ロメフロンミニムス眼科耳科用液０．３％

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　眼科用：眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、眼科周術期の無菌化療法。
２）．　耳科用：外耳炎、中耳炎。
（効能又は効果に関連する注意）
〈中耳炎〉「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。

用法・用量

〈眼科用〉
通常、１回１滴、１日３回点眼する。なお、症状により適宜増減する。
〈耳科用〉
通常、１回６～１０滴点耳し、約１０分間の耳浴を１日２回行う。なお、症状により適宜回数を増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
〈耳科用〉４週間の投与を目安とし、その後の継続投与については漫然と投与しないよう、慎重に行うこと。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　〈投与経路共通〉本剤の投与にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
８．２．　〈眼科用〉眼科用の場合、長期間投与しないこと。
９．１．１．　類似化合物（キノロン系抗菌剤）に対し過敏症の既往歴のある患者：本剤投与後に過敏症を発現するおそれがある。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：紅斑、発疹、呼吸困難、血圧低下、眼瞼浮腫等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　〈眼科用〉①．　〈眼科用〉過敏症：（頻度不明）過敏症状、発疹、蕁麻疹。
②．　〈眼科用〉眼：（０．１～１％未満）眼刺激症状（眼がしみる、眼疼痛、眼刺激感）、眼そう痒感、眼瞼炎、結膜炎、（頻度不明）結膜充血、角膜炎、菌交代症。
２）．　〈耳科用〉①．　〈耳科用〉過敏症：（頻度不明）過敏症状、発疹。
②．　〈耳科用〉耳：（０．１～１％未満）耳刺激感、外耳道そう痒感、点耳時耳痛、（頻度不明）一過性聴力低下、菌交代症（真菌交代症等）。
発現頻度は、ロメフロン眼科耳科用液［本剤（ロメフロンミニムス眼科耳科用液０．３％）に添加剤としてベンザルコニウム塩化物を含有する製剤］の臨床試験に基づく。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

低出生体重児又は新生児を対象とした臨床試験は実施していない〔１５．２参照〕。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　〈投与経路共通〉使用の際は、開栓時の容器破片除去のため最初の２～３滴は捨てること。
・　〈投与経路共通〉シングルユースタイプの製剤で、保存剤を含有しないので、必ず１本で１回の使用に限定し、使用後の容器は廃棄すること。
・　〈投与経路共通〉アルミ内袋あるいは添付の投薬袋に入れて遮光保存すること。
・　〈投与経路共通〉使用の際は、回転するようにねじって１本を切り離し、開栓は薬液が入っていない部分を持ち、ねじ切ること。
・　〈眼科用〉点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　〈眼科用〉患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、１～５分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・　〈眼科用〉他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。
・　〈耳科用〉点耳する際、薬液の温度が低いと眩暈を起こすことが考えられるので、できるだけ体温に近い状態で点耳すること。
アルミ袋開封後は、遮光して保存すること。

その他の注意

１５．２．　非臨床試験に基づく情報経口投与により、動物実験（幼若イヌ、幼若ラット）で関節異常がみられたとの報告がある〔９．７小児等の項参照〕。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　点眼投与後の血中濃度
健康成人（１０例）の左右眼の一方にロメフロン眼科耳科用液注１）、他方に０．５％ロメフロキサシン点眼液（ベンザルコニウム塩化物含有）をそれぞれ１回２滴、１日４回１４日間反復点眼投与注２）したとき、最終投与後１時間の血中濃度はいずれの被験者も定量下限値（５ｎｇ／ｍＬ）未満であった。
１６．３　分布
１６．３．１　点眼投与後の房水中濃度
成人（白内障手術患者）にロメフロン眼科耳科用液注１）を１回１滴、１日５回注２）２日間点眼投与し、さらに、翌日に５分間隔で５回点眼投与したとき、房水中濃度は最終投与後９０分に最高濃度を示し、その平均値は２．６９μｇ／ｍＬ（ｎ＝６）であった。
１６．３．２　白色ウサギにおける点眼投与後の眼組織分布
白色ウサギの片眼にロメフロン眼科耳科用液注１）５０μＬを２回連続して点眼投与したとき、結膜嚢内濃度は投与後５分（１／１２時間）から経時的に低下した。
図１　白色ウサギに点眼投与後の結膜嚢内濃度

白色ウサギの片眼にロメフロン眼科耳科用液を１回５０μＬ、５分間隔で５回点眼投与したとき、外眼部組織の薬物濃度は角膜で最も高く、次いで、強膜、球結膜、眼瞼の順であった。水晶体及び硝子体中濃度は低く、血清中濃度はさらに低い値を示した。
図２　白色ウサギに点眼投与後の眼組織及び血清中濃度

