リハビックス－Ｋ２号輸液

警告

ビタミンＢ１を併用せずに高カロリー輸液療法を施行すると重篤なアシドーシスが発現することがあるので、必ずビタミンＢ１を併用すること。
ビタミンＢ１欠乏症と思われる重篤なアシドーシスが発現した場合には、直ちに１００～４００ｍｇのビタミンＢ１製剤を急速静脈内投与すること。
また、高カロリー輸液療法を施行中の患者では、基礎疾患及び合併症に起因するアシドーシスが発現することがあるので、症状があらわれた場合には高カロリー輸液療法を中断し、アルカリ化剤の投与等の処置を行うこと〔７．用法及び用量に関連する注意の項、１１．１．１参照〕。

禁忌

２．１．　高乳酸血症の患者［高乳酸血症が悪化するおそれがある］。
２．２．　高カリウム血症、アジソン病の患者［高カリウム血症が悪化する又は誘発されるおそれがある］。
２．３．　高リン血症、副甲状腺機能低下症の患者［高リン血症が悪化する又は誘発されるおそれがある］。
２．４．　高マグネシウム血症、甲状腺機能低下症の患者［高マグネシウム血症が悪化する又は誘発されるおそれがある］。
２．５．　高カルシウム血症の患者［高カルシウム血症が悪化するおそれがある］。
２．６．　アミノ酸代謝異常のある患者［混注するアミノ酸注射液のアミノ酸が代謝されず、アミノ酸インバランスが助長されるおそれがある］。
２．７．　遺伝性果糖不耐症の患者（ソルビトールを含有するアミノ酸注射液を混合した場合）［ソルビトールが体内で代謝されて生成した果糖が正常に代謝されないため、低血糖、肝不全、腎不全等が誘発されるおそれがある］。
２．８．　重篤な腎障害＜透析又は血液ろ過実施中を除く＞のある患者又は高窒素血症＜透析又は血液ろ過実施中を除く＞の患者［水分、電解質の過剰投与に陥りやすく、症状が悪化するおそれがあり、また、混注するアミノ酸注射液により、アミノ酸の代謝産物である尿素等が滞留し、症状が悪化するおそれがある］〔８．１、９．２．１、９．２．２参照〕。
２．９．　乏尿＜透析又は血液ろ過実施中を除く＞のある患者［高カリウム血症が悪化する又は誘発されるおそれがある］〔８．１、９．２．１、９．２．２参照〕。
２．１０．　肝性昏睡又は肝性昏睡のおそれのある患者〔９．３．１参照〕。

効能・効果

経口栄養補給が不能又は不十分、経腸管栄養補給が不能又は不十分で、経中心静脈栄養に頼らざるを得ない場合の水分補給、電解質補給、カロリー補給に用いる。

用法・用量

経中心静脈輸液療法の維持液として用いる。５００ｍＬに１０～１２％アミノ酸注射液１００～２００ｍＬを加えてよく混合し、小児の維持液とする。通常、次に示した量の維持液を小児に２４時間かけて中心静脈内に持続点滴注入する。
体重１ｋｇ当たりの１日の投与量：
１歳未満：８０～１５０ｍＬ／ｋｇ体重／日
１～５歳：８０～１３０ｍＬ／ｋｇ体重／日
６～１０歳：６０～１００ｍＬ／ｋｇ体重／日
１１～１５歳：３５～６０ｍＬ／ｋｇ体重／日
なお、症状、年齢、体重に応じて適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
高カロリー輸液療法施行中にビタミンＢ１欠乏により重篤なアシドーシスが起こることがあるので、必ず必要量（１日３ｍｇ以上を目安）のビタミンＢ１を併用すること〔１．警告の項、１１．１．１参照〕。

