アーリーダ錠６０ｍｇ

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　ニルマトレルビル・リトナビル投与中、エンシトレルビル　フマル酸投与中、レナカパビルナトリウム投与中の患者〔１０．１参照〕。

効能・効果

１）．　遠隔転移を有しない去勢抵抗性前立腺癌。
２）．　遠隔転移を有する前立腺癌。
（効能又は効果に関連する注意）
「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。特に、遠隔転移を有する前立腺癌患者への投与に際しては、臨床試験に組み入れられた患者の外科的又は内科的去勢術に係る治療歴等について確認すること。

用法・用量

通常、成人にはアパルタミドとして１日１回２４０ｍｇを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　副作用が発現した場合には、次の基準を考慮して、本剤を休薬、減量又は中止すること。
［減量して投与を継続する場合の投与量］
１）．　通常投与量：２４０ｍｇ。
２）．　１段階減量：１８０ｍｇ。
３）．　２段階減量：１２０ｍｇ。
［副作用発現時の用量調節基準］
１）．　痙攣発作：本剤の投与を中止する。
２）．　前記以外の副作用：Ｇｒａｄｅ３の副作用又はＧｒａｄｅ４の副作用の場合、本剤の投与をＧｒａｄｅ１以下又はベースラインに回復するまで休薬する（なお、再開する場合には、次の基準を参考に、本剤の減量等を考慮すること［①初回発現後に回復し再開する場合、減量せずに投与する、②再発後に回復し再開する場合、１段階減量し投与する］）。
ＧｒａｄｅはＮＣＩ－ＣＴＣＡＥ　ｖｅｒ４．０に準じる。
７．２．　外科的又は内科的去勢術と併用しない場合の有効性及び安全性は確立していない。

肝機能障害患者

８．１．　本剤は内分泌療法剤であり、がんに対する薬物療法について十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤による治療が適切と判断される患者についてのみ使用すること。
８．２．　痙攣発作があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること〔１１．１．１参照〕。
８．３．　心臓障害があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び本剤投与中は適宜心機能検査（心電図、心エコー等）を行うなど、患者の状態を十分に確認すること〔１１．１．２参照〕。
８．４．　間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び胸部Ｘ線検査の実施等、患者の状態を十分に観察すること。また、患者に副作用について説明するとともに、間質性肺疾患の初期症状が発現した場合には、速やかに医療機関を受診するよう説明すること〔９．１．３、１１．１．５参照〕。
８．５．　重度皮膚障害及び薬剤性過敏症症候群があらわれることがあるので、皮疹発現時には早期に皮膚科医に相談し、本剤の休薬又は投与中止を考慮すること。また、皮膚の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう、患者に指導すること〔１１．１．３、１１．１．４参照〕。
９．１．１．　てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者：痙攣発作を起こすおそれがある〔１１．１．１参照〕。
９．１．２．　痙攣発作を起こしやすい患者（脳損傷、脳卒中等の合併又はこれらの既往歴のある患者等）：痙攣発作を誘発するおそれがある〔１１．１．１参照〕。
９．１．３．　間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者：間質性肺疾患が発現又は増悪するおそれがある〔８．４、１１．１．５参照〕。
９．３．１．　重度の肝機能障害患者：本剤は主として肝臓で代謝される（また、重度肝機能障害患者に対する臨床試験は実施していない）。

