剤又はアルコールによるタダラフィルの薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった。また、タダラフィルが他剤（ミダゾラム、テオフィリン、ワルファリン及びアムロジピン）又はアルコールに及ぼす影響について検討した結果、タダラフィルによるミダゾラム、テオフィリン、ワルファリン、アムロジピン又はアルコールの薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった（外国人データ）。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
タダラフィルの臨床効果は、国内用量反応試験、外国第ＩＩＩ相試験共に同一の指標を用いて評価を行った。主な指標はＩＩＥＦ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｄｅｘ　ｏｆ　Ｅｒｅｃｔｉｌｅ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎ：国際勃起機能スコア）質問票（１５問）における勃起機能ドメイン（６問）（表１）、ＳＥＰ（Ｓｅｘｕａｌ　Ｅｎｃｏｕｎｔｅｒ　Ｐｒｏｆｉｌｅ：患者日記中の性交に関する質問）の質問２及び質問３（表２）に対する回答とした。
表１　ＩＩＥＦ勃起機能ドメインの質問と回答
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表２　ＳＥＰの質問と回答
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１７．１．１　国内第ＩＩ相試験
国内用量反応試験において、タダラフィル５～２０ｍｇ投与によりＩＩＥＦの勃起機能ドメインスコア、ＳＥＰの質問２及び３に「はい」と回答した割合におけるベースラインからの変化量に、プラセボ投与との統計的な有意差が認められた。
表３　国内用量反応試験におけるＩＩＥＦの勃起機能ドメインスコア並びにＳＥＰの質問２及び３に「はい」と回答した割合のベースラインからの変化量
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安全性評価対象症例２５７例中７０例（２７．２％）に副作用が認められた。主な副作用は頭痛２９例（１１．３％）、潮紅１３例（５．１％）、ほてり９例（３．５％）、消化不良６例（２．３％）等であった。
１７．１．２　外国第ＩＩＩ相試験
外国で実施されたプラセボ対照二重盲検並行群間比較試験（第ＩＩＩ相試験）の１１試験（２２６６例）を併合解析した結果、タダラフィル５～２０ｍｇ投与によりＩＩＥＦの勃起機能ドメインスコア、ＳＥＰの質問２及び３に「はい」と回答した割合におけるベースラインからの変化量に、プラセボ投与との統計的な有意差が認められた。
表４　外国プラセボ対照二重盲検比較試験におけるＩＩＥＦの勃起機能ドメインスコア並びにＳＥＰの質問２及び３に「はい」と回答した割合のベースラインからの変化量
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１８．１　作用機序
性的刺激により一酸化窒素（ＮＯ）の局所的な遊離が生じる際に、タダラフィルは、ｃＧＭＰ分解酵素であるＰＤＥ５を阻害することにより海綿体のｃＧＭＰ濃度を上昇させる。その結果、平滑筋が弛緩し、陰茎組織への血流が増大して勃起が達成される。
１８．２　ＰＤＥ５阻害作用
タダラフィルは選択的なＰＤＥ５阻害剤である。タダラフィルはヒト遺伝子組換えＰＤＥ５を約１ｎＭのＩＣ５０値で阻害した。タダラフィルのＰＤＥ５に対する阻害効力は、ＰＤＥ６及びＰＤＥ１１と比較して、それぞれ７００及び１４倍であり、その他のＰＤＥサブタイプとの比較では、９０００倍以上であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．３　陰茎海綿体内ｃＧＭＰ濃度上昇作用
タダラフィル（３０ｎＭ）は、ＮＯ供与体であるニトロプルシドナトリウム（ＳＮＰ）の存在下で、ヒト摘出陰茎海綿体平滑筋中のｃＧＭＰ濃度を有意に上昇させた（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．４　陰茎動脈及び海綿体の弛緩増強作用
タダラフィルはヒト摘出陰茎動脈及び海綿体平滑筋の弛緩を誘発（ＥＣ５０値：それぞれ３４及び１３ｎＭ）し、また、ＳＮＰ及びアセチルコリンの弛緩作用を増強させた（３０ｎＭ）（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

江州製薬

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