アスファネート配合錠Ａ８１

禁忌

１．本剤及び本剤の成分又はサリチル酸系製剤に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．消化性潰瘍のある患者［胃出血の発現又は消化性潰瘍が悪化する恐れがある］。
３．出血傾向のある患者［出血を増強する恐れがある］。
４．アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［重症喘息発作を誘発する恐れがある］。
５．出産予定日１２週以内の妊婦。
６．低出生体重児、新生児又は乳児［錠剤である本剤の嚥下が不能である］。

効能・効果

１．次記疾患における血栓・塞栓形成の抑制：狭心症（慢性安定狭心症、不安定狭心症）、心筋梗塞、虚血性脳血管障害（一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）、脳梗塞）。
２．冠動脈バイパス術＜ＣＡＢＧ＞施行後あるいは経皮経管冠動脈形成術＜ＰＴＣＡ＞施行後における血栓・塞栓形成の抑制。
３．川崎病（川崎病による心血管後遺症を含む）。

用法・用量

１．狭心症（慢性安定狭心症、不安定狭心症）、心筋梗塞、虚血性脳血管障害（一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）、脳梗塞）における血栓・塞栓形成の抑制、冠動脈バイパス術（ＣＡＢＧ）あるいは経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）施行後における血栓・塞栓形成の抑制に使用する場合：１錠（アスピリンとして８１ｍｇ）を１回量として、１日１回経口投与する。なお、症状により１回４錠（アスピリンとして３２４ｍｇ）まで増量できる。
２．川崎病（川崎病による心血管後遺症を含む）に使用する場合：急性期有熱期間は、アスピリンとして１日体重１ｋｇあたり３０～５０ｍｇを３回に分けて経口投与する。解熱後の回復期から慢性期は、アスピリンとして１日体重１ｋｇあたり３～５ｍｇを１回経口投与する。なお、症状に応じて適宜増減する。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
１．空腹時の投与は避けることが望ましい。
２．心筋梗塞及び経皮経管冠動脈形成術に対する投与に際しては、初期投与量として維持量の数倍が必要とされていることに留意する。
３．原則として川崎病の診断がつき次第、投与を開始することが望ましい。
４．川崎病では発症後数カ月間、血小板凝集能が亢進しているので、川崎病の回復期において、本剤を発症後２～３カ月間投与し、その後断層心エコー図等の冠動脈検査で冠動脈障害が認められない場合には、本剤の投与を中止する（冠動脈瘤を形成した症例では、冠動脈瘤の退縮が確認される時期まで投与を継続することが望ましい）。
５．川崎病の治療において、低用量では十分な血小板機能の抑制が認められない場合もあるため、適宜、血小板凝集能の測定等を考慮する。

慎重投与

１．消化性潰瘍の既往歴のある患者［消化性潰瘍が再発する恐れがある］。
２．血液異常又はその既往歴のある患者［副作用が強く現れることがある］。
３．出血傾向素因のある患者［出血を増強する恐れがある］。
４．肝障害又はその既往歴のある患者［副作用が強く現れることがある］。
５．腎障害又はその既往歴のある患者［副作用が強く現れることがある］。
６．高血圧の患者［血管や内臓等の障害箇所に出血が起こることがある］。
７．過敏症の既往歴のある患者。
８．気管支喘息のある患者［喘息発作が誘発される恐れがある］。
９．アルコール飲料常用者［胃出血の危険性が増加することがある］。
１０．高齢者。
１１．妊婦＜出産予定日１２週以内の妊婦は禁忌＞又は妊娠している可能性のある女性。
１２．小児。
１３．手術前１週間以内、心臓カテーテル検査前１週間以内又は抜歯前１週間以内の患者［失血量を増加させる恐れがある］。
１４．非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者［ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能・効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もあるので、本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与する］。
１５．月経過多の患者［月経血が増加する恐れがある］。

