テモカプリル塩酸塩錠１ｍｇ「タナベ」

禁忌

１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．血管浮腫の既往歴のある患者（アンジオテンシン変換酵素阻害剤等の薬剤による血管浮腫、遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、特発性血管浮腫等）［高度呼吸困難を伴う血管浮腫を発現する恐れがある］。
３．デキストラン硫酸固定化セルロースを用いた吸着器によるアフェレーシス施行中、トリプトファン固定化ＰＶＡを用いた吸着器によるアフェレーシス施行中（ＰＶＡ：ポリビニルアルコール）又はポリエチレンテレフタレートを用いた吸着器によるアフェレーシス施行中の患者。
４．アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜を用いた血液透析施行中（ＡＮ６９を用いた血液透析施行中）の患者。
５．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人。
６．アリスキレンフマル酸塩投与中の糖尿病患者（但し、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている］。
７．アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬投与中（サクビトリルバルサルタンナトリウム水和物）の患者、あるいはアンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬投与中止から３６時間以内の患者。

効能・効果

高血圧症、腎実質性高血圧症、腎血管性高血圧症。

用法・用量

テモカプリル塩酸塩として１日１回２～４ｍｇ経口投与する。但し、１日１回１ｍｇから投与を開始し、必要に応じ４ｍｇまで漸次増量する。

慎重投与

１．両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者。
２．高カリウム血症の患者。
３．重篤な腎障害のある患者［過度の血圧低下が起こる恐れがあるので、クレアチニンクリアランスが３０ｍＬ／分以下、又は血清クレアチニン値が３ｍｇ／ｄＬを超える場合には、投与量を減らすか、又は投与間隔をのばすなど慎重に投与する］。
４．重篤な肝障害のある患者［肝機能が悪化する恐れがある］。
５．高齢者。

重要な基本的注意

１．両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者においては、腎血流量の減少や糸球体濾過圧の低下により急速に腎機能悪化させる恐れがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避ける。
２．高カリウム血症の患者においては、高カリウム血症を増悪させる恐れがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避ける。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、高カリウム血症が発現する恐れがあるので、血清カリウム値に注意する。
３．本剤の投与によって次の患者では、初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こす場合があるので、投与は少量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行う：１）重症高血圧症患者、２）血液透析中の患者、３）利尿降圧剤投与中の患者（特に最近利尿降圧剤投与を開始した患者）、４）厳重な減塩療法中の患者。
４．アリスキレンフマル酸塩を併用する場合、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こす恐れがあるため、患者の状態を観察しながら慎重に投与する。なお、ｅＧＦＲ＜６０ｍＬ／分／１．７３㎡の腎障害でアリスキレンフマル酸塩併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避ける。
５．降圧作用に基づく眩暈、ふらつきが現れることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させる。
６．手術前２４時間は投与しないことが望ましい。

相互作用

１．併用禁忌：１）．デキストラン硫酸固定化セルロースを用いた吸着器によるアフェレーシス施行、トリプトファン固定化ＰＶＡを用いた吸着器によるアフェレーシス施行（ＰＶＡ：ポリビニルアルコール）又はポリエチレンテレフタレートを用いた吸着器によるアフェレーシス施行＜リポソーバー、イムソーバＴＲ、セルソーバ＞［ショックを起こす恐れがある（陰性に荷電したデキストラン硫酸固定化セルロース、トリプトファン固定化ポリビニルアルコール又はポリエチレンテレフタレートによりブラジキニンの産生が刺激され、更に本剤が、ブラジキニンの代謝を抑制するため、ブラジキニンの血中濃度が上昇する）］。
２）．アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜を用いた透析＜ＡＮ６９＞［アナフィラキシーを発現することがある（陰性に荷電したＡＮ６９膜によりブラジキニンの産生が刺激され、更に本剤が、ブラジキニンの代謝を抑制するため、ブラジキニンの血中濃度が上