マイトマイシン注用１０ｍｇ

禁忌

本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

次記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解：慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、胃癌、結腸癌・直腸癌、肺癌、膵癌、肝癌、子宮頸癌、子宮体癌、乳癌、頭頸部腫瘍。

用法・用量

１）．　間歇投与法
マイトマイシンＣとして、通常成人１日４～６ｍｇ（力価）を週１～２回静脈内に注射する。
２）．　連日投与法
マイトマイシンＣとして、通常成人１日２ｍｇ（力価）を連日静脈内に注射する。
３）．　大量間歇投与法
マイトマイシンＣとして、通常成人１日１０～３０ｍｇ（力価）を１～３週間以上の間隔で静脈内に注射する。
４）．　他の抗悪性腫瘍剤との併用
マイトマイシンＣとして、通常成人１日２～４ｍｇ（力価）を週１～２回他の抗悪性腫瘍剤と併用して静脈内に注射する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
（注射液の調製法）
マイトマイシンＣ２ｍｇ（力価）当り、５ｍＬの割合に日局生理食塩液を加えて溶解する。

生殖能を有する者

８．１．　骨髄機能抑制等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと〔９．１．１、９．１．２、１１．１．１－１１．１．３参照〕。
８．２．　感染症の発現又は感染症悪化、出血傾向の発現又は出血傾向悪化に十分注意すること〔９．１．２、１１．１．３参照〕。
９．１．１．　骨髄機能抑制のある患者：骨髄機能をより強く抑制するおそれがある〔８．１、１１．１．３参照〕。
９．１．２．　感染症を合併している患者：骨髄機能抑制により感染症が悪化するおそれがある〔８．１、８．２参照〕。
９．１．３．　水痘患者：致命的全身障害があらわれるおそれがある。
腎機能障害患者：副作用が強くあらわれるおそれがある。
肝機能障害患者：副作用が強くあらわれるおそれがある。
小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　他の抗悪性腫瘍剤［骨髄機能抑制等の副作用が増強することがあり、また、急性白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）が発現することがある（副作用が相互に増強される）］。
２）．　放射線照射［骨髄機能抑制等の副作用が増強することがある（副作用が相互に増強される）］。
３）．　ビンカアルカロイド系抗悪性腫瘍剤（ビンデシン硫酸塩等）［息切れ及び気管支痙攣が起こることがある（作用機序は不明）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　溶血性尿毒症症候群、微小血管症性溶血性貧血（いずれも頻度不明）：破砕赤血球を伴う貧血・血小板減少・腎機能低下等の症状が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと〔８．１参照〕。
１１．１．２．　重篤な腎障害（頻度不明）：急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、ＢＵＮ異常、クレアチニン異常、クレアチニン・クリアランス値異常等が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと〔８．１参照〕。
１１．１．３．　骨髄機能抑制（頻度不明）：汎血球減少、白血球減少、好中球減少、血小板減少、出血、貧血等の骨髄機能抑制があらわれることがある〔８．１、８．２、９．１．１参照〕。
１１．１．４．　間質性肺炎、肺線維症等（いずれも頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多を伴う間質性肺炎、肺線維症等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
１１．１．５．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：そう痒感、発疹、顔面潮紅、発汗、呼吸困難、血圧低下等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　腎臓：（０．１～５％未満）蛋白尿、（頻度不明）血尿、浮腫、高血圧。
２）．　肝臓：（頻度不明）肝障害。
３）．　消化器：（５％以上）食欲不振、悪心・嘔吐、（０．１～５％未満）口内炎、（頻度不明）下痢、便秘、腹部不快感。
４）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹。
５）．　その他：（５％以上）倦怠感、（０．１～５％未満）脱毛、（頻度不明）発熱。
発現頻度は再評価時の文献調査及び承認投与経路以外の報告を含む。

