オルセノン軟膏０．２５％

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍、糖尿病性潰瘍、下腿潰瘍）。
（効能又は効果に関連する注意）
熱傷潰瘍に本剤を使用する場合、本剤の対象は熱傷後の二次損傷により生じた熱傷潰瘍であるので、新鮮熱傷に対しては他の適切な療法を考慮すること。

用法・用量

症状及び病巣の大きさに応じて適量を使用する。
潰瘍面を清拭後、１日１～２回ガーゼなどにのばして貼布するか、又は患部に直接塗布する。
（用法及び用量に関連する注意）
本剤による治療は保存的治療であることに留意し、約２ヵ月間使用しても症状の改善が認められない場合には外科的療法等を考慮すること。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　皮膚：（０．１～１％未満）発赤・紅斑・皮膚そう痒等の皮膚症状［症状が強い場合には使用を中止すること］。
２）．　使用部位：（０．１～１％未満）疼痛・刺激感、（０．１％未満）出血［経過を観察しながら使用すること］。
３）．　その他：（０．１～１％未満）感染［抗生物質を投与するなどの適切な処置を行い、経過を観察すること］。

取扱い上の注意

１４．１．　使用部位１４．１．１．　潰瘍面を清拭消毒後、貼布又は塗布すること。
１４．１．２．　眼科用に使用しないこと。
開封後は遮光して保存すること。
使用のつど必ず蓋をきちんと閉めて保存すること。

１６．２　吸収
１６．２．１　経皮吸収性
０．５％トレチノイン　トコフェリル軟膏（本剤の２倍濃度の軟膏剤）１０ｇを健康成人３例の背部に単回密封塗布、あるいは０．５％トレチノイン　トコフェリル軟膏１０ｇを健康成人３例の背部に１日１２時間、３日間連続密封塗布した時、いずれの使用方法においても、血中にトレチノイン　トコフェリルは検出されず、レチノイン酸及びα‐トコフェロールの血中濃度も使用前後で有意な変動はみられていない。
また、０．５％トレチノイン　トコフェリル軟膏（本剤の２倍濃度の軟膏剤）を１日１回平均５．８ｇ、皮膚潰瘍患者４例に７ないし１５日間連続貼布した時、１５日間連続貼布例においても血清中にトレチノイン　トコフェリル及びレチノイン酸はまったく検出されず、また、α‐トコフェロールも使用前後で変動がみられていない。
１６．５　排泄
０．５％トレチノイン　トコフェリル軟膏（本剤の２倍濃度の軟膏剤）１０ｇを健康成人３例の背部に単回密封塗布、あるいは０．５％トレチノイン　トコフェリル軟膏１０ｇを健康成人３例の背部に１日１２時間、３日間連続密封塗布した時、いずれの使用方法においても、尿中にトレチノイン　トコフェリル、レチノイン酸及びα‐トコフェロールのいずれも検出されていない。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩ相試験
皮膚潰瘍患者を対象にトレチノイン　トコフェリル軟膏の０．５％、０．２５％製剤及びプラセボを用いて１日１回６週間投与した群間二重盲検比較試験により治療効果、安全性及び有用性について至適濃度を検討した結果、軟膏の至適濃度は０．２５％が０．５％及びプラセボ群と比較して優れていることが認められた。
０．２５％の軟膏による治療により、各皮膚潰瘍における最終全般改善率（「改善」以上の改善率％）は、褥瘡２６／３５（７４．３％）、熱傷潰瘍１１／１１（１００．０％）、糖尿病性潰瘍２／４（５０．０％）及び下腿潰瘍１／２（５０．０％）であった。０．２５％の軟膏では、副作用は認められなかった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験（比較臨床試験）
皮膚潰瘍患者を対象にトレチノイン　トコフェリル軟膏と対照薬（塩化リゾチーム軟膏あるいはベンダザック軟膏）を１日１回６週間投与した比較臨床試験により有効性及び安全性について検討し、対照薬と比較して優れていることが認められた。
各皮膚潰瘍における最終全般改善率（「改善」以上の改善率％）は、褥瘡７３／９４（７７．７％）、熱傷潰瘍４０／４４（９０．９％）、糖尿病性潰瘍６／９（６６．７％）及び下腿潰瘍８／１７（４７．０％）であり、本剤による副作用及び臨床検査値異常は認められなかった。
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験（一般臨床試験）
皮膚潰瘍患者を対象に一般臨床試験によりトレチノイン　トコフェリル軟膏の有効性及び安全性について検討した結果、各種の皮膚潰瘍に対して有用であることが認められた。
各皮膚潰瘍における最終全般改善率（「改善」以上の改善率％）は、褥瘡２１／３０（７０．０％）、熱傷潰瘍２１／２３（９１．３％）、糖尿病性潰瘍４３／５４（７９．６％）及び下腿潰瘍８／２５（３２．０％）であった。本剤による副作用は４／１７９（２．２％）にみられたが、本剤に起因する臨床検査値異常は認められなかった。

１８．１　作用機序
トレチノイン　トコフェリルは、創傷自然治癒の増殖過程や組織修復過程において創傷部に出現するマクロファージ、線維芽細胞及び血管内皮細胞に創傷部位で直接作用し、血管新生を伴った肉芽形成を促す。
１８．１．１　細胞遊走促進作用
モルモット腹腔マクロファージ及びヒト皮膚線維芽細胞に対して遊走活性増強作用を示す。
ヒト血管内皮細胞に対しては、単独では活性を示さないものの、フィブロネクチン存在下では有意に細胞遊走を促進する。
１８．１．２　細胞増殖促進作用
ヒト皮膚線維芽細胞の増殖を促進する。
１８．１．３　肉芽中の結合組織成分への影響
ｉｎ　ｓｉｔｕにおいて、コラーゲンやグリコサミノグリカンなどの結合組織成分を増加させる。
１８．２　創傷治癒促進作用
１８．２．１　綿球肉芽形成促進作用
ラットの綿球肉芽形成試験において、良好な肉芽形成促進作用を示す。
１８．２．２　皮膚欠損傷治癒促進作用
ラットの皮膚欠損傷治療試験において、ベンダザック又はリゾチーム塩酸塩の軟膏と同等、又は、より強い創傷面積縮小効果を示す。
１８．２．３　切傷治癒促進作用
ラットの皮膚切傷治療試験において、創耐張力増強作用を示す。
１８．２．４　熱傷治癒促進作用
ラットの熱傷治療試験において、ベンダザック又はリゾチーム塩酸塩の軟膏に比較し良好な治癒促進作用を示し、完全治癒日数を短縮する。
１８．２．５　血管新生促進作用
ラットの綿球肉芽形成試験において、肉芽形成と共に著明な血管新生作用を示す。

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