アートセレブ脳脊髄手術用洗浄灌流液

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効能・効果

穿頭手術時・開頭手術時の洗浄、脊髄疾患手術時の洗浄及び神経内視鏡手術時の灌流。

用法・用量

穿頭・開頭手術時の洗浄、脊髄疾患手術時の洗浄及び神経内視鏡手術時の灌流を目的として使用する。用時に隔壁を開通して上室液と下室液をよく混合する。使用量は、適量を使用し、術式及び手術時間等により適宜増減する。なお、上限量は次記を目安とする。
穿頭・開頭手術及び神経内視鏡手術：４０００ｍＬ。
脊髄疾患手術：３０００ｍＬ。

重要な基本的注意

１．本剤は、点滴静注として使用してはならない。穿頭・開頭手術時の洗浄、脊髄疾患手術時の洗浄及び神経内視鏡手術時の灌流に限って原則閉鎖系にて使用する。
原則閉鎖系：本剤をステンレス製ビーカー等の別容器に移し替えないで直接手術部位に使用する。シリンジ又はシリンジに類似した洗浄器具を用いて洗浄する場合は、本剤を輸液ライン等から採取して手術部位に使用する。
２．シバリング等が発現する可能性があるため、外袋を開封せずに体温程度に加温し、２４時間以内に閉鎖系にて使用することを原則とする。
３．混合液は、開放状態ではｐＨが上昇するため、原則ステンレス製ビーカー等の別容器に移し替えないで使用する。但し、短時間に大量の洗浄液が必要と判断し、やむを得ず、移し替えて使用する場合は次の点に注意する。
１）．短時間に大量の洗浄液が必要と判断し、やむを得ず、移し替えて使用する場合は、常温（１５～２５℃）で使用し、加温は避ける。
２）．短時間に大量の洗浄液が必要と判断し、やむを得ず、移し替えて使用する場合は、ステンレス製ビーカー等の液量が容器容量の半量以上になるように随時本剤を追加する。
３）．短時間に大量の洗浄液が必要と判断し、やむを得ず、移し替えて使用する場合は、移し替えて６時間が経過した場合は残液を廃棄して、新しい液を使用する。
４）．短時間に大量の洗浄液が必要と判断し、やむを得ず、移し替えて使用する場合は、シャーレのような底の浅い容器への移し替えは避ける。
４．本剤を穿頭・開頭手術時における術野からの空気の排除の際に洗浄液として使用する場合、脊髄疾患の手術時の洗浄液として使用する場合及び神経内視鏡手術時の灌流液として使用する場合、脳圧が上昇する可能性があるため、投与速度、出入量のバランス等に十分注意して使用する。

副作用

承認時までの臨床試験で、国内１７施設で穿頭・開頭手術患者１３８例及び神経内視鏡手術患者１９例を対象として実施した臨床第２相試験及び臨床第３相試験において、神経内視鏡手術患者１９例中２例（１０．５％）に、術後早期における軽度の体温上昇が副作用
として認められた。
また、臨床検査値に関しては、試験実施施設の基準値（健常人の基準値）を逸脱したものを有害事象と定義し、因果関係が否定できないものを副作用として取り扱ったところ、穿頭・開頭手術患者の１３８例中２例（１．４％）において、軽度のＡｌ－Ｐ低下が副作用
として認められた（承認時、２００７年）。
承認後の使用成績調査において、安全性解析対象症例１，３８３例中１５例（１．１％）に副作用が認められた（穿頭・開頭手術症例：１，０８２例中８例（０．７％）、脊髄疾患手術症例：１５０例中３例（２．０％）、神経内視鏡手術症例：１５１例中４例（２．６％））。

その他の副作用：副作用が認められた場合には、適切な処置を行う。
１．消化器：（０．１～１％未満）＊嘔吐。
２．臨床検査：（１～５％未満）血中アルカリホスファターゼ減少、（０．１～１％未満）＊白血球数増加、（０．１％未満）＊血中アルカリホスファターゼ増加、＊血中クレアチニン減少、＊血中ブドウ糖増加。
３．その他：（１～５％未満）体温上昇、（０．１～１％未満）＊悪寒、（０．１％未満）＊創合併症。
＊：発生頻度は、承認後の使用成績調査の結果に基づく。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