相互作用

本剤は主にＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ３Ａ及びカルボキシエステラーゼにより代謝される。また、本剤は、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ３Ａ、Ｐ糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）、Ｂｒｅａｓｔ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　Ｐｒｏｔｅｉｎ（ＢＣＲＰ）及び有機アニオン輸送ポリペプチド１Ｂ１（ＯＡＴＰ１Ｂ１）を誘導する〔１６．４、１６．７．７参照〕。
１０．１．　併用禁忌：１）．　ニルマトレルビル・リトナビル＜パキロビッドパック＞〔２．２参照〕［本剤の血中濃度が上昇し副作用が増強するおそれがあるので、ニルマトレルビル・リトナビルからＣＹＰ３Ａ阻害作用のない薬剤への代替を考慮し、また、ニルマトレルビル・リトナビルの血中濃度が低下することで抗ウイルス作用の消失や耐性出現のおそれがあるので、やむを得ず併用する際には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現やニルマトレルビル・リトナビルの作用の減弱に十分注意すること（ニルマトレルビル・リトナビルがＣＹＰ３Ａによる本剤の代謝を競合的に阻害し、また、本剤がＣＹＰ３Ａを誘導する）］。
２）．　エンシトレルビル　フマル酸＜ゾコーバ＞〔２．２参照〕［本剤の血中濃度が上昇し副作用が発現しやすくなるおそれがあり、また、エンシトレルビルの血中濃度が低下し作用が減弱するおそれがある（エンシトレルビルのＣＹＰ３Ａ阻害作用により、本剤の代謝を阻害し、また、本剤のＣＹＰ３Ａ誘導作用により、エンシトレルビルの代謝が促進される）］。
３）．　レナカパビルナトリウム＜シュンレンカ＞〔２．２参照〕［レナカパビルの血中濃度が低下するため作用が減弱しレナカパビルに対する耐性出現のおそれがある（本剤がＣＹＰ３Ａ及びＰ－ｇｐを誘導する）］。
１０．２．　併用注意：１）．　ＣＹＰ２Ｃ８阻害剤（クロピドグレル等）〔１６．７．７参照〕［本剤の血中濃度が上昇し作用が増強するおそれがあるので、ＣＹＰ２Ｃ８阻害作用のない薬剤への代替を考慮し、やむを得ずＣＹＰ２Ｃ８阻害剤を併用する場合には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（これらの薬剤のＣＹＰ２Ｃ８阻害作用により、本剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇する可能性がある）］。
２）．　ＣＹＰ３Ａ阻害剤（イトラコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン等）〔１６．７．１参照〕［本剤の血中濃度が上昇し作用が増強するおそれがあるので、ＣＹＰ３Ａ阻害作用のない薬剤への代替を考慮し、やむを得ずＣＹＰ３Ａ阻害剤を併用する場合には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（これらの薬剤のＣＹＰ３Ａ阻害作用により、本剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇する可能性がある）］。
３）．　ＣＹＰ３Ａの基質となる薬剤（ミダゾラム、ダルナビル、フェロジピン、シンバスタチン等）〔１６．７．２参照〕［これらの薬剤の血中濃度が低下し作用が減弱するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａ誘導作用により、これらの薬剤の代謝が誘導され、血中濃度が低下する可能性がある）］。
４）．　ＣＹＰ２Ｃ１９の基質となる薬剤（オメプラゾール、ジアゼパム、ランソプラゾール等）〔１６．７．３参照〕［これらの薬剤の血中濃度が低下し作用が減弱するおそれがある（本剤のＣＹＰ２Ｃ１９誘導作用により、これらの薬剤の代謝が誘導され、血中濃度が低下する可能性がある）］。
５）．　ＣＹＰ２Ｃ９の基質となる薬剤（ワルファリン、フェニトイン、セレコキシブ等）〔１６．７．４参照〕［これらの薬剤の血中濃度が低下し作用が減弱するおそれがある（本剤のＣＹＰ２Ｃ９誘導作用により、これらの薬剤の代謝が誘導され、血中濃度が低下する可能性がある）］。
６）．　Ｐ－ｇｐの基質となる薬剤（フェキソフェナジン、ダビガトラン、ジゴキシン等）〔１６．７．５参照〕［これらの薬剤の血中濃度が低下し作用が減弱するおそれがある（本剤がＰ－ｇｐを誘導してこれらの薬剤の血中濃度を低下させる可能性がある）］。
７）．　ＢＣＲＰ及びＯＡＴＰ１Ｂ１の基質となる薬剤（ロスバスタチン、アトルバスタチン等）〔１６．７．６参照〕［これらの薬剤の血中濃度が低下し作用が減弱するおそれがある（本剤がＢＣＲＰ及びＯＡＴＰ１Ｂ１を誘導してこれらの薬剤の血中濃度を低下させる可能性がある）］。
８）．　痙攣発作の閾値を低下させる薬剤〔１１．１．１参照〕［痙攣発作を誘発するおそれがある（本剤及びこれらの薬剤は、痙攣発作の閾値を低下させる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　痙攣発作（０．２％）〔８．２、９．１．１、９．１．２、１０．２参照〕。
１１．１．２．　心臓障害：狭心症（０．２％）、心筋梗塞（０．２％）、心房細動（０．２％）、心不全（０．３％）等の心臓障害があらわれることがある〔８．３参照〕。
１１．１．３．　重度の皮膚障害：中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（頻度不明）、多形紅斑（０．３％）等の重度皮膚障害があらわれることがある〔８．５参照〕。
１１．１．４．　薬剤性過敏症症候群（頻度不明）：初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある（なお、ヒトヘルペスウイルス６再活性化（ＨＨＶ－６再活性化）等のウイルス再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること）〔８．５参照〕。
１１．１．５．　間質性肺疾患（頻度不明）：異常が認められた場合には、本剤の投与を中止し、必要に応じて、胸部ＣＴ、血清マーカー等の検査を実施するとともに、適切な処置を行うこと〔８．４、９．１．３参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　内分泌障害：（５％未満）甲状腺機能低下症。
２）．　代謝及び栄養障害：（５％以上）食欲減退、（５％未満）高コレステロール血症、高トリグリセリド血症。
３）．　皮膚及び皮下組織障害：（５％以上）皮疹（１８．２％）、皮膚そう痒症、（５％未満）脱毛症。
４）．　神経系障害：（５％未満）味覚異常、（頻度不明）下肢静止不能症候群。
５）．　血管障害：（５％以上）ほてり、（５％未満）高血圧。
６）．　胃腸障害：（５％以上）悪心、下痢。
７）．　筋骨格系及び結合組織障害：（５％未満）関節痛、筋痙縮。
８）．　一般・全身障害及び投与部位の状態：（５％以上）疲労（１８．８％）、（５％未満）無力症、体重減少。
９）．　傷害、中毒及び処置合併症：（５％未満）転倒、骨折。

