セイブルＯＤ錠２５ｍｇ

禁忌

２．１．　重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は糖尿病性前昏睡の患者［輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない］。
２．２．　重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない］。
２．３．　本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者。
２．４．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

効能・効果

糖尿病の食後過血糖の改善（ただし、食事療法・運動療法を行っている患者で十分な効果が得られない場合、又は食事療法・運動療法に加えてスルホニルウレア剤、ビグアナイド系薬剤若しくはインスリン製剤を使用している患者で十分な効果が得られない場合に限る）。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　糖尿病治療の基本である食事療法・運動療法のみを行っている患者では、投与の際の食後血糖１又は２時間値は２００ｍｇ／ｄＬ以上を示す場合に限る。
５．２．　食事療法・運動療法に加えて経口血糖降下剤を使用又は食事療法・運動療法に加えてインスリン製剤を使用している患者では、投与の際の空腹時血糖値は１４０ｍｇ／ｄＬ以上を目安とする。

用法・用量

通常、成人にはミグリトールとして１回５０ｍｇを１日３回毎食直前に経口投与する。なお、効果不十分な場合には、経過を十分に観察しながら１回量を７５ｍｇまで増量することができる。
（用法及び用量に関連する注意）
高齢者には低用量（例えば１回量２５ｍｇ）から投与を開始するなど慎重に投与すること〔９．８高齢者の項参照〕。