重要な基本的注意

１．サリチル酸系製剤の使用実態は我が国と異なるものの、米国においてサリチル酸系製剤とライ症候群との関連性を示す疫学調査報告があるので、本剤を１５歳未満の水痘、１５歳未満のインフルエンザの患者に投与しないことを原則とするが、やむを得ず投与する場合には、慎重に投与し、投与後の患者の状態を十分に観察する［ライ症候群：小児において極めてまれに水痘、インフルエンザ等のウイルス性疾患の先行後、激しい嘔吐、意識障害、痙攣（急性脳浮腫）と肝臓ほか諸臓器の脂肪沈着、ミトコンドリア変形、ＡＳＴ（ＧＯＴ）・ＡＬＴ（ＧＰＴ）・ＬＤＨ・ＣＫ（ＣＰＫ）の急激な上昇、高アンモニア血症、低プロトロンビン血症、低血糖等の症状が短期間に発現する高死亡率の病態である］。
２．脳梗塞患者への投与にあたっては、他の血小板凝集を抑制する薬剤等との相互作用に注意するとともに、高血圧が持続する脳梗塞患者への投与は慎重に行い、投与中は十分な血圧のコントロールを行う。
３．長期投与する場合には定期的に臨床検査（尿検査、血液検査及び肝機能検査等）を行い、また、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な措置を講ずる。
４．川崎病の急性期に対して投与する場合には、適宜、肝機能検査を行い異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な措置を講ずる。
５．他の消炎鎮痛剤との併用は避けさせることが望ましい。