高齢者

患者の状態を観察しながら投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下していることが多い。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
小児の手の届かない所に保管すること。

その他の注意

１５．２．　非臨床試験に基づく情報ラット及びイヌを用いた反復投与毒性試験において、生殖器萎縮、生殖器変性、無精子又は精子減少が認められている。また、ラットを用いた受胎能試験において、副生殖器小型化（凝固腺小型化、精嚢小型化、前立腺小型化）、精巣上体重量減少、精子数減少、精子運動性低下、交尾率低下及び受胎率低下が認められている。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人に本剤６０注）～２４０ｍｇを単回経口投与したとき、アパルタミド及び活性代謝物（Ｎ－脱メチル体）のＣｍａｘ及びＡＵＣｉｎｆは、概ね用量に比例して増加した。
健康成人に本剤を単回経口投与したときのアパルタミドの薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

健康成人に本剤を単回経口投与したときのＮ－脱メチル体の薬物動態パラメータ
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健康成人に本剤を単回経口投与したときの血漿中アパルタミド濃度推移（平均値＋標準偏差）

健康成人に本剤を単回経口投与したときの血漿中Ｎ－脱メチル体濃度推移（平均値＋標準偏差）

注）承認用法・用量は通常、成人にはアパルタミドとして１日１回２４０ｍｇを経口投与する。
１６．１．２　反復投与
遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌患者にアパルタミド２４０ｍｇ／日を反復経口投与したとき、血漿中アパルタミド濃度はおよそ４週間で定常状態に到達し、ＡＵＣに基づく平均累積率は３．５５倍であった。定常状態におけるアパルタミドの薬物動態パラメータ及び血漿中濃度推移を次に示す。
遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌患者に本剤２４０ｍｇ／日を反復経口投与したときのアパルタミドの薬物動態パラメータ（Ｃｙｃｌｅ１　Ｄａｙ２２）
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遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌患者に本剤２４０ｍｇ／日を反復経口投与したときの血漿中アパルタミド濃度推移（Ｃｙｃｌｅ１　Ｄａｙ２２）（平均値±標準偏差）

