塩酸プロカルバジンカプセル５０ｍｇ「ＴＹＰ」

警告

本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。適応患者の選択にあたっては、各併用薬剤の電子添文を参照して十分注意すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　アルコール＜飲酒＞を摂取中の患者〔１０．１参照〕。

効能・効果

１）．　悪性リンパ腫（ホジキン病、細網肉腫、リンパ肉腫）。
２）．　次の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法：悪性星細胞腫成分を有する神経膠腫、乏突起膠腫成分を有する神経膠腫。

用法・用量

（１）．　通常成人では、プロカルバジンとして１日５０～１００ｍｇ（１～２カプセル）を１～２回に分割して経口投与を開始する。その後約１週間以内に漸増し、プロカルバジンとして１日１５０～３００ｍｇ（３～６カプセル）を３回に分割投与し、臨床効果が明らかとなるまで連日投与する。
悪性リンパ腫の寛解導入までに要する総投与量は、プロカルバジンとして通常５～７ｇである。
（２）．　悪性星細胞腫、乏突起膠腫成分を有する神経膠腫に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合
プロカルバジンとして１日量６０～７５ｍｇ／㎡を１４日間経口投与し、これを６～８週毎に繰り返す。体表面積より算出されたプロカルバジンの１日量が７５ｍｇ未満の場合は、５０ｍｇ（１カプセル）、７５ｍｇ以上１２５ｍｇ未満となった場合は１００ｍｇ（２カプセル）、１２５ｍｇ以上１７５ｍｇ未満となった場合は１５０ｍｇ（３カプセル）を１日１～３回に分割して投与する。

生殖能を有する者

８．１．　骨髄機能抑制等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。また使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと〔９．１．１、１１．１．２参照〕。
８．２．　感染症の発現又は感染症増悪・出血傾向の発現又は出血傾向増悪に十分に注意すること。
８．３．　悪性星細胞腫、乏突起膠腫成分を有する神経膠腫に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法（プロカルバジン塩酸塩、ニムスチン塩酸塩、ビンクリスチン硫酸塩）においては、関連文献（「抗がん剤報告書：塩酸プロカルバジン（脳腫瘍）」、「抗がん剤報告書：硫酸ビンクリスチン（脳腫瘍）」等）を熟読すること。
９．１．１．　骨髄機能抑制のある患者：骨髄機能抑制が増強するおそれがある〔８．１、１１．１．２参照〕。
９．１．２．　感染症を合併している患者：骨髄機能抑制により、感染症が悪化するおそれがある。
９．１．３．　水痘患者：致命的全身障害があらわれるおそれがある。
腎機能障害患者：排泄が遅延するおそれがある。
肝機能障害患者：代謝が遅延するおそれがある。
小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。外国においてプロカルバジン塩酸塩を含むＭＯＰＰ療法を受けた小児ホジキン病患者で、非可逆的な精子形成不全（非可逆的な無精子症等）などの性腺障害が認められたとの報告がある。

相互作用

１０．１．　併用禁忌：アルコール（飲酒）〔２．２参照〕［アルコールに対する耐性を低下させるおそれがあるので、治療中は禁酒させること（ジスルフィラム様作用によると考えられている）］。
１０．２．　併用注意：フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体、三環系抗うつ剤、交感神経興奮剤［本剤を大量投与した場合、これらの薬剤の作用を増強するおそれがある（本剤は弱いＭＡＯ阻害作用を有するためと考えられている＜危険因子＞本剤の大量投与）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　間質性肺炎（２．７％）。
１１．１．２．　骨髄抑制：汎血球減少（頻度不明）、白血球減少（２７．２％）、好中球減少（頻度不明）、血小板減少（１５．８％）、貧血（６．５％）があらわれることがある〔８．１、９．１．１参照〕。
１１．１．３．　痙攣発作（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　血液：（１～５％未満）ヘモグロビン減少、（頻度不明）出血。
２）．　肝臓：（５％以上）ＡＬＴ増加、（１～５％未満）ＡＳＴ増加、（頻度不明）肝機能異常。
３）．　腎臓：（１～５％未満）ＢＵＮ上昇。
４）．　消化器：（５％以上）食欲不振（２９．３％）、悪心（２３．３％）、嘔吐、（１～５％未満）下痢、口内炎、（１％未満）便秘、（頻度不明）腹痛、口渇。
５）．　皮膚：（５％以上）脱毛症、発疹、（１～５％未満）皮膚そう痒症、皮膚硬化症、（１％未満）皮膚色素沈着障害、（頻度不明）紅斑。
６）．　精神神経系：（１～５％未満）神経過敏、倦怠感、感覚障害、（１％未満）多幸気分、（頻度不明）末梢性ニューロパチー、頭痛、嗜眠、振戦、浮動性めまい、反射消失。
７）．　その他：（１～５％未満）発熱、動悸、（頻度不明）筋肉痛、筋力低下。