相互作用

併用注意：１．尿酸排泄促進剤（プロベネシド、ベンズブロマロン）［尿酸排泄促進剤の尿酸排泄作用を減弱させる（本剤が尿酸排泄促進剤の尿酸排泄に拮抗する）］。
２．抗凝固剤：１）．クマリン系抗凝固剤（ワルファリンカリウム）［クマリン系抗凝固剤の作用を増強し出血時間の延長・消化管出血等を起こすことがあるので、クマリン系抗凝固剤を減量するなど、慎重に投与する（本剤は血漿蛋白に結合したクマリン系抗凝固剤と置換し、遊離させ、また、本剤は血小板凝集抑制作用、消化管刺激による出血作用を有する）］。
２）．血液凝固阻止剤（ヘパリン製剤、ダナパロイドナトリウム、第１０ａ因子阻害剤（リバーロキサバン等）、抗トロンビン剤（ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩等）、トロンボモデュリン　アルファ等）［これら薬剤との併用により、出血の危険性が増大する恐れがあるので、観察を十分に行い、注意する（本剤は血小板凝集抑制作用を有するため、これら薬剤との併用により出血傾向が増強される恐れがある）］。
３．血小板凝集抑制作用を有する薬剤（チクロピジン塩酸塩、シロスタゾール、クロピドグレル硫酸塩、トロンボキサン合成酵素阻害剤（オザグレルナトリウム）、プロスタグランジンＥ１製剤、プロスタグランジンＥ１誘導体製剤及びプロスタグランジンＩ２誘導体製剤（ベラプロストナトリウム等）、サルポグレラート塩酸塩、イコサペント酸エチル等）、血栓溶解剤（ウロキナーゼ、ｔ－ＰＡ製剤等）［これら薬剤との併用により、出血の危険性が増大する恐れがあるので、観察を十分に行い、注意する（本剤は血小板凝集抑制作用を有するため、これら薬剤との併用により出血傾向が増強される恐れがある）］。
４．糖尿病用剤（インスリン製剤、トルブタミド等）［血糖降下作用を増強することがあるので注意し、必要があれば減量する（サリチル酸自身が血糖降下作用を持つ、また、血漿蛋白と結合したスルホニル尿素系血糖降下剤（トルブタミド等）と置換し、遊離のスルホニル尿素系血糖降下剤が増加すると考えられている）］。
５．メトトレキサート［メトトレキサートの副作用＜骨髄抑制・肝・腎・消化器障害等＞が増強されることがある（本剤（高用量投与時）は血漿蛋白に結合したメトトレキサートと置換し、遊離させ、また、本剤はメトトレキサートの腎排泄を阻害すると考えられている）］。
６．リチウム製剤［血中リチウム濃度を上昇させリチウム中毒を起こす恐れがある（本剤の腎臓におけるプロスタグランジン生合成抑制作用により、リチウムの腎排泄が減少し、血中濃度が上昇するためと考えられる）］。
７．チアジド系利尿剤［利尿・降圧作用を減弱する恐れがある（本剤の腎臓におけるプロスタグランジン生合成抑制作用により、水・ナトリウムの排泄を減少させるためと考えられている）］。
８．フロセミド、アゾセミド、ピレタニド［本剤の副作用が増強することがある（腎臓の排泄部位にて本剤と競合する）］。
９．非ステロイド性消炎鎮痛剤：１）．非ステロイド性消炎鎮痛剤（インドメタシン、ジクロフェナクナトリウム等）［非ステロイド性消炎鎮痛剤の血中濃度が低下し作用を減弱することがある（非ステロイド性消炎鎮痛剤の吸収阻害あるいは血漿蛋白結合部位での遊離置換が考えられている）］。
２）．非ステロイド性消炎鎮痛剤（インドメタシン、ジクロフェナクナトリウム等）［出血を増加し腎機能低下をもたらすことがある（機序は不明である）］。
１０．イブプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、スルピリン［本剤の血小板凝集抑制作用を減弱するとの報告がある（血小板のシクロオキシゲナーゼ－１（ＣＯＸ－１）と本剤の結合を阻害するためと考えられる）］。
１１．オキシカム系消炎鎮痛剤（ピロキシカム等）［両剤又は一方の薬剤の副作用の発現頻度を増加させる恐れがある（機序は不明である）］。
１２．ニトログリセリン［ニトログリセリンの作用を減弱する恐れがある（本剤は血管内皮細胞から産生され血管拡張作用を有するプロスタグランジンＩ２等の生合成を阻害し、ニトログリセリンの血管拡張作用を減弱させる可能性が考えられる）］。
１３．テトラサイクリン系抗生物質＜経口＞、ニューキノロン系抗菌剤＜経口＞［テトラサイクリン系抗生物質又はニューキノロン系抗菌剤の作用を減弱させ抗菌力が低下する（制酸緩衝剤ダイアルミネートが消化管内でテトラサイクリン系抗生物質又はニューキノロン系抗菌剤と難溶性のキレートを作り、これらの医薬品の消化管からの吸収を阻害し、血中濃度が低下するためと考えられている）］。
１４．副腎皮質ホルモン剤（ベタメタゾン、コルチゾン酢酸エステル、メチルプレドニゾロン等）［高用量の本剤と副腎皮質ホルモン剤の併用時、これらの薬剤を減量する際、本剤の血中濃度が増加しサリチル酸中毒を起こすことが報告されているので、併用する場合には用量に注意する（副腎皮質ホルモン剤は、サリチル酸の腎排泄と肝代謝を著しく増加し、サリチル酸濃度を治療域以下にするといわれており、副腎皮質ホルモン剤との併用時には、サリチル酸の投与量を増量することがあるので、副腎皮質ホルモン剤を減量又は中止するときには注意する）］。
１５．乳酸ナトリウム［本剤の尿中排泄を増加することがある（乳酸ナトリウムのアルカリ化作用により、本剤の尿中排泄が促進するためと考えられる）］。
１６．バルプロ酸ナトリウム［バルプロ酸ナトリウムの作用を増強し振戦等を起こすことがある（アスピリンは血漿蛋白に結合したバルプロ酸ナトリウムと置換し、遊離させる）］。
１７．フェニトイン［総フェニトイン濃度を低下させるが非結合型フェニトイン濃度を低下させないとの報告があるので、総フェニトイン濃度に基づいて増量する際には臨床症状等を慎重に観察する（本剤（高用量投与時）は血漿蛋白に結合したフェニトインと置換し、遊離させる）］。
１８．アセタゾラミド［アセタゾラミドの副作用を増強し嗜眠・錯乱等の中枢神経系症状・代謝性アシドーシス等を起こすことが報告されている（アスピリンは血漿蛋白に結合したアセタゾラミドと置換し、遊離させる）］。
１９．アンジオテンシン変換酵素阻害剤＜ＡＣＥ阻害剤＞［ＡＣＥ阻害剤の降圧作用が減弱することがある（本剤はＡＣＥ阻害剤のプロスタグランジン生合成作用に拮抗する）］。
２０．β－遮断剤［β－遮断剤の降圧作用が減弱することがある（本剤がプロスタグランジン生合成を抑制し、β－遮断剤の降圧作用に拮抗する）］。
２１．ドネペジル塩酸塩［消化性潰瘍を起こすことがある（コリン系が賦活され胃酸分泌が促進される）］。
２２．タクロリムス水和物、シクロスポリン［腎障害が発現することがある（腎障害の副作用が相互に増強されると考えられる）］。
２３．ザフィルルカスト［ザフィルルカストの血漿中濃度が上昇することがある（機序不明）］。
２４．プロスタグランジンＤ２受容体拮抗剤、トロンボキサンＡ２受容体拮抗剤（セラトロダスト、ラマトロバン）［ヒト血漿蛋白結合に対する相互作用の検討（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）において、本剤によりこれら薬剤の非結合型分率が上昇することがある（これら薬剤が本剤と血漿蛋白結合部位で置換し、遊離型血中濃度が上昇すると考えられる）］。
２５．選択的セロトニン再取り込み阻害剤＜ＳＳＲＩ＞（フルボキサミンマレイン酸塩、塩酸セルトラリン等）［皮膚の異常出血＜斑状出血・紫斑等＞、出血症状＜胃腸出血等＞が報告されている（ＳＳＲＩの投与により血小板凝集が阻害され、本剤との併用により出血傾向が増強すると考えられる）］。
２６．アルコール＜経口＞［消化管出血が増強される恐れがある（アルコールによる胃粘膜障害と本剤のプロスタグランジン合成阻害作用により、相加的に消化管出血が増強すると考えられる）］。