１６．２　吸収
１６．２．１　絶対的バイオアベイラビリティ
健康成人６例にアパルタミド２４０ｍｇを単回経口投与したときの吸収率は高く、絶対的バイオアベイラビリティは約１００％であった。（外国人データ）
１６．２．２　食事の影響
健康成人を対象とした試験において（解析対象集団：食後投与群１５例＋絶食時投与群１５例）本剤２４０ｍｇを食後（高脂肪食）に単回経口投与したとき、絶食時と比較して、アパルタミドのＴｍａｘは約２時間延長し、Ｃｍａｘは１６％減少した。アパルタミドのＡＵＣに意義のある影響は認められなかった。（外国人データ）
１６．３　分布
アパルタミドは主に血清アルブミンに結合する。ヒトにおける血漿中蛋白結合率は９６％であり、濃度依存性は認められなかった。
１６．４　代謝
アパルタミドは主にＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ３Ａ及びカルボキシエステラーゼにより代謝される。なお、生理学的薬物動態モデルによるシミュレーションにおいて、アパルタミドの代謝におけるＣＹＰ２Ｃ８及びＣＹＰ３Ａの寄与率はそれぞれ、５８％及び１３％（単回投与）並びに４０％及び３７％（定常状態）と推定された。
健康成人６例に１４Ｃ－標識体を含むアパルタミド２４０ｍｇを単回経口投与したとき、投与７１日後までの血漿中において、主に未変化体及びＮ－脱メチル体が検出された（血漿中の総放射能ＡＵＣのそれぞれ４２％及び４１％）。（外国人データ）［１０．参照］
１６．５　排泄
健康成人６例に１４Ｃ－標識体を含むアパルタミド２４０ｍｇを単回経口投与したとき、投与７１日後までの尿中及び糞中に、投与量のそれぞれ６５％及び２４％が排泄された。また、未変化体の尿中排泄率は１．２％であった。（外国人データ）
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　肝機能障害患者
軽度（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ａ）又は中等度肝機能障害（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｂ）患者各８例に本剤２４０ｍｇを単回経口投与したときのアパルタミド及びＮ－脱メチル体の血漿中曝露量は、肝機能正常被験者（８例）と同様であった。（外国人データ）
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　イトラコナゾール、ケトコナゾール（ＣＹＰ３Ａ阻害剤）
健康成人を対象とした試験において（解析対象集団：併用群１５例＋非併用群１５例）、アパルタミド（２４０ｍｇ単回投与）とイトラコナゾール（２００ｍｇ１日１回投与）との併用により、アパルタミドのＣｍａｘは２２％減少した。ＡＵＣには影響は認められなかった。（外国人データ）
生理学的薬物動態モデルによるシミュレーションにおいて、アパルタミド（２４０ｍｇ１日１回投与）とケトコナゾール注１）（４００ｍｇ１日１回投与）との併用により、アパルタミドの定常状態におけるＣｍａｘ及びＡＵＣはそれぞれ３８％及び５１％増加すると推定された。［１０．２参照］
注１）経口薬は国内未承認
１６．７．２　ミダゾラム（ＣＹＰ３Ａの基質）
去勢抵抗性前立腺癌患者を対象とした試験において（解析対象集団２１例）、本剤（２４０ｍｇ１日１回投与、定常状態）とミダゾラム（２ｍｇ単回投与）との併用により、ミダゾラムのＣｍａｘ及びＡＵＣはそれぞれ７７％及び９２％減少した。（外国人データ）［１０．２参照］
１６．７．３　オメプラゾール（ＣＹＰ２Ｃ１９の基質）
去勢抵抗性前立腺癌患者を対象とした試験において（解析対象集団２０例）、本剤（２４０ｍｇ１日１回投与、定常状態）とオメプラゾール（４０ｍｇ単回投与）との併用により、オメプラゾールのＣｍａｘ及びＡＵＣはそれぞれ６７％及び８５％減少した。（外国人データ）［１０．２参照］
１６．７．４　ワルファリン（ＣＹＰ２Ｃ９の基質）
去勢抵抗性前立腺癌患者を対象とした試験において（解析対象集団２１例）、本剤（２４０ｍｇ１日１回投与、定常状態）とワルファリン（１０ｍｇ単回投与）との併用により、Ｓ－ワルファリンのＣｍａｘ及びＡＵＣはそれぞれ１６％及び４６％減少した。（外国人データ）［１０．２参照］
１６．７．５　フェキソフェナジン（Ｐ－ｇｐの基質）
去勢抵抗性前立腺癌患者を対象とした試験において（解析対象集団２１例）、本剤（２４０ｍｇ１日１回投与、定常状態）とフェキソフェナジン（３０ｍｇ単回投与）との併用により、フェキソフェナジンのＡＵＣが３０％減少した。Ｃｍａｘに臨床的意義のある影響は認められなかった。（外国人データ）［１０．２参照］
１６．７．６　ロスバスタチン（ＢＣＲＰ／ＯＡＴＰ１Ｂ１の基質）
去勢抵抗性前立腺癌患者を対象とした試験において（解析対象集団２０例）、本剤（２４０ｍｇ１日１回投与、定常状態）とロスバスタチン（１０ｍｇ単回投与）との併用により、ロスバスタチンのＡＵＣが４１％減少した。Ｃｍａｘに臨床的意義のある影響は認められなかった。（外国人データ）［１０．２参照］
１６．７．７　その他
（１）Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験成績
・アパルタミド及びＮ－脱メチル体はｉｎ　ｖｉｔｒｏでＰ－ｇｐの基質である。
・アパルタミド及びＮ－脱メチル体はＣＹＰ２Ｂ６及びＣＹＰ３Ａを誘導し、ＣＹＰ２Ｂ６、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９及びＣＹＰ３Ａを阻害することが示されている。また、Ｐ－ｇｐ、ＢＣＲＰ、有機カチオントランスポーター２（ＯＣＴ２）、有機アニオントランスポーター３（ＯＡＴ３）及び多剤・毒性化合物排出蛋白（ＭＡＴＥ）を阻害する。［１０．参照］
（２）ゲムフィブロジル（ＣＹＰ２Ｃ８阻害剤）
健康成人を対象とした試験において（解析対象集団：併用群１５例＋非併用群１５例）、アパルタミド（２４０ｍｇ単回投与）とゲムフィブロジル注２）（６００ｍｇ１日２回投与）との併用により、アパルタミドのＣｍａｘは２１％減少し、ＡＵＣは６８％増加した。（外国人データ）
生理学的薬物動態モデルによるシミュレーションにおいて、アパルタミド（２４０ｍｇ１日１回投与）とゲムフィブロジル注２）（６００ｍｇ１日２回投与）との併用により、アパルタミドの定常状態におけるＣｍａｘ及びＡＵＣはそれぞれ３２％及び４４％増加すると推定された。［１０．２参照］
注２）国内未承認
（３）リファンピシン（ＣＹＰ３Ａ及びＣＹＰ２Ｃ８誘導剤）
生理学的薬物動態モデルによるシミュレーションにおいて、アパルタミド（２４０ｍｇ１日１回投与）とリファンピシン（６００ｍｇ１日１回投与）との併用により、アパルタミドの定常状態におけるＣｍａｘ及びＡＵＣは、それぞれ２５％及び３４％減少すると推定された。
（４）ピオグリタゾン（ＣＹＰ２Ｃ８の基質）
去勢抵抗性前立腺癌患者を対象とした試験において（解析対象集団２０例）、本剤（２４０ｍｇ１日１回投与、定常状態）の併用は、ピオグリタゾン（１５ｍｇ単回投与）のＣｍａｘ及びＡＵＣに臨床的に意義のある影響を及ぼさなかった。（外国人データ）

