ケイツーシロップ０．２％

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効能・効果

１）．　新生児出血症及び新生児低プロトロンビン血症の治療。
２）．　新生児・乳児ビタミンＫ欠乏性出血症の予防。
（効能又は効果に関連する注意）
〈新生児出血症及び新生児低プロトロンビン血症の治療〉治療の適用対象は、例えばトロンボテスト値２０％以下又はヘパプラスチンテスト値３０％以下の症例をいう。

用法・用量

〈新生児出血症及び新生児低プロトロンビン血症の治療〉
通常１日１回、１ｍＬ（メナテトレノンとして２ｍｇ）を経口投与する。
なお、症状に応じて３ｍＬ（メナテトレノンとして６ｍｇ）まで増量する。
〈新生児・乳児ビタミンＫ欠乏性出血症の予防〉
通常、出生後、哺乳が確立したことを確かめてから、１回１ｍＬ（メナテトレノンとして２ｍｇ）を経口投与する。その後、２回目として生後１週間又は産科退院時のいずれか早い時期、３回目として生後１ヵ月時にそれぞれ１回１ｍＬを経口投与する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈新生児・乳児ビタミンＫ欠乏性出血症の予防〉１ヵ月健診時にビタミンＫ欠乏が想定される症例では、生後１ヵ月を超えて投与を継続すること等を考慮する。

特定の背景を有する患者に関する注意

相互作用

１０．２．　併用注意：クマリン系抗凝血薬（ワルファリンカリウム）［併用に注意すること（ワルファリンの作用を減弱する）］。

小児等

９．７．１．　低出生体重児：低出生体重児を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤投与時の注意１４．１．１．　出生後早期の新生児への投与は白湯で１０倍程度に薄めるか、又は哺乳確立後に投与を行うこと（本剤は、シロップ剤で高浸透圧になっている）。
１４．１．２．　新生児又は乳児では、スティック包装から哺乳瓶やスプーン等に移して服用させる（スティック包装から直接服用させると誤嚥や口唇が傷付くおそれがある）。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　〈新生児・乳児ビタミンＫ欠乏性出血症の予防〉予防投与においては国内のガイドライン等、最新の情報を参考にすること。

１６．１　血中濃度
メナテトレノンとして３０ｍｇ注）を健康成人男子６名に単回経口投与したときの体内薬物動態はビタミンＫ２注射剤の筋肉内投与と比較して最高血漿中濃度到達時間（ｔｍａｘ）３．７時間、最高血漿中濃度時間曲線下面積（ＡＵＣ（０～∞））１，４６３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬでありほぼ同等、最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）３２５ｎｇ／ｍＬは筋肉内投与に比較し約７倍高かった。
注）本剤の承認された用量は、新生児出血症及び新生児低プロトロンビン血症の治療においては１回２～６ｍｇ、新生児・乳児ビタミンＫ欠乏性出血症の予防においては１回２ｍｇである。
ケイツーシロップ０．２％及びビタミンＫ２注射剤投与後の血漿中メナテトレノン濃度
注）本剤の承認された用量は、新生児出血症及び新生児低プロトロンビン血症の治療においては１回２～６ｍｇ、新生児・乳児ビタミンＫ欠乏性出血症の予防においては１回２ｍｇである。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内二重盲検試験
新生児低プロトロンビン血症（トロンボテスト値２０％未満）を対象とした１４８症例の二重盲検試験で本剤の有用性が認められている。
→図表を見る（PDF）

ビタミンＫ２（以下Ｋ２）投与群はプラセボ投与群に比較して有意に優れていた。また、高ビリルビン血症などの副作用は認められなかった。
１７．１．２　国内一般臨床試験
新生児出血（吐血、下血、臍出血）にＫ２　２ｍｇ経口投与したところ、出血症状は１回投与で１３例中１０例が治癒し、Ｋ２　２ｍｇ追加投与で残りの３例のうち２例が、Ｋ２　６ｍｇ追加投与で１例が止血し、本剤投与後トロンボテスト値、ヘパプラスチンテスト値も有意に改善した。

１８．１　作用機序
Ｋ２は、血液凝固因子（プロトロンビン、ＶＩＩ、ＩＸ、Ｘ）の蛋白合成過程で、グルタミン酸残基が、生理活性を有するγ‐カルボキシグルタミン酸に変換する際のカルボキシル化反応に関与する。
すなわち、Ｋ２は、正常プロトロンビン等の肝での合成を促進し、生体の止血機構を賦活して生理的に止血作用を発現する。
１８．２　低プロトロンビン血症改善作用
１８．２．１　健康成人男子５名にワルファリンカリウム４０ｍｇを経口投与して低プロトロンビン血症を誘発させ、低下した凝血能に対する回復効果をクロスオーバー法でビタミンＫ１（以下Ｋ１）３０ｍｇあるいはＫ２　３０ｍｇ注）を単回経口投与して比較検討した。プロトロンビン時間（％）の回復はＫ２投与群がＫ１投与群より速やかであった。
１８．２．２　抗凝血薬ワルファリンカリウムにより低プロトロンビン血症を誘発した雄ウサギにＫ１又はＫ２を１、２ｍｇ／ｋｇ経口投与したところ、Ｋ２はＫ１より速やかに低プロトロンビン血症を改善した。
１８．３　止血作用
抗凝血薬ジクマロール５０ｍｇ／ｋｇ／日を１０日間反復投与によるマウスの出血死を、Ｋ１群は５ｍｇ／ｋｇ／日経口投与の併用により５０％阻止したのに対して、Ｋ２群ではＫ１群と同量経口投与で１００％阻止した。
注）本剤の承認された用量は、新生児出血症及び新生児低プロトロンビン血症の治療においては１回２～６ｍｇ、新生児・乳児ビタミンＫ欠乏性出血症の予防においては１回２ｍｇである。

一包可：

分割：

粉砕：

製造販売会社

アルフレッサ　ファーマ

販売会社

エーザイ