１６．３．３　有色ウサギにおける点眼投与後の眼組織分布
有色ウサギの両眼にロメフロン眼科耳科用液注１）を１回５０μＬ、４時間間隔で１日３回１４日間点眼投与したとき、最終投与後２４時間の眼組織中濃度は、虹彩・毛様体で２３．３μｇ／ｇ、脈絡膜で４７．６μｇ／ｇ、房水で０．０１６μｇ／ｍＬであり、メラニン含有組織で高かった。
１６．３．４　モルモットにおける中耳腔内投与後の組織分布
モルモットにロメフロン眼科耳科用液注１）０．２ｍＬを中耳腔内（骨胞内）投与したとき、中耳粘膜、外リンパ液、血清及び脳組織中濃度はいずれも、投与後１又は２時間に最高濃度を示した後、時間経過に伴って低下した。
図３　モルモットに中耳腔内投与後の組織中濃度

注１）本剤（ロメフロンミニムス眼科耳科用液０．３％）に添加剤としてベンザルコニウム塩化物を含有する製剤
注２）本剤の承認された用法及び用量は「通常、１回１滴、１日３回点眼する。なお、症状により適宜増減する。」である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）〉
１７．１．１　国内第ＩＩ相試験
外眼部感染症患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液注１）又は０．５％ロメフロキサシン点眼液（ベンザルコニウム塩化物含有）を１回１滴、１日３回、原則として３～１４日間点眼した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験において、臨床至適濃度を検討した。その結果、臨床効果の有効率注２）は、ロメフロン眼科耳科用液群９３．５％（７２／７７例）及び０．５％ロメフロキサシン点眼液群９０．４％（６６／７３例）であり、両薬剤間に違いはみられなかった。疾患別のロメフロン眼科耳科用液の有効率は、眼瞼炎で１００％（３／３例）、涙嚢炎で１００％（１２／１２例）、麦粒腫で１００％（６／６例）、結膜炎で９１．４％（５３／５８例）、瞼板腺炎で１００％（１／１例）、角膜炎で１００％（３／３例）であった。
ロメフロン眼科耳科用液群の副作用は８３例中１例（１．２％）にしみるが認められた。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相比較試験
外眼部感染症患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液注１）又は０．３％オフロキサシン点眼液を１回１滴、１日３回、原則として３～１４日間点眼した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験において、ロメフロン眼科耳科用液群の０．３％オフロキサシン点眼液群に対する非劣性を検証した。その結果、臨床効果の有効率注２）は、ロメフロン眼科耳科用液群８９．４％（１１０／１２３例）及び０．３％オフロキサシン点眼液群８９．１％（１０６／１１９例）であり、許容できる有効率差を５％としたとき、ロメフロン眼科耳科用液群の０．３％オフロキサシン点眼液群に対する非劣性が示された。疾患別のロメフロン眼科耳科用液の有効率は、眼瞼炎で１００％（５／５例）、涙嚢炎で７０．０％（７／１０例）、麦粒腫で１００％（８／８例）、結膜炎で８９．１％（８２／９２例）、瞼板腺炎で１００％（５／５例）、角膜炎で１００％（８／８例）、角膜潰瘍で１００％（１／１例）であった。
ロメフロン眼科耳科用液群の副作用は１３８例中４例（２．９％）に認められ、主な副作用は刺激感２例（１．４％）であった。
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相一般臨床試験
外眼部感染症患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液注１）を１回１滴、１日３回、原則として３～１４日間点眼した非対照非遮蔽試験において、有効性及び安全性を検討した。その結果、臨床効果の有効率注２）は９３．６％（２９３／３１３例）であり、疾患別では眼瞼炎で９０．９％（１０／１１例）、涙嚢炎で８１．３％（２６／３２例）、麦粒腫で９７．１％（３４／３５例）、結膜炎で９４．６％（１９１／２０２例）、瞼板腺炎で１００％（１３／１３例）、角膜炎で６０．０％（３／５例）、角膜潰瘍で１００％（１８／１８例）であった。
副作用は３７７例中７例（１．９％）に認められ、主な副作用は眼瞼炎３例（０．８％）、結膜炎２例（０．５％）、そう痒感２例（０．５％）、しみる２例（０．５％）であった。
〈眼科周術期の無菌化療法〉
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相一般臨床試験
眼手術予定患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液注１）を手術前の２日間は１回１滴、１日５回、手術当日は適宜点眼注３）した非対照非遮蔽試験において、有効性及び安全性を検討した。その結果、手術前の無菌化率は９６．２％（５０／５２例）であった。また、眼手術患者３１６例において術後感染症は認められなかった。
副作用は認められなかった。
〈外耳炎、中耳炎〉
１７．１．５　国内第ＩＩ相試験
中耳炎患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液注１）又は０．５％ロメフロキサシン点耳液（ベンザルコニウム塩化物含有）を１回６～１０滴点耳し、約１０分間の耳浴を１日２回、原則として３～７日間行った無作為化二重遮蔽並行群間比較試験において、臨床至適濃度を検討した。その結果、臨床効果の有効率注４）は、ロメフロン眼科耳科用液群８２．９％（６８／８２例）及び０．５％ロメフロキサシン点耳液群７６．９％（６０／７８例）であり、両薬剤間で違いはみられなかった。
ロメフロン眼科耳科用液群８９例に副作用は認められなかった。
１７．１．６　国内第ＩＩ相試験
外耳炎又は中耳炎患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液注１）又は０．５％ロメフロキサシン点耳液を１回６～１０滴点耳し、約１０分間の耳浴を１日２回、原則として３～１４日間行った非遮蔽並行群間比較試験において、臨床至適濃度を検討した。その結果、臨床効果の有効率注４）は、ロメフロン眼科耳科用液群９４．１％（４８／５１例）及び０．５％ロメフロキサシン点耳液群８８．７％（４７／５３例）であり、両薬剤間で違いはみられなかった。疾患別のロメフロン眼科耳科用液の有効率は、外耳炎で１００％（９／９例）、中耳炎で９２．９％（３９／４２例）であった。
ロメフロン眼科耳科用液群６０例に副作用は認められなかった。
１７．１．７　国内第ＩＩＩ相比較試験
中耳炎患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液注１）又は１％セフメノキシム点耳液を１回６～１０滴点耳し、約１０分間の耳浴を１日２回、原則として３～７日間行った無作為化単遮蔽（評価者遮蔽）並行群間比較試験において、ロメフロン眼科耳科用液群の１％セフメノキシム点耳液群に対する非劣性を検証した。その結果、臨床効果の有効率注４）は、ロメフロン眼科耳科用液群８８．２％（８２／９３例）及び１％セフメノキシム点耳液群７７．２％（７１／９２例）であり、許容できる有効率差を１０％としたとき、ロメフロン眼科耳科用液群の１％セフメノキシム点耳液群に対する非劣性が示された。
ロメフロン眼科耳科用液群１０６例に副作用は認められなかった。
１７．１．８　国内第ＩＩＩ相一般臨床試験
外耳炎又は中耳炎患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液注１）を１回６～１０滴点耳し、約１０分間の耳浴を１日２回、原則として３～１４日間行った非対照非遮蔽試験において、有効性及び安全性を検討した。その結果、臨床効果の有効率注４）は８２．３％（２０５／２４９例）であり、疾患別では外耳炎で９３．０％（４０／４３例）、中耳炎で８０．１％（１６５／２０６例）であった。
副作用は２７２例中５例（１．８％）に認められ、主な副作用は点耳時耳痛２例（０．７％）、外耳道そう痒感２例（０．７％）であった。
注１）本剤（ロメフロンミニムス眼科耳科用液０．３％）に添加剤としてベンザルコニウム塩化物を含有する製剤
注２）検出菌及び症状の推移に基づく評価（著効／有効／無効／悪化）から算出した、著効又は有効と判定された被験者の割合
注３）本剤の承認された用法及び用量は「通常、１回１滴、１日３回点眼する。なお、症状により適宜増減する。」である。
注４）自他覚症状の推移に基づく医師の評価（著効／有効／やや有効／無効）から算出した、著効又は有効と判定された被験者の割合