妊娠中の使用に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用する。

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。

取扱い上の注意

１．調製前：１）．外袋を開封する前にインジケーターの色を確認し、紫色の場合は使用しない。
２）．外袋は使用直前に開封する。
２．調製時：１）．調製方法：（１）．用時に外袋を開封する。
（２）．必ず下室を両手で押して隔壁を開通させる（上室液又は下室液は単独で使用しない）。
（３）．隔壁開通後は上室と下室を交互に押して両液を十分に混合する。
２）．外袋開封後はｐＨが上昇するため、速やかに調製し、使用する。
３．使用前：１）．使用前：隔壁が開通していることを必ず確認する。
２）．使用に際しては、感染に対する配慮をする（患者の皮膚や器具の消毒）。
４．使用時：原則閉鎖系にて使用し、ステンレス製ビーカー等の別容器に移し替えないで直接手術部位に使用する（シリンジ又はシリンジに類似した洗浄器具を用いて洗浄する場合は、本剤を輸液ライン等から採取して手術部位に使用）。
５．使用後：使用後の残液は廃棄する（保存剤を含有していないので、二次汚染の恐れがある）。
１．外袋は使用直前まで開封しない（薬液のｐＨ上昇を抑制するため、ガスバリア性のフィルムで包装している）。
２．外袋を開封する前にインジケーターの色を確認し、紫色の場合は使用しない。
３．万一、上室液と下室液の混合が起こっている場合や隔壁が白色化し（隔壁の溶着が剥離すると白色化する）、白色化部分が両室に通じている場合には使用しない。
４．導入針はゴム栓の大きな○の穴にまっすぐ刺す。
５．包装内に水滴が認められるものや内容液が着色又は混濁しているものは使用しない。
６．容器の目盛りはおよその目安として使用する。

（参考）ラット
側脳室‐大槽灌流モデルラットに本剤を持続灌流し、灌流域の確認、電解質出納及びブドウ糖の薬物動態について検討した。
本剤での灌流中、血液中のＫ＋、Ｎａ＋及びＣｌ－濃度はほぼ一定の濃度で推移した。いずれの電解質も注入した本剤と同程度の量が灌流排出液中に回収された。１４Ｃ標識イヌリンを添加した本剤で灌流すると、放射能は脳脊髄液腔内全域、脳及び鼻腔の篩状板に認められ、本剤による灌流域が確認された。一方、１４Ｃ標識ブドウ糖を含む本剤で灌流すると、放射能は主に脳脊髄液腔全域、鼻腔内の篩状板、脳脊髄の実質及びハーダー腺に分布し、脳脊髄液腔より組織への移行が認められた。また、１４Ｃ標識ブドウ糖由来の放射能は主に呼気中へＣＯ２として排泄された。

全国１７施設で総計１５７例の穿頭・開頭手術患者及び神経内視鏡手術患者を対象として実施した臨床試験の概要は次のとおりである。
（１）臨床第ＩＩ相試験
穿頭・開頭手術患者４０例及び神経内視鏡手術患者４例の計４４症例を対象に臨床試験を実施した。有効性として術後合併症（有害事象）に基づいて臨床結果（ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｏｕｔｃｏｍｅ）を評価した結果、発現したいずれの術後合併症にも治験薬との因果関係は認められなかった。また、洗浄液及び灌流液の性能に問題があるか否かを評価した結果、いずれの性能にも問題がないことを確認した。
（２）臨床第ＩＩＩ相試験
穿頭・開頭手術患者９８例及び神経内視鏡手術患者１５例の計１１３症例を対象に臨床試験を実施し、有効性として洗浄液及び灌流液の性能を評価した。洗浄液の評価は、術野の洗浄、術野からの空気の排除及び手術凝固装置に対する影響を性能として評価した結果、問題は認められず、「良好」以上が１００％であった。また、灌流液の評価は、清明な視野の確保、灌流液のベトツキ感及び手術凝固装置に対する影響を性能として評価した結果、問題は認められず、「良好」以上が１００％であった。

ラットを用いて側脳室‐大槽灌流し、脳波を観察した結果、生理食塩液では全例に突発性異常脳波を認め、５例中１例が死亡したが、本剤ではこのような異常は認められなかった。
ラットの脳創傷部を本剤により４時間洗浄した。脳組織の比重を比較すると、本剤を用いた場合は乳酸リンゲル液及び生理食塩液に比し脳浮腫の程度が軽度であった。静脈内投与したエバンスブルーの脳組織中への漏出量の比較から、本剤では乳酸リンゲル液及び生理食塩液に比し脳血管透過性の亢進が少なかった。２，３，５‐ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ　ｃｈｌｏｒｉｄｅ（ＴＴＣ）に対する染色性より細胞障害の程度を評価すると、本剤は乳酸リンゲル液及び生理食塩液に比べて軽度であった。

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