肝機能障害患者

８．１．　本剤投与中は、血糖を定期的に検査するとともに、経過を十分に観察し、常に投与継続の必要性について注意を払うこと。本剤を２～３カ月投与しても食後血糖に対する効果が不十分な場合（静脈血漿で食後血糖２時間値が２００ｍｇ／ｄＬ以下にコントロールできないなど）には、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。なお、食後血糖の十分なコントロール：静脈血漿で食後血糖２時間値が１６０ｍｇ／ｄＬ以下が得られ、食事療法・運動療法又はこれらに加えて経口血糖降下剤若しくはインスリンを使用
するのみで十分と判断される場合には、本剤の投与を中止して経過観察を行うこと。
８．２．　本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること〔１１．１．１参照〕。
８．３．　低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること〔１１．１．１参照〕。
８．４．　本剤の投与により、「腹部膨満」、「鼓腸」、「下痢」等の消化器系副作用が発現することがあるので、これらの症状が発現するおそれがある場合には、少量から投与を開始し、症状を観察しながら増量することが望ましい（これらは、一般に時間の経過とともに消失することが多いが、症状に応じて減量あるいは消化管内ガス駆除剤の併用を考慮し、高度で耐えられない場合は投与を中止すること）〔１１．１．２参照〕。
９．１．１．　開腹手術の既往又は腸閉塞の既往のある患者：腸内ガス等の増加により腸閉塞が発現するおそれがある〔１１．１．２参照〕。
９．１．２．　消化・吸収障害を伴った慢性腸疾患の患者：本剤の作用により病態が悪化するおそれがある。
９．１．３．　ロエムヘルド症候群、重度ヘルニア、大腸狭窄・大腸潰瘍等の患者：腸内ガス等の増加により症状が悪化するおそれがある。
９．２．１．　重篤な腎機能障害のある患者：腎機能正常者に比べて血漿中濃度が上昇することが報告されている（外国人データ）〔１６．６．１参照〕。
９．３．１．　重篤な肝機能障害のある患者：代謝状態が不安定であり、血糖管理状態が大きく変化するおそれがある。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　糖尿病用薬（スルホニルウレア系薬剤、ビグアナイド系薬剤、インスリン製剤、チアゾリジン系薬剤、速効型インスリン分泌促進薬、ＤＰＰ－４阻害剤、ＧＬＰ－１受容体作動薬、ＳＧＬＴ２阻害剤）〔１１．１．１参照〕［低血糖症状発現するおそれがあるので、低用量から投与を開始するなど慎重に投与すること（併用糖尿病用薬の血糖降下作用に本剤の糖質吸収遅延作用が加わる）］。
２）．　糖尿病用薬及びその血糖降下作用を増強する薬剤を併用している場合（糖尿病用
薬の血糖降下作用を増強する薬剤（β－遮断剤、サリチル酸剤、モノアミン酸化酵素阻害剤、フィブラート系の高脂血症治療剤、ワルファリン等））［糖尿病用薬及びその血糖降下作用を増強する薬剤の併用に加え更に本剤を併用する場合には、糖尿病用薬の使用上の注意に記載の相互作用に留意するとともに、本剤の糖質吸収遅延作用が加わることによる影響に十分注意すること（併用薬剤により他の糖尿病用薬の血糖降下作用が増強されるところに、本剤の糖質吸収遅延作用が加わる）］。
３）．　糖尿病用薬及びその血糖降下作用を減弱する薬剤を併用している場合（糖尿病用
薬の血糖降下作用を減弱する薬剤（アドレナリン、副腎皮質ホルモン、甲状腺ホルモン等））［糖尿病用薬及びその血糖降下作用を減弱する薬剤の併用に加え更に本剤を併用する場合には、糖尿病用薬の使用上の注意に記載の相互作用に留意するとともに、本剤の糖質吸収遅延作用が加わることによる影響に十分注意すること（併用薬剤により他の糖尿病用
薬の血糖降下作用が減弱されるところに、本剤の糖質吸収遅延作用が加わる）］。
４）．　プロプラノロール、ラニチジン［これらの薬剤の生物学的利用率が低下することがある（発現機序は不明である）］。
５）．　ジゴキシン［ジゴキシンの血漿中濃度が低下することがあり、ジゴキシンの血漿中濃度が低下した場合には、ジゴキシンの投与量を調節するなど適切な処置を行う（発現機序は不明である）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　低血糖：他の糖尿病用薬との併用で低血糖（０．１～５％未満）があらわれることがある。また、他の糖尿病用薬を併用しない場合でも低血糖（頻度不明）が報告されている。本剤は二糖類の消化・吸収を遅延するので、低血糖症状が認められた場合にはショ糖ではなくブドウ糖を投与すること〔８．２、８．３、１０．２参照〕。
１１．１．２．　腸閉塞：腹部膨満、鼓腸、放屁増加等があらわれ、腸内ガス等の増加により、腸閉塞（頻度不明）があらわれることがあるので、持続する腹痛、嘔吐等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．４、９．１．１参照〕。
１１．１．３．　肝機能障害、黄疸：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等を伴う肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　消化器：（５％以上）腹部膨満、鼓腸、下痢、（０．１～５％未満）便秘、腸雑音異常、腹痛、嘔気、嘔吐、食欲不振、口渇、消化不良、胃不快感、おくび、胃炎、排便障害、痔核、（頻度不明）口内炎、味覚異常、腸管嚢胞様気腫症。
２）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、紅斑、蕁麻疹、そう痒。
３）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇。
４）．　精神神経系：（０．１～５％未満）めまい、頭痛、（頻度不明）しびれ、眠気。
５）．　血液：（０．１～５％未満）白血球数減少。
６）．　代謝：（０．１～５％未満）血中アミラーゼ増加、血中カリウム増加、血中尿酸増加。
７）．　その他：（０．１～５％未満）頻尿、咳嗽、（頻度不明）倦怠感、浮腫。

高齢者

副作用の発現に留意し、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）〔７．用法及び用量に関連する注意の項参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（器官形成期のウサギに投与した実験で、母動物摂餌量低下、体重増加抑制、胎仔体重低下、胎仔骨化遅延及び胎仔死亡率増加が報告されている。器官形成期のラットに投与した実験で、胎仔体重の低下が報告されている）〔２．４参照〕。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（乳中へ移行することが報告されている（外国人データ））。