１８．１　作用機序
細菌のＤＮＡジャイレースに作用し、ＤＮＡ合成を阻害する。抗菌作用は殺菌的であり、最小殺菌濃度は最小発育阻止濃度とほぼ一致している。
１８．２　抗菌作用
１８．２．１　抗菌作用
ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ミクロコッカス属、モラクセラ属、コリネバクテリウム属、バシラス属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、ヘモフィルス・エジプチウス（コッホ・ウィークス菌）、シュードモナス属、緑膿菌、バークホルデリア・セパシア、ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア、アシネトバクター属、フラボバクテリウム属、アルカリゲネス属アクネ菌に抗菌力を示す（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．２　実験的角膜感染症に対する治療効果
ウサギの角膜実質に緑膿菌あるいは表皮ブドウ球菌の臨床分離株を接種して作成した角膜感染症に対し、ロメフロン眼科耳科用液注）又は対照としてその基剤を点眼した試験では、ロメフロン眼科耳科用液群では角膜感染症状の抑制を示した。
１８．２．３　実験的中耳炎に対する治療効果
モルモットの中耳骨胞内に緑膿菌あるいは黄色ブドウ球菌の臨床分離株を接種して作成した中耳炎に対し、ロメフロン眼科耳科用液注）又は対照としてその基剤を中耳骨胞内に注入した試験では、ロメフロン眼科耳科用液群では中耳炎の症状の抑制を示した。
注）本剤（ロメフロンミニムス眼科耳科用液０．３％）に添加剤としてベンザルコニウム塩化物を含有する製剤

製造販売会社

千寿製薬

販売会社

武田薬品