副作用

本剤は副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

１．重大な副作用（いずれも頻度不明）１）．ショック、アナフィラキシー：ショックやアナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等）が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
２）．出血：（１）．脳出血等の頭蓋内出血：脳出血等の頭蓋内出血（初期症状：頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺等）が現れることがあるので、観察を十分に行い、このような症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
（２）．肺出血、消化管出血、鼻出血、眼底出血等：肺出血、消化管出血、鼻出血、眼底出血等が現れることがあるので、観察を十分に行い、このような症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
３）．中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、剥脱性皮膚炎：皮膚粘膜眼症候群、中毒性表皮壊死融解症、剥脱性皮膚炎が現れることがあるので、観察を十分に行い、このような症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
４）．再生不良性貧血、血小板減少、白血球減少：再生不良性貧血、血小板減少、白血球減少が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
５）．喘息発作の誘発：喘息発作を誘発することがある。
６）．肝機能障害、黄疸：著しいＡＳＴ上昇（著しいＧＯＴ上昇）、著しいＡＬＴ上昇（著しいＧＰＴ上昇）、著しいγ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害や黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行う。
７）．消化性潰瘍、小腸・大腸潰瘍：下血（メレナ）を伴う胃潰瘍・十二指腸潰瘍等の消化性潰瘍が現れることがあり、また、消化管出血、腸管穿孔、小腸狭窄・小腸閉塞・大腸狭窄・大腸閉塞を伴う小腸潰瘍・大腸潰瘍が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。

２．その他の副作用
１）．消化器：（５％以上又は頻度不明）胃腸障害、嘔吐、腹痛、胸やけ、便秘、下痢、食道炎、口唇腫脹、吐血、吐き気、（５％未満～０．１％）悪心、食欲不振、胃部不快感。
２）．過敏症：（５％以上又は頻度不明）蕁麻疹、（５％未満～０．１％）発疹、浮腫。
３）．皮膚：（５％以上又は頻度不明）皮膚そう痒、皮疹、膨疹、発汗。
４）．精神神経系：（５％以上又は頻度不明）眩暈、興奮、（５％未満～０．１％）頭痛。
５）．肝臓：（５％以上又は頻度不明）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）。
６）．腎臓：（０．１％未満）腎障害。
７）．循環器：（５％以上又は頻度不明）血圧低下、血管炎、（５％未満～０．１％）心窩部痛。
８）．呼吸器：（５％以上又は頻度不明）過呼吸、気管支炎、鼻出血、（５％未満～０．１％）鼻炎。
９）．感覚器：（５％以上又は頻度不明）角結膜炎、（５％未満～０．１％）耳鳴、難聴。
１０）．血液：（０．１％未満）貧血。
１１）．その他：（５％以上又は頻度不明）代謝性アシドーシス、（５％未満～０．１％）倦怠感。

高齢者への投与

高齢者では腎機能、肝機能などの生理機能が低下しているため、副作用が現れやすいので、患者の状態を観察しながら慎重に投与する。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．出産予定日１２週以内の妊婦には投与しない［妊娠期間延長、動脈管早期閉鎖、子宮収縮抑制、分娩時出血増加につながる恐れがある。海外での大規模な疫学調査では、妊娠中のアスピリン服用と先天異常児出産の因果関係は否定的であるが、長期連用した場合は、母体の貧血、産前産後出血、分娩時間延長、難産、死産、新生児の体重減少・死亡などの危険が高くなる恐れを否定できないとの報告がある。また、ヒトで妊娠末期に投与された患者及びその新生児に出血異常が現れたとの報告があり、更に、妊娠末期のラットに投与した実験で、弱い胎仔動脈管収縮が報告されている］。
２．妊婦＜出産予定日１２週以内の妊婦は除く＞又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。［動物実験（ラット）で催奇形性作用が現れたとの報告があり、妊娠期間延長、過期産につながる恐れがある］。
３．授乳中の女性には本剤投与中は授乳を避けさせる［母乳中へ移行することが報告されている］。