小児等

国内で実施された小児を対象とした製造販売後臨床試験において、５６例中、副作用が報告されたのは３７例（６６．１％）であり、主な副作用は低血糖１８例（３２．１％）、下痢１４例（２５．０％）、腹部膨満７例（１２．５％）、腹痛７例（１２．５％）であった。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
１４．１．２．　本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため水なしで服用可能である（また、水で服用することもできる）。
開封後も湿気を避けて保存すること（本剤はアルミ袋により品質保持をはかっている）。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男性（６例又は１２例）に空腹時にミグリトール２５、５０、１００ｍｇ注）を単回経口投与した時、血漿中ミグリトールの薬物動態学的パラメータは次のとおりであり、用量とＣｍａｘは比例関係を示さなかった。
試験１
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試験２
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また、健康成人男性（６例）に空腹時又は食直前にミグリトール１００ｍｇ注）を単回経口投与した時、食直前投与の血漿中ミグリトールは空腹時投与と同じ半減期（約２時間）で消失したが、Ｃｍａｘ及びＡＵＣは低下した。
１６．１．２　反復投与
健康成人男性（１２例）にミグリトール５０又は１００ｍｇ注）を１日３回８日間（８日目は朝１回）反復経口投与した時、ミグリトールの血漿中濃度は３～４日目でほぼ定常状態に達し、反復投与による蓄積性はなかった。
また、健康成人及び２型糖尿病患者（各１２例）にミグリトール１００ｍｇ注）を１日３回７日間反復経口投与した時、健康成人と２型糖尿病患者の血漿中ミグリトール濃度推移は一致し、２型糖尿病患者の反復投与による血漿中ミグリトール濃度推移の変化はなかった（外国人データ）。
１６．４　代謝
１６．４．１　代謝経路
ミグリトールは、体内において代謝を受けず、未変化体のまま主に腎臓から排泄される。
１６．４．２　チトクロームＰ４５０系への影響
ミグリトールはヒトチトクロームＰ４５０分子種（ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ａ６、ＣＹＰ２Ｂ６、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ２Ｅ１、ＣＹＰ３Ａ４）の代謝活性を阻害しなかった。また、ラットにミグリトール３０、１００、３００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙを反復投与した時、肝重量、肝重量比、チトクロームＰ４５０量、アニリン水酸化活性及びアミノピリンＮ‐脱メチル化活性は変化しなかった。
１６．５　排泄
健康成人男性（６例又は１２例）に空腹時にミグリトール２５、５０、１００ｍｇ注）を単回経口投与した時、尿中排泄率は用量増加に伴い低下した。
試験１
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試験２
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また、健康成人男性（６例）に空腹時又は食直前にミグリトール１００ｍｇ注）を単回経口投与した時、尿中排泄率は空腹時が約５０％、食直前が約３０％であった。
健康成人男性（１２例）にミグリトール５０又は１００ｍｇ注）を１日３回８日間（８日目は朝１回）反復経口投与した時、ミグリトールの累積排泄率は３～４日以降ほぼ一定であった。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
腎機能障害患者にミグリトール２５ｍｇ注）を１日３回７日間反復経口投与した時、腎機能低下に伴いＴ１／２が延長した。また、クレアチニンクリアランスが３０ｍＬ／ｍｉｎ未満の患者では反復投与によりＣｍａｘが増加した（外国人データ）。［９．２．１参照］