肝機能障害患者

８．１．　透析又は血液ろ過実施中の重篤な腎障害、透析又は血液ろ過実施中の高窒素血症又は透析又は血液ろ過実施中の乏尿のある患者における、水分、電解質、尿素等の除去量、蓄積量は透析の方法及び病態によって異なる（血液生化学検査、酸塩基平衡、体液バランス等の評価により患者の状態を確認した上で投与開始及び継続の可否を判断すること）〔２．８、２．９、９．２．２参照〕。
８．２．　高血糖、尿糖があらわれるおそれがあるので、ブドウ糖濃度の低い製剤から投与を開始するなど、ブドウ糖の濃度を徐々に高めること〔１１．１．２参照〕。
８．３．　急激な投与の中止により低血糖を起こすおそれがあるので、投与を中止する場合には、ブドウ糖濃度を徐々に下げること。
９．１．１．　高度アシドーシスのある患者：アシドーシスが悪化するおそれがある。
９．１．２．　糖尿病の患者：血糖値が上昇することにより、症状が悪化するおそれがある〔１１．１．２参照〕。
９．１．３．　膵炎、膵硬化症、膵腫瘍等の膵障害のある患者：高血糖等の耐糖能異常を起こすおそれがある。
９．１．４．　心不全の患者：循環血液量の増加により、症状が悪化するおそれがある。
９．１．５．　重症熱傷の患者：水分、電解質代謝等が著しく障害されているため、心負荷増大のおそれがある。
９．１．６．　脱水症の患者：水分、電解質等に影響を与えるため、症状が悪化するおそれがある。
９．１．７．　閉塞性尿路疾患により尿量が減少している患者：水分、電解質等の排泄が障害されているため、症状が悪化するおそれがある。
９．１．８．　尿崩症の患者：水分、電解質等に影響を与えるため、症状が悪化するおそれがある。
９．１．９．　菌血症の患者：カテーテルが二次感染巣となることがあり、敗血症さらには敗血症性ショックを起こすおそれがある。
９．２．１．　重篤な腎障害＜透析又は血液ろ過実施中を除く＞、高窒素血症＜透析又は血液ろ過実施中を除く＞又は乏尿＜透析又は血液ろ過実施中を除く＞のある患者：投与しないこと〔２．８、２．９参照〕。
９．２．２．　透析又は血液ろ過実施中の重篤な腎障害、透析又は血液ろ過実施中の高窒素血症又は透析又は血液ろ過実施中の乏尿のある患者：水分、電解質の過剰投与や、混注するアミノ酸注射液によりアミノ酸の代謝産物である尿素等の滞留がおこるおそれがある〔２．８、２．９、８．１参照〕。
９．２．３．　腎障害＜重篤な腎障害・高窒素血症又は乏尿を除く＞のある患者：水分、電解質の過剰投与に陥りやすく、症状が悪化するおそれがある。
９．３．１．　肝性昏睡又は肝性昏睡のおそれのある患者：投与しないこと（混注するアミノ酸注射液によるアミノ酸の代謝が十分に行われないため、症状が悪化する又は誘発されるおそれがある）〔２．１０参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：ジギタリス製剤（ジゴキシン等）［ジギタリス中毒＜不整脈等＞の症状があらわれた場合には、投与を中止すること（カルシウムがジギタリス製剤の作用を増強するおそれがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　アシドーシス（頻度不明）：重篤なアシドーシスがあらわれることがある〔１．警告、７．用法及び用量に関連する注意の項参照〕。
１１．１．２．　高血糖（頻度不明）：過度の高血糖、高浸透圧利尿、口渇があらわれた場合には、インスリン投与等の適切な処置を行うこと〔８．２、９．１．２参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　肝臓：（５％以上）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（頻度不明）Ａｌ－Ｐ上昇。
２）．　電解質代謝：（頻度不明）高カリウム血症、高ナトリウム血症。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