高齢者

用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること（生理機能が低下していることが多く、特に骨髄機能抑制があらわれやすく遷延化するおそれがあり、また腎障害があらわれやすい）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい（動物実験（マウス）で発育抑制、口蓋裂、矮小尾、小顎症、欠趾症等の催奇形作用が認められている）。
授乳しないことが望ましい。

小児等

副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること（小児等を対象とした臨床試験は実施していない）。

適用上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意ｐＨの低い溶解液を使用する場合には力価の低下を来すおそれがあるので、溶解後速やかに使用することが望ましい。また、ｐＨの低い注射剤との配合は避けることが望ましい。
１４．２．　薬剤投与時の注意１４．２．１．　血管痛、静脈炎、血栓を起こすおそれがあるので、注射部位、注射方法等に十分注意し、注射速度をできるだけ遅くすること。
１４．２．２．　薬液が血管外に漏れると、注射部位に硬結、壊死を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないよう慎重に投与すること。

その他の注意

１５．２．　非臨床試験に基づく情報マウスに皮下投与した実験及びラットに腹腔内、静脈内投与した実験で各種の腫瘍が発生したとの報告がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
癌患者にマイトマイシンＣ（ＭＭＣ）２～３０ｍｇ／ｂｏｄｙを静脈内投与したときの血中濃度推移及び薬物動態パラメータは次のとおりであった。
静脈内投与したときの血中濃度推移

静脈内投与したときの薬物動態パラメータ
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（参考：米国での試験成績）
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１６．３　分布
１６．３．１　体組織への分布
担癌マウスにＭＭＣ８ｍｇ／ｋｇを静脈内投与したとき、５分後の主要組織への分布は肺＞皮膚＞腎臓＞筋肉＞心臓＞小腸＞脾臓＞腫瘍＞胃＞肝臓の順であった。
１６．３．２　血漿蛋白結合率
血漿蛋白結合率は次のとおりであった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、平衡透析法）。
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１６．４　代謝
主として肝臓で代謝され、還元型（ＯＨ体）を経て活性化、若しくは不活性化されると推定されている（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．５　排泄
癌患者にＭＭＣ１０～３０ｍｇ／ｂｏｄｙを静脈内投与後４時間までに尿中へ排泄された未変化体は４．３～８．８％であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
国内４９施設で行われた臨床成績の概要は次のとおりである。
効果判定可能症例は２，６８０例で、有効率は３９．１％（１，０４９／２，６８０例）であった（Ｋａｒｎｏｆｓｋｙの効果判定基準で１‐Ａ以上、癌治療学会効果判定基準で軽快、及びそれに準ずる症例を有効と算定した）。
（医薬品再評価資料、１９８２年）
本剤単独使用例の有効率は３９．４％（４８８／１，２３９例）で、癌種別には次表のとおりである。
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また、他治療との併用例の有効率は３８．９％（５６１／１，４４１例）であった。
注）動脈内投与例及び膀胱内注入等の局所注入例を含む。なお、静脈内投与例での有効率は３５．８％（８６７／２，４１９例）であった。

１８．１　作用機序
腫瘍細胞のＤＮＡと結合し、二重鎖ＤＮＡへの架橋形成を介してＤＮＡの複製を阻害し抗腫瘍効果を示すと考えられている。なお、ＤＮＡ合成前期（Ｇ１）後半からＤＮＡ合成期（Ｓ）前半の細胞は本剤に高い感受性を示すことが確認されている。
１８．２　抗腫瘍性
マウス、ラット移植癌にＭＭＣ１～２ｍｇ／ｋｇを腹腔内投与して検討した実験で、ＭＭＣは広い抗癌スペクトラムを示し、Ｅｈｒｌｉｃｈ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ、Ｓａｒｃｏｍａ　１８０、Ｌｅｕｋｅｍｉａ　Ｐ３８８、吉田肉腫等に対して強い抗腫瘍効果を発揮した。

製造販売会社

協和キリン

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