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈遠隔転移を有しない去勢抵抗性前立腺癌〉
１７．１．１　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＡＲＮ－５０９－００３試験）
前立腺特異抗原（ＰＳＡ）倍加時間が１０ヵ月以下注１）の遠隔転移を有しない去勢抵抗性前立腺癌注２）患者を対象に、アンドロゲン除去療法（ＡＤＴ）の併用下で、本剤とプラセボを比較することを目的とした二重盲検ランダム化試験が実施された（有効性解析対象例１２０７例、日本人５５例）。本剤群では本剤２４０ｍｇを１日１回連日経口投与した。主要評価項目は無転移生存期間（ＭＦＳ）と設定された。ＭＦＳの最終解析（解析イベント数４１９）の結果、中央値は、本剤群４０．５１ヵ月、プラセボ群１５．７０ヵ月で、本剤群で統計学的に有意な延長を示した（ハザード比：０．２９７、９５％信頼区間：０．２４４～０．３６２、層別ｌｏｇ－ｒａｎｋ検定：ｐ＜０．０００１）。
注１）ＡＤＴが行われている間にＰＳＡ値を少なくとも３回測定することとされ、ＰＳＡ値の倍加時間が１０ヵ月以下と算出された患者が組み入れられた。
注２）①血清テストステロン値が５０ｎｇ／ｄＬ未満、②ＰＳＡ値が２．０ｎｇ／ｍＬ超、及び③１週間以上の測定間隔でＰＳＡ値の上昇が３回認められた去勢抵抗性前立腺癌患者が組み入れられた。なお、腸骨分岐部下の２ｃｍ未満の骨盤内リンパ節転移を有する患者は組入れ可能とされた。
ＭＦＳのＫａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ曲線［ＡＲＮ－５０９－００３試験　有効性解析対象例］