小児等への投与

１．低出生体重児、新生児又は乳児では、錠剤である本剤の嚥下が不能であることから、投与しない。
２．幼児には本剤の嚥下が可能なことを確認して、慎重に投与する。
３．小児等では、副作用が現れやすいので、患者の状態を観察しながら慎重に投与する（腎障害のある川崎病の小児又は腎障害の既往歴のある川崎病の小児の患者ならびに低出生体重児の川崎病の患者に注意する）。川崎病の治療において肝機能障害の報告があるので適宜肝機能検査を行い、注意する。
４．１５歳未満の水痘、１５歳未満のインフルエンザの患者に投与しないことを原則とするが、やむを得ず投与する場合には、慎重に投与し、投与後の患者の状態を十分に観察する。
５．本剤投与中の１５歳未満の川崎病の患者が水痘、インフルエンザを発症した場合には、投与を中断することを原則とするが、やむを得ず投与を継続する場合には、慎重に投与し、投与後の患者の状態を十分に観察する。

取り扱い上の注意

１．本剤は吸湿により分解されるので、長期間保存する場合には、アルミピロー包装の状態で保管する。また、患者に手渡す場合にはＰＴＰ包装の状態で交付する。
２．安定性試験結果の概要：最終包装製品を用いた加速試験（４０℃、相対湿度７５％、６カ月）の結果、アスファネート配合錠Ａ８１は通常の市場流通下において安定であることが推測された。

その他の注意

１．非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的不妊が認められたとの報告がある。
２．Ｉｎ　ｖｉｔｒｏの試験において、アスピリン等のグルクロン酸抱合により代謝される薬剤が抗ウイルス剤（ジドブジン）のグルクロン酸抱合を阻害したとの報告がある。

１．生物学的同等性試験
アスファネート配合錠Ａ８１と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（アスピリンとして８１ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中アスピリン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
２．溶出性
本剤の溶出性は、日本薬局方外医薬品規格第３部に定められた規格に適合していることが確認されている。

主な学術雑誌に掲載された論文等の臨床成績は次のとおりである。
１．狭心症
（１）慢性安定狭心症
スウェーデンで安定狭心症２，０３５名について、「プラセボ＋ソタロール」を対照に「アスピリン（７５ｍｇ／日）＋ソタロール」の有効性が検討された結果、「心筋梗塞＋突然死」が有意に減少した。
（２）不安定狭心症
アメリカで不安定狭心症１，２６６名についてアスピリン（３２４ｍｇ／日）の有効性が検討された結果、「死亡＋心筋梗塞」や非致死的心筋梗塞がアスピリン群で有意に抑制された。スウェーデンで「不安定狭心症＋ｎｏｎ‐Ｑ心筋梗塞」７９６名についてアスピリン（７５ｍｇ／日）の有効性が検討された結果、「死亡＋心筋梗塞」が有意に抑制された。出血性の副作用はまれで軽度であったが、消化管障害は３ヵ月後に増加した。
２．心筋梗塞
（１）心筋梗塞の再発防止
抗血小板薬の無作為化比較臨床試験のメタアナリシスは、アスピリンに代表される抗血小板薬が、高リスク患者の脳卒中、心筋梗塞及び血管死（以下、血管事故という）発生リスクを有意に減少することを示した。アスピリンの至適用量は７５～３２５ｍｇ／日であった。国内の急性心筋梗塞の患者７２３名を対象とした無作為化比較臨床試験では、心筋梗塞の再発がアスピリン８１ｍｇ／日群で有意に抑制された。アスピリンの副作用は、消化管の不快症状４例、消化管出血１例及び出血異常２例であった。
（２）急性心筋梗塞
急性心筋梗塞の１７，１８７名を対象として、イギリスで実施された無作為化比較臨床試験（ＩＳＩＳ‐２）では、アスピリン（１６２．５ｍｇ／日）を５週間投与した結果、アスピリン群の血管死、非致死的心筋梗塞及び非致死的脳梗塞が有意に減少した。
３．虚血性脳血管障害（一過性脳虚血性発作（ＴＩＡ）、脳梗塞）
ＴＩＡあるいは軽度の虚血性脳卒中の患者１，３６０例について低用量のアスピリン（７５ｍｇ／日）の有効性を検討したスウェーデンの大規模臨床試験（ＳＡＬＴ）の結果、「脳卒中＋死亡」は有意に減少し、脳卒中、ＴＩＡ、心筋梗塞の発症も減少した。消化管出血の副作用はアスピリン群で有意に多かった。また、抗血小板薬の無作為化比較臨床試験のメタアナリシスは、アスピリンに代表される抗血小板薬が、高リスク患者の血管事故発生のリスクを有意に減少することを示した。アスピリンの至適用量は７５～３２５ｍｇ／日であった。
４．冠動脈バイパス術（ＣＡＢＧ）あるいは経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）施行後における血栓・塞栓形成の抑制
抗血小板薬の無作為化比較臨床試験のメタアナリシスは、アスピリンに代表される抗血小板薬がＰＴＣＡ、ＣＡＢＧなどの心血管術後の血管事故発生リスクを有意に減少することを示した。
５．健常人に対する一次予防を目的とした抗血小板療法
有効性は確立されていない。
６．川崎病
川崎病患者３０６例を対象として、川崎病の急性期治療に対するアスピリン療法（５０ｍｇ／ｋｇ、分２）、フルルビプロフェン療法及びプレドニゾロン＋ジピリダモール療法の間で、冠動脈異常所見出現頻度を比較したプロスペクティブ研究の結果、３０病日、６０病日のいずれの時点でもアスピリン療法が他の療法より優れていた。副作用による投与中止は肝機能障害６例、汎血球減少症１例があった。さらに、６０病日の時点で冠動脈後遺症を残していた症例を対象とした発病後１年及び２年の追跡調査成績でも、アスピリン群が他の２群に対して成績が優れる傾向にあった。