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また、血液透析患者（３例）にミグリトール５０ｍｇを１日３回７日間反復経口投与した時、投与２、５及び７日目の透析前後で血漿中濃度が７．３７～２８．４μｇ／ｍＬから１．６２～４．５０μｇ／ｍＬに低下した（除去率：平均８０．０～８１．８％）（外国人データ）。
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　グリベンクラミド
健康成人男性（６例）に対し、グリベンクラミド５ｍｇ１日１回及びミグリトール１００ｍｇ（漸増）注）あるいはプラセボ１日３回をクロスオーバー法にて７日間併用投与した時、グリベンクラミドのＡＵＣ０－９ｈ及びＣｍａｘがプラセボと比較して、それぞれ２５及び１７％低下した（外国人データ）。
また、２型糖尿病患者（２６例）に対し、グリベンクラミド３．５ｍｇ１日１回及びミグリトール１００ｍｇ注）あるいはプラセボ１日３回を７日間併用投与した時、プラセボと比較してグリベンクラミドのＡＵＣ０－１２ｈが１２％低下し、Ｃｍａｘが１０％増加した（外国人データ）。
１６．７．２　メトホルミン
健康成人男性（１２例）に対し、ミグリトール１００ｍｇ注）あるいはプラセボ１日３回をクロスオーバー法にて７日間反復投与時に、メトホルミン１０００ｍｇを単回投与した時、メトホルミンのＡＵＣ０－９ｈ及びＣｍａｘがプラセボと比較して、それぞれ１２及び１３％低下した（外国人データ）。
１６．７．３　ジゴキシン
健康成人男性（１２例）に対し、ジゴキシン０．３ｍｇ１日１回反復投与時の定常状態においてミグリトール５０及び１００ｍｇ注）を１日３回７日間併用投与した時、単独使用時と比較しジゴキシンのＣｍｉｎは１９及び２８％低下し、尿中排泄量は１９及び３３％低下した（外国人データ）。
また、２型糖尿病患者（２７例）に対し、ジゴキシン０．２ｍｇ１日１回反復投与時に、ミグリトール１００ｍｇ注）あるいはプラセボ１日３回を１４日間併用投与した時、プラセボと比較してジゴキシンのＣｍｉｎに影響を及ぼさなかった（外国人データ）。
参考：ジゴキシンの血漿中濃度・薬物動態パラメータ等
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１６．７．４　プロプラノロール
健康成人男性（１０例）に対し、プロプラノロール４０ｍｇ１日３回反復投与時にミグリトール５０及び１００ｍｇ注）を１日３回７日間投与した時、単独使用時と比較しプロプラノロールのＡＵＣは５０及び１００ｍｇでそれぞれ３０及び４０％低下した。血糖値、心電図及び心拍出量には併用による影響が認められなかった（外国人データ）。
１６．７．５　ラニチジン
健康成人男性（１２例）に対し、ラニチジン１５０ｍｇを１日２回反復投与時にミグリトール１００ｍｇ注）１日３回をクロスオーバー法にて７日間投与した時、単独使用時と比較しラニチジンのＡＵＣ及びＣｍａｘがそれぞれ４０及び４７％に低下した。一方、ミグリトールのＡＵＣ及びＣｍａｘには影響が認められなかった（外国人データ）。
１６．７．６　ピオグリタゾン及びその他薬剤
健康成人男性（１６例）に対し、ピオグリタゾン３０ｍｇを１日１回８日間反復投与した後、さらにミグリトール５０ｍｇ１日３回を併用して５日間反復投与した時、ピオグリタゾン単独投与時に対する併用時のピオグリタゾン未変化体及び活性代謝物を含めた活性化合物合計のＡＵＣの比はそれぞれ０．９７５、０．９９２、Ｃｍａｘの比はそれぞれ０．９５５、０．９７７であり、ピオグリタゾンのＡＵＣ及びＣｍａｘに影響は認められなかった。
その他、ミグリトールとニフェジピン、ワルファリン、フェニトインとの薬物相互作用試験においても薬物動態学的相互作用は認められなかった。また、制酸剤（マーロックス）との薬物相互作用試験においても、ミグリトールの薬物動態に併用による影響は認められなかった。
１６．８　その他
１６．８．１　生物学的同等性試験
（１）セイブルＯＤ錠５０ｍｇ
セイブルＯＤ錠５０ｍｇを水なしまたは水と共に、セイブル錠５０ｍｇを水と共にそれぞれ１錠を２０名の健康成人男性にクロスオーバー法により絶食単回経口投与し、７５ｇスクロース負荷後３時間までの血糖値推移をコントロール期（無投与時）と比較した。得られたパラメータ（⊿ＡＵＣ、⊿Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
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・水なし投与試験

