グラッシュビスタ外用液剤０．０３％５ｍＬ

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

睫毛貧毛症。
（効能又は効果に関連する注意）
発毛可能な毛包が存在しない部位における本剤の有効性は期待できない。

用法・用量

片眼ごとに、１滴を本剤専用のアプリケータに滴下し、１日１回就寝前に上眼瞼辺縁部の睫毛基部に塗布する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤の塗布には同梱の専用アプリケータを使用し、片眼ごとに新しいアプリケータを使用すること〔１４．２．６参照〕。
７．２．　がん化学療法による睫毛貧毛症の患者では、本剤の投与はがん化学療法終了４週間後以降に開始することが望ましい（がん化学療法施行中及び終了４週間後までの間における本剤投与に関する安全性及び有効性は確立していない）〔１７．１．１参照〕。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　本剤の投与により、虹彩色素過剰（虹彩メラニン増加）や眼瞼色素過剰（眼瞼メラニン増加）があらわれることがある（これらは投与の継続により徐々に進行し、投与中止により停止する）。眼瞼色素過剰については、投与中止後徐々に消失、あるいは軽減する可能性があるが、虹彩色素過剰については投与中止後も消失しないことが報告されている。混合色虹彩の患者では虹彩の色素過剰は明確に認められるが、暗褐色の単色虹彩の患者（日本人に多い）においても変化が認められている。虹彩や眼瞼への色素過剰（メラニンの増加）について患者に十分説明するとともに、患者を定期的に診察し、症状に応じて投与継続の可否を検討すること。
８．２．　本剤投与中に角膜上皮障害（点状表層角膜炎、糸状角膜炎、角膜びらん）があらわれることがあるので、しみる、そう痒感、眼痛等の自覚症状が持続する場合には、直ちに眼科医を受診するように患者に十分に指導すること。
８．３．　本剤投与により、内眼部炎症悪化及び外眼部炎症悪化や角膜上皮障害悪化する可能性、及び眼圧が影響を受ける可能性があるため、眼疾患治療中又は眼手術後で治療中の患者に本剤を投与する際は、眼科医に相談することが望ましい。
８．４．　眼瞼色素過剰、接触皮膚炎、眼周囲の多毛化等の予防あるいは軽減のため、投与の際に液が上眼瞼辺縁部以外に付着した場合には、よくふき取るか洗い流すよう患者を指導すること〔１４．２．５参照〕。
９．１．１．　無水晶体眼あるいは眼内レンズ挿入眼の患者又は硝子体手術等の内眼手術の既往のある患者：嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下を起こすおそれがある。

相互作用

１０．２．　併用注意：プロスタグランジン系点眼剤（ラタノプロスト含有点眼剤）［眼圧低下作用が減弱する可能性がある（機序不明）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　虹彩色素過剰（０．２％）。
１１．１．２．　眼瞼溝深化（０．２％）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　眼：（２％以上）結膜充血、眼脂、眼乾燥、点状角膜炎、眼瞼紅斑、眼瞼そう痒症、眼そう痒症、眼瞼刺激、眼刺激、（２％未満）結膜濾胞、眼瞼障害、睫毛乱生、眼瞼炎、麦粒腫、（頻度不明）眼痛、眼瞼痛、眼部腫脹、眼瞼浮腫、流涙増加、霧視、眼灼熱感（眼瞼灼熱感）、眼異物感、眼瞼色素沈着、眼瞼皮膚乾燥、眼瞼下垂。
２）．　皮膚：（２％以上）皮膚色素過剰、（２％未満）毛質異常、睫毛眉毛脱落症（部分的な一時的睫毛眉毛脱落も含む）、（頻度不明）毛髪成長異常、裂毛（一時的な睫毛の裂毛）、発疹（眼瞼斑状発疹及び眼窩周囲に限定された斑状発疹、眼瞼紅斑性発疹及び眼窩周囲に限定された紅斑性発疹、眼瞼そう痒性発疹及び眼窩周囲に限定されたそう痒性発疹を含む）、皮膚変色（眼窩周囲変色）、眼窩周囲紅斑、皮膚剥脱（眼瞼皮膚剥脱及び眼窩周囲皮膚剥脱）。
３）．　その他：（２％未満）顔面痛、（頻度不明）頭痛、過敏症（局所的アレルギー反応）。

高齢者

一般に高齢者では生理機能が低下しているので注意すること。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい（動物実験では、妊娠動物（マウス・ラット）において０．３または０．６ｍｇ／ｋｇ／日以上を経口投与した場合に流産及び早産が認められ、０．３ｍｇ／ｋｇ／日以上で、母体毒性や胎仔毒性（胎仔死亡等）が認められた。なお、これら所見が発現した際の親動物における曝露量（ＡＵＣ）はヒト点眼時の６４倍以上であった）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒトの母乳中に移行するかどうかは不明だが、動物実験では乳汁中に移行することが報告されている）。