本剤が投与された安全性評価対象例８０３例（日本人３４例を含む）中５６５例（７０．４％）に副作用が認められた。主な副作用は、疲労１８１例（２２．５％）、皮疹１２３例（１５．３％）、甲状腺機能低下症３８例（４．７％）、そう痒症３３例（４．１％）、体重減少２７例（３．４％）であった。
〈遠隔転移を有する前立腺癌〉
１７．１．２　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＰＣＲ３００２試験）
骨転移注１）を有し、ＡＤＴ開始後６ヵ月以内注２）の前立腺癌注３）患者を対象に、ＡＤＴ注４）の併用下で、本剤とプラセボを比較することを目的とした二重盲検ランダム化試験が実施された（有効性解析対象例１０５２例、日本人５１例）。本剤群では本剤２４０ｍｇを１日１回連日経口投与した。主要評価項目は全生存期間（ＯＳ）及び画像判定に基づく無増悪生存期間（ｒＰＦＳ）と設定された。ＯＳの中間解析（解析イベント数２００）の結果、両群ともに中央値は未到達であったものの、本剤群で統計学的に有意な延長を示した（ハザード比：０．６７１、９５％信頼区間：０．５０７～０．８９０、層別ｌｏｇ－ｒａｎｋ検定：ｐ＝０．００５３）。また、ｒＰＦＳの中央値は本剤群未到達、プラセボ群２２．０８ヵ月で、本剤群で統計学的に有意な延長を示した（ハザード比：０．４８４、９５％信頼区間：０．３９１～０．６００、層別ｌｏｇ－ｒａｎｋ検定：ｐ＜０．０００１）。
注１）骨スキャンで１ヵ所以上の骨転移が確認された患者（骨病変が１ヵ所のみの場合は、ＣＴ又はＭＲＩにおいても骨転移が確認された患者）が組み入れられた。内臓転移又はリンパ節転移のみを有する患者は除外された。
注２）限局性前立腺癌に対するＡＤＴ（ランダム化の１年前までに完了しており、合計３年以内の場合に限る）は許容された。
注３）骨転移を有する前立腺癌に対する前治療歴として、①６サイクル以内のドセタキセル投与（最終投与がランダム化前２ヵ月以内であり、かつランダム化前に画像上の疾患進行又は血清ＰＳＡ値の増加が認められていない場合に限る）、②１コースの放射線療法及び③手術は許容された。
注４）外科的去勢術を実施していない場合には、ランダム化の１４日以上前から内科的去勢術を開始することとされた。
ＯＳのＫａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ曲線［ＰＣＲ３００２試験　有効性解析対象例］

ｒＰＦＳのＫａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ曲線［ＰＣＲ３００２試験　有効性解析対象例］

本剤が投与された安全性評価対象例５２４例（日本人２８例を含む）中３１５例（６０．１％）に副作用が認められた。主な副作用は、皮疹１１４例（２１．８％）、疲労６８例（１３．０％）、ほてり６６例（１２．６％）、そう痒症４２例（８．０％）、甲状腺機能低下症２５例（４．８％）であった。

１８．１　作用機序
アパルタミドは、アンドロゲンのアンドロゲン受容体（ＡＲ）のリガンド結合部位への結合を競合的に阻害するとともに、ＡＲの核内移行を阻害し、ＡＲの転写因子結合領域への結合及び標的遺伝子の転写を阻害することにより、ＡＲを介したシグナル伝達を阻害し、アンドロゲン依存性腫瘍の増殖を抑制すると考えられる。
１８．２　抗腫瘍効果
アパルタミドは、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験において、ヒト前立腺癌由来ＶＣａＰ細胞株の増殖を抑制した。また、ｉｎ　ｖｉｖｏ試験において、ＡＲを発現させたヒト前立腺癌由来ＬＮＣａＰ細胞株を皮下移植した去勢重症複合型免疫不全（ＳＣＩＤ）マウスにおいて腫瘍増殖抑制作用を示した。

一包可：不可

抗悪性腫瘍剤

分割：不可

粉砕：不明

抗悪性腫瘍剤

製造販売会社

ヤンセンファーマ

販売会社

日本新薬