・水あり投与試験

また、水なし投与試験、水あり投与試験のいずれにおいても、試験製剤及び標準製剤投与後の製剤ごとの血漿中ミグリトール濃度から算出した薬物動態パラメータ（ＡＵＣ０－２４ｈ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
（２）セイブルＯＤ錠２５ｍｇ、セイブルＯＤ錠７５ｍｇ
セイブルＯＤ錠２５ｍｇ及びセイブルＯＤ錠７５ｍｇは、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成２４年２月２９日薬食審査発０２２９第１０号に基づき、セイブルＯＤ錠５０ｍｇを標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
注）本剤の承認された用法及び用量は、通常、ミグリトールとして１回５０ｍｇを１日３回毎食直前、最大投与量は１回７５ｍｇである。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験（単剤療法）
２型糖尿病患者における二重盲検比較対照試験（有効性解析対象：プラセボ８４例、セイブル錠１５８例）において、プラセボのＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ値）、食後血糖１及び２時間値がそれぞれ０．２５％、０．８ｍｇ／ｄＬ及び３．３ｍｇ／ｄＬ上昇したのに対して、セイブル錠５０ｍｇ１日３回１２週間投与によりそれぞれ０．３５％、７３．０ｍｇ／ｄＬ及び２７．８ｍｇ／ｄＬ低下した。
副作用発現頻度は、５８．０％（１０１／１７４例）であった。主な副作用は、腹部膨満２３．６％（４１／１７４例）、鼓腸２３．０％（４０／１７４例）、下痢１６．７％（２９／１７４例）、軟便６．３％（１１／１７４例）、腸雑音異常４．６％（８／１７４例）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験（併用療法）
（１）スルホニルウレア剤（ＳＵ剤）併用試験
ＳＵ剤で治療中の２型糖尿病患者を対象にセイブル錠５０ｍｇ１日３回１２週間投与したプラセボ対照単盲検比較試験（有効性解析対象：プラセボ７７例、セイブル錠１５２例）において、最終評価時におけるＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ値）は、プラセボでは０．２％上昇、セイブル錠では０．２８％低下した。投与１２週間後の食後血糖１及び２時間値は、プラセボでは有意な変化はなく、本剤では７６．８ｍｇ／ｄＬ及び３２．６ｍｇ／ｄＬ低下した。その後５２週にわたって継続投与した長期試験（非盲検試験）においても、セイブル錠の効果は持続し、安定した血糖コントロールが得られた。
副作用発現頻度は、６０．５％（９２／１５２例）であった。主な副作用は、腹部膨満２７．６％（４２／１５２例）、鼓腸２７．０％（４１／１５２例）、下痢１５．１％（２３／１５２例）、便秘５．３％（８／１５２例）、軟便４．６％（７／１５２例）であった。
（２）ビグアナイド剤（ＢＧ剤）併用試験
ＢＧ剤で治療中の２型糖尿病患者を対象にセイブル錠５０ｍｇ１日３回１６週間投与したプラセボ対照二重盲検比較試験（有効性解析対象：プラセボ４９例、セイブル錠固定用量４７例、セイブル錠漸増５２例）において、最終評価時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ値）は、プラセボでは０．１１％上昇、セイブル錠ではそれぞれ０．４０％及び０．３７％低下した。投与１６週後の食後血糖１時間値はプラセボで０．４ｍｇ／ｄＬ低下、セイブル錠ではそれぞれ８４．４ｍｇ／ｄＬ及び７６．３ｍｇ／ｄＬ低下した。食後血糖２時間値はプラセボで３．３ｍｇ／ｄＬ低下、セイブル錠ではそれぞれ２９．１ｍｇ／ｄＬ及び２５．０ｍｇ／ｄＬ低下した。
副作用発現頻度は、固定用量群が７０．２％（３３／４７例）、漸増群が６３．５％（３３／５２例）であった。固定用量群及び漸増群の主な副作用は、下痢４８．９％（２３／４７例）及び３８．５％（２０／５２例）、鼓腸３１．９％（１５／４７例）及び２３．１％（１２／５２例）、腹部膨満２３．４％（１１／４７例）及び３．８％（２／５２例）であった。
また、ＢＧ剤で治療中の２型糖尿病患者を対象に本剤２５ｍｇ１日３回で開始し、８週以降は本剤５０ｍｇ１日３回に増量し、２４週以降は効果不十分な場合は本剤７５ｍｇ１日３回に増量した５２週間の長期投与試験（非盲検試験、有効性解析対象：１０６例）において、セイブル錠の効果は持続し、安定した血糖コントロールが得られた。
副作用発現頻度は、６１．３％（６５／１０６例）であった。主な副作用は、鼓腸３２．１％（３４／１０６例）、下痢２６．４％（２８／１０６例）、腹部膨満１５．１％（１６／１０６例）であった。
（３）インスリン製剤併用試験（２型糖尿病）
インスリン製剤で治療中の２型糖尿病患者を対象にセイブル錠５０ｍｇ１日３回１２週間投与したプラセボ対照二重盲検比較試験（有効性解析対象：プラセボ１００例、セイブル錠１０７例）において、プラセボのＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ値）、食後血糖１及び２時間値がそれぞれ０．０３％、３．８ｍｇ／ｄＬ及び５．７ｍｇ／ｄＬ上昇したのに対して、セイブル錠５０ｍｇ１日３回１２週間投与によりそれぞれ０．３６％、７７．０ｍｇ／ｄＬ及び４３．７ｍｇ／ｄＬ低下した。
副作用発現頻度は、６７．３％（７２／１０７例）であった。主な副作用は、低血糖３５．５％（３８／１０７例）、鼓腸２０．６％（２２／１０７例）、腹部膨満１４．０％（１５／１０７例）、下痢１１．２％（１２／１０７例）であった。
（４）インスリン製剤併用試験（１型糖尿病）
インスリン製剤で治療中の１型糖尿病患者を対象にセイブル錠５０ｍｇ１日３回１２週間投与した非盲検試験（有効性解析対象：セイブル錠４３例）において、セイブル錠５０ｍｇ１日３回１２週間投与によりＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ値）、食後血糖１及び２時間値が、それぞれ０．０５％、７５．６ｍｇ／ｄＬ及び４０．９ｍｇ／ｄＬ低下した。
副作用発現頻度は、９３．０％（４０／４３例）であった。主な症状は、低血糖８６．０％（３７／４３例）、鼓腸２０．９％（９／４３例）、腹部膨満１４．０％（６／４３例）、下痢１１．６％（５／４３例）であった。

