ラマトロバン錠７５ｍｇ「ＫＯ」

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

アレルギー性鼻炎。

用法・用量

ラマトロバンとして１回７５ｍｇを１日２回、朝食後及び夕食後（又は就寝前）に経口投与する。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
高齢者には低用量（１００ｍｇ／日）から投与を開始するなど注意する。

慎重投与

１．出血傾向のある患者［出血を助長する恐れがある］。
２．月経期間中の患者［出血を助長する恐れがある］。
３．肝障害のある患者［本剤は肝機能異常を起こすことがある］。
４．高齢者。

重要な基本的注意

本剤を季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。

相互作用

併用注意：１．抗血小板剤（チクロピジン等）、血栓溶解剤（ウロキナーゼ等）、抗凝血剤（ヘパリン、ワルファリン等）［これらの薬剤と併用することにより出血傾向の増強を来す恐れがあるので、観察を十分に行い、用量を調節するなど注意する（本剤は血小板凝集能を抑制するため、類似の作用を持つ薬剤と併用することにより作用が増強する可能性がある）］。
２．サリチル酸系製剤（アスピリン等）［ヒト血漿蛋白結合に対する相互作用の検討（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）において、サリチル酸により本剤の非結合型分率が１．３～１．９倍上昇することがある（本剤がサリチル酸と血漿蛋白結合部位で置換し、遊離型血中濃度が上昇すると考えられる）］。
３．テオフィリン［テオフィリンとの併用により、本剤の血中濃度が上昇することがある（機序不明）］。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

１．重大な副作用（頻度不明）肝炎、肝機能障害、黄疸：肝炎、著しいＡＳＴ上昇（著しいＧＯＴ上昇）、著しいＡＬＴ上昇（著しいＧＰＴ上昇）、著しいＡｌ－Ｐ上昇、著しいγ－ＧＴＰ上昇、著しいＬＤＨ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。

２．その他の副作用（頻度不明）１）．過敏症：発疹、そう痒［このような場合には投与を中止し、適切な処置を行う］。
２）．肝臓：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、ビリルビン上昇［このような場合には投与を中止し、適切な処置を行う］。
３）．出血傾向：ＡＰＴＴ延長、尿潜血、歯肉出血、鼻出血、皮下出血、紫斑、月経延長、プロトロンビン時間延長［観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う］。
４）．腎臓：クレアチニン上昇、ＢＵＮ上昇。
５）．循環器：動悸、浮腫。
６）．消化器：嘔気、下痢、腹痛、便秘、胃不快感、嘔吐、消化不良、食欲不振、口内炎。
７）．血液：好酸球増多、赤血球減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット値減少、白血球減少。
８）．精神神経系：眠気、頭痛・頭重、眩暈、舌しびれ、手足のこわばり。
９）．その他：鼻乾燥、関節痛、ほてり、胸部圧迫感、胸部異常感、味覚異常、倦怠感。

高齢者への投与

高齢者には、低用量（１００ｍｇ／日）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与する［高齢者＜６５歳以上＞では本剤の血中濃度が非高齢者に比し高くなることが推定されている］。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない］。
２．授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせる［動物実験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている］。

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない［使用経験が少ない］。

取扱い上の注意

薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
安定性試験：最終包装製品を用いた加速試験（４０℃、相対湿度７５％、６カ月）の結果、ラマトロバン錠５０ｍｇ「ＫＯ」及びラマトロバン錠７５ｍｇ「ＫＯ」は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。

その他の注意

変異原性については、培養細胞を用いた染色体異常試験の非代謝活性化法陽性の結果が得られた。しかし、同試験の代謝活性化法で陰性であり、また別の培養細胞を用いた染色体異常試験及び他の変異原性試験（細菌を用いる復帰突然変異試験、マウスを用いた小核試験、哺乳類の培養細胞を用いた前進突然変異試験、ラット初代培養肝細胞を用いた不定期ＤＮＡ試験）のいずれにおいても陰性であり、生体内で変異原性が発現する可能性は低い。

生物学的同等性試験
（１）ラマトロバン錠５０ｍｇ「ＫＯ」
ラマトロバン錠５０ｍｇ「ＫＯ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（ラマトロバンとして５０ｍｇ）健康成人男子に絶食及び食後単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣｔ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
１）絶食投与
→図表を見る（PDF）


２）食後投与
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度並びにＡＵＣｔ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（２）ラマトロバン錠７５ｍｇ「ＫＯ」
ラマトロバン錠７５ｍｇ「ＫＯ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（ラマトロバンとして７５ｍｇ）健康成人男子に絶食及び食後単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣｔ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
１）絶食投与
→図表を見る（PDF）


２）食後投与
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度並びにＡＵＣｔ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

ラマトロバンは、プロスタグランジンＤ２受容体の１つであるＣＲＴＨ２とトロンボキサンＡ２受容体であるＴＰの両者をブロックするデュアルアンタゴニストである。ＣＲＴＨ２を介するシグナルは鼻粘膜局所の好酸球浸潤を促進し、またＴＰを介するシグナルは鼻粘膜の血管透過性亢進や鼻腔抵抗の上昇に寄与する。ラマトロバンはこれらのシグナルをブロックすることによりアレルギー性鼻炎の三主徴（くしゃみ、鼻漏、鼻閉）に作用を示す。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

徐放性フィルムコーティング剤であり、粉砕により著しく苦味を呈し、また作用持続性が失われることが考えられるため、粉砕して使用しない。

製造販売会社

寿製薬

販売会社