小児等

投与しないことが望ましい（小児等を対象とした臨床試験は実施していない）。

適用上の注意

１４．１．　投与経路、使用部位：本剤は点眼剤として使用しないこと。本剤は上眼瞼辺縁部の睫毛基部にのみ塗布し、下眼瞼には使用しないこと。
１４．２．　投与時：患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
１４．２．１．　塗布する前に洗顔して上眼瞼辺縁部を清潔にしてから使用すること。
１４．２．２．　塗布時に、容器やアプリケータの先端が周囲の物や指などの表面に触れないよう注意すること。
１４．２．３．　アプリケータを水平に持ち、アプリケータの先端に最も近い部分に１滴滴下すること。
１４．２．４．　滴下後すぐに、アプリケータを片方の目の上眼瞼辺縁部に内側から外側に向けて慎重に沿わせること。
１４．２．５．　塗布したときに液が上眼瞼辺縁部以外についた場合は、ティッシュ等吸収性の素材ですぐにふき取るか、洗い流すこと〔８．４参照〕。
１４．２．６．　一度使用したアプリケータは廃棄すること〔７．１参照〕。
１４．２．７．　新しいアプリケータを使い、もう片方の目の上眼瞼辺縁部に同様に繰り返すこと。
１４．２．８．　ベンザルコニウム塩化物によりコンタクトレンズを変色させることがあるので、コンタクトレンズを装着している場合は、塗布する前に一旦レンズを外し、塗布１５分以上経過後に再装用すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報特発性及びがん化学療法による睫毛貧毛症以外の睫毛貧毛症患者に対する有効性は確立されていない〔１７．１．１参照〕。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　皮膚組織内濃度
含水アルコール性カルボポールゲル製剤（ビマトプロスト０．０３％を含む）０．１ｍＬを雌マウスの背部皮膚（１２ｃｍ２）に単回塗布したとき、約４時間後に皮膚組織内濃度が最高濃度（平均値±標準偏差）６．７４±５．８６（μｇ／ｇ）に達した。また、１日１回２１日間反復塗布したとき、２１日目の投与２４時間後の皮膚組織内濃度（平均値±標準偏差）は、３．６１±０．９０μｇ／ｇであった。血中のビマトプロスト濃度は単回塗布および反復塗布いずれにおいても皮膚組織内濃度の０．１％程度であり、代謝物（１７‐フェニルトリノルプロスタグランジンＦ２α）は皮膚組織内および血中のいずれにおいても検出されなかった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相臨床試験
特発性睫毛貧毛症成人患者１７３例又はがん化学療法による睫毛貧毛症成人患者（がん化学療法終了後４週間以上が経過した患者が対象とされた）３６例を対象とした２つのプラセボ対照二重盲検比較試験において、投与４ヵ月後のＧＥＡ‐Ｊ＊スケールで１段階以上の改善が認められた場合を有効と評価した場合の有効率の結果は次表のとおりであり、いずれの試験でも本剤群はプラセボ群と比較して統計学的に有意に優れていた。
＊日本人用画像数値化ガイド付き総合的睫毛評価スケール：標準写真を参考に、医師が患者の上睫毛の全般的な印象を４段階（１「低い」、２「普通」、３「高い」、４「著しく高い」）で評価
→図表を見る（PDF）

特発性睫毛貧毛症を対象とした国内臨床試験において、安全性評価対象８７例中、１４例（１６．１％）に副作用が認められた。その主な副作用は、結膜充血３例（３．４％）、眼脂３例（３．４％）、皮膚色素過剰３例（３．４％）であった。
また、がん化学療法による睫毛貧毛症を対象とした国内臨床試験において、安全性評価対象１８例中、３例（１６．７％）に副作用が認められた。その主な副作用は、皮膚色素過剰２例（１１．１％）、眼瞼紅斑１例（５．６％）であった。［７．２、１５．１参照］

１８．１　作用機序
ビマトプロストは睫毛の毛包に作用し、毛周期における成長期を延長することにより、睫毛の成長を促進させると考えられている。
１８．２　睫毛に対する作用
マウスの片側眼瞼部にビマトプロスト０．０３％溶液を反復塗布したとき、睫毛の太さの増大が認められた。また、毛幹二本を有する毛包数を増すことにより、睫毛の本数を増加させたが、総毛包数の増加は認められなかった。

製造販売会社

アッヴィ

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