１８．１　作用機序
ミグリトールは、小腸粘膜上皮細胞の刷子縁膜において二糖類から単糖への分解を担う二糖類水解酵素（α‐グルコシダーゼ）を阻害し、糖質の消化・吸収を遅延させることにより食後の過血糖を改善する。
１８．２　二糖類水解酵素に対する阻害作用
１８．２．１　ラット小腸由来スクラーゼとイソマルターゼに対してアカルボースよりそれぞれ約６倍及び１２０倍強く、同様にボグリボースに対し１／３．６倍及び同程度の強い阻害作用を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。一方、ラット膵α‐アミラーゼに対する阻害作用は認められず、ラクターゼ及びトレハラーゼ活性を阻害することが報告されている（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．２　ラット小腸由来スクラーゼ、イソマルターゼ、マルターゼに対する阻害様式は競合型である（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．３　血糖上昇抑制作用
１８．３．１　正常ラットに経口投与した結果、スクロース、煮沸でんぷん及び生でんぷん負荷後の血糖上昇を抑制するが、グルコース負荷後の血糖上昇に対しては無効であった。
１８．３．２　健康成人男性（６例）にミグリトール５０ｍｇを１日３回、毎食直前に８日間（８日目は朝食時１回投与のみ）経口投与したところ、毎食後の血糖上昇を抑制し、血清インスリンの上昇を抑制した。
１８．３．３　非肥満２型糖尿病モデルのＧＫラットに糖質（スクロース）負荷試験を実施した結果、ミグリトールは正常ラットと同様な糖質負荷後の血糖上昇抑制作用を示した。
１８．３．４　ＧＫラットにミグリトールを８週間混餌投与した結果、食後血糖上昇抑制作用が継続し、ＨｂＡ１ｃの改善が認められた。
１８．３．５　成人２型糖尿病患者（４０例）にクロスオーバー法にてプラセボ及びミグリトールを１回５０ｍｇ投与し食事負荷をしたところ、食後早期（３０分～１時間）の血糖上昇を抑制するとともに、インスリン分泌を抑制した。

一包可：条件付可

分割：条件付可

粉砕：条件付可

製造販売会社

三和化学研究所

販売会社