高齢者

一般に高齢者では生理機能が低下している。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい（ラット、マウスにおいて、胎仔外形異常、胎仔骨格異常、胎仔内臓異常（２０、６０ｍｇ／ｋｇ／日）が、また、胎仔致死増加、胎仔発育抑制が報告されており、育成仔においては、脳の発達異常（ラット２０ｍｇ／ｋｇ／日、マウス６．５、２０ｍｇ／ｋｇ／日）が報告されている）。
授乳しないことが望ましい。

小児等

副作用の発現に注意し、慎重に投与すること（小児等を対象とした臨床試験は実施していない）。

取扱い上の注意

開栓後は遮光し、湿気を避けて保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した患者に、急性白血病（前白血病相を伴う場合もある）、骨髄異形成症候群、肺癌等の二次性悪性腫瘍が発生したとの報告がある。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報１５．２．１．　ラットに経口投与した実験で乳腺腫瘍が、マウスに経口、腹腔内投与した実験で肺腫瘍及び白血病が、サルに経口、皮下、腹腔内投与した実験で白血病が発生したとの報告がある。
１５．２．２．　動物実験（マウス、腹腔内投与）で、精子形成抑制を認めたとの報告がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
肝・腎機能正常な患者２例に１４Ｃ‐プロカルバジン３０ｍｇ注）を絶食後単回経口投与したとき、血漿中総放射能濃度は６０分後に最高値約０．６μｇ／ｍＬに達した。また、腸管からほぼ完全に吸収されると示唆された（外国人データ）。
１６．４　代謝
患者５例に１４Ｃ‐プロカルバジン２５０ｍｇ注）を単回静脈内投与したとき、未変化体は急速に分解され（血中濃度半減期約７分）、酸化物であるアゾ誘導体の濃度が急上昇した。アゾ誘導体はさらにテレフタル酸イソプロピルアミドとなり、尿中に排泄された（外国人データ）。
１６．５　排泄
肝・腎機能正常な患者３例に１４Ｃ‐プロカルバジン２５～３０ｍｇ注）を単回静脈内投与したとき、２４時間までの尿中排泄率は６７．４～７０．５％（平均６８％）、３日目までの糞中排泄率は３．９～９．３％（平均７％）であった（外国人データ）。
注）承認された用法・用量は、成人で１日５０～３００ｍｇ、経口投与である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈悪性リンパ腫（ホジキン病、細網肉腫、リンパ肉腫）〉
１７．１．１　国内臨床試験
承認時迄に国内で実施された臨床試験における、ホジキン病、細網肉腫、リンパ肉腫の患者全１３２例の有効率（部分寛解以上）は次のとおりであった。
→図表を見る（PDF）

→図表を見る（PDF）

１８．１　作用機序
本剤の腫瘍細胞増殖抑制は、プロカルバジン塩酸塩の核酸（ＤＮＡ、ＲＮＡ）及び蛋白合成阻害作用によると考えられている（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２　細胞学的又は染色体に対する作用
腹水癌移植ラットにおいて、染色体異常及び巨細胞出現等の細胞学的効果が認められた。
また、エールリッヒ腹水癌移植マウスにおいて、有糸分裂指数の低下、中間期延長、染色体切断率の上昇等、染色体に対する作用が認められた。
１８．３　核酸及び蛋白合成に及ぼす作用
組織培養された癌細胞において、各種標識アミノ酸（１４Ｃ‐ｇｌｙｃｉｎｅ）の核酸及び蛋白への取り込み率を抑制した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
担癌マウスにおいては、核酸及び蛋白合成の抑制がみられ、ｔｒａｎｓｆｅｒ‐ＲＮＡのメチル化に及ぼす影響が示唆された。

一包可：不明

抗悪性腫瘍剤＠バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

抗悪性腫瘍剤

製造販売会社

太陽ファルマ

販売会社