取扱い上の注意

１４．１．　全般的な注意１４．１．１．　使用時には、感染に対する配慮をすること。
１４．１．２．　注射針や輸液セットのびん針は、ゴム栓の刻印部（凹部）に垂直にゆっくりと刺すこと（斜めに刺した場合、削り片の混入及び液漏れの原因となるおそれがある）、また、針は同一箇所に繰り返し刺さないこと。
１４．２．　薬剤調製時の注意１４．２．１．　脂肪乳剤と配合しないこと。
１４．２．２．　薬剤を配合する場合には、配合変化に注意すること。
１４．２．３．　ナトリウム及びクロールの配合量が低い又は含まないので、必要に応じてナトリウム及びクロールを含む電解質液を用いて補正を行うこと。
１４．３．　薬剤投与時の注意１４．３．１．　末梢静脈内には投与しないこと。
１４．３．２．　原則として、連結管を用いたタンデム方式による投与は行わないこと（輸液セット内に空気が流入するおそれがある）。
１４．３．３．　容器の目盛りは目安として使用すること。
１４．３．４．　残液は使用しないこと。
２０．１．　液漏れの原因となるので、強い衝撃や鋭利なものとの接触等を避けること。
２０．２．　次の場合には使用しないこと。
・　外袋内や容器表面に水滴や結晶が認められる場合には使用しないこと。
・　容器から薬液が漏れている場合には使用しないこと。
・　性状その他薬液に異状が認められる場合には使用しないこと。
・　ゴム栓部のシールがはがれている場合には使用しないこと。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩ相試験
経中心静脈栄養療法の適応となる小児（０～１５歳）７０例を対象に、開始液としてリハビックス－Ｋ１号輸液５００ｍＬと市販の１０％アミノ酸注射液１００ｍＬの混合液を２～３日間投与後、維持液としてリハビックス－Ｋ２号輸液５００ｍＬと１０％アミノ酸注射液２００ｍＬの混合液を７日間以上、それぞれ年齢に応じた投与量で投与した。各症例において体重、血清総蛋白、窒素平衡は維持あるいは改善し、栄養状態の改善が認められ、全般的改善度は、全評価可能症例５３例中、「中等度」以上で８６．８％（４６／５３例）、「軽度改善」以上では１００％であった。
安全性解析対象症例５４例（評価可能症例５３例に中止症例のうち副作用報告のあった１例を含む）の副作用発現頻度は、１１．１％（６／５４例）で、主な副作用はＡＳＴ、ＡＬＴ上昇９．３％（５／５４例）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験
経中心静脈栄養療法の適応となる小児（０～１５歳）１３４例を対象に、開始液としてリハビックス－Ｋ１号輸液５００ｍＬと市販の１０～１２％アミノ酸注射液１００ｍＬの混合液を２～３日間投与後、維持液としてリハビックス－Ｋ２号輸液５００ｍＬと１０～１２％アミノ酸注射液２００ｍＬの混合液を７日間以上、それぞれ年齢に応じた投与量で投与した。患者の栄養状態は維持あるいは改善し、電解質の血清中濃度はいずれも正常範囲内に維持され、全般的改善度は、評価可能症例１１８例に中止症例のうち患者側又は薬剤による７例を加えた１２５例中、「中等度」以上で８８％（１１０／１２５例）、「軽度改善」以上では９９．２％（１２４／１２５例）であった。
安全性解析対象症例１２５例（評価可能症例１１８例に中止症例のうち患者側又は薬剤による７例を含む）の副作用発現頻度は、１７．６％（２２／１２５例）で、主な副作用はＡＳＴ、ＡＬＴ上昇等の肝機能障害１４．４％（１８／１２５例）であった。

１８．１　作用機序
本剤は水分、電解質、カロリーの補給効果を示す。
１８．２　栄養補給効果
ラットの中心静脈内に本剤と市販のアミノ酸注射液及び総合ビタミン製剤の混合液をリハビックス－Ｋ１号輸液、リハビックス－Ｋ２号輸液の順に、投与速度２ｍＬ／ｒａｔ／ｈｒで１４日間点滴注入し、体重の推移、窒素出納及び電解質出納を検討した結果、体重の順調な増加、正の窒素出納、正のリン、カルシウム、マグネシウム出納を示し、栄養学的効果が認められた。

製造販売会社

エイワイファーマ

販売会社

陽進堂