１．血小板凝集抑制作用
低用量アスピリンの経口投与は、虚血性脳疾患患者、虚血性心疾患患者及び川崎病患者においてＡＤＰ、コラーゲン等による血小板凝集を抑制する。高用量のアスピリンは、解熱、鎮痛、抗炎症作用を示す。
（１）作用機序：アスピリンは、そのアセチル基によって血小板シクロオキシゲナーゼを不可逆的に阻害して血小板のトロンボキサンＡ２（ＴＸＡ２）の産生を抑制することにより、血小板凝集を抑制し血小板血栓の形成を阻止する。一方、アスピリンの主代謝物であるサリチル酸は、抗炎症効果はアスピリンと同程度の効力を示すものの、血小板凝集抑制作用は示さない。アスピリンは、血管内皮細胞のシクロオキシゲナーゼも阻害してプロスタサイクリン（ＰＧＩ２）の生成も抑制し、その結果、血小板凝集抑制作用が減弱される可能性が指摘されてきた（アスピリンジレンマ）。そのため低用量アスピリン（７５ｍｇ／日～３２５ｍｇ／日）の経口投与が推奨されている。
（２）作用持続時間：アスピリンの経口投与後、アスピリンの血中濃度半減期は短いにもかかわらず、ＴＸＡ２産生抑制作用や血小板凝集抑制作用は血小板の寿命期間（７～１０日）継続する。これは、アスピリンのアセチル基によるシクロオキシゲナーゼ阻害作用は不可逆的であり、かつ血小板はシクロオキシゲナーゼの合成能を有しないためと考えられている。
日本人の健常成人男子に本品１錠（アスピリンとして８１ｍｇ）を経口投与した場合のコラーゲン１μｇ／ｍＬ刺激による血小板凝集に対する抑制率の経日変化（平均値±ＳＤ、ｎ＝８）

２．川崎病
川崎病の急性期において、アスピリンは高用量投与による抗炎症作用により血管や心筋の炎症を抑えて心血管後遺症の発生を抑制するとともに、発熱などの臨床症状を改善することを目的として使用される。そして、解熱後から慢性期においては、低用量投与による血小板凝集抑制作用により血栓形成を抑制することを目的として使用される。

一包可：不可

患者に手渡す場合にはＰＴＰ包装の状態で交付する。

分割：不可

粉砕：不可

二層錠。＠患者に手渡す場合にはＰＴＰ包装の状態で交付する。

製造販売会社

中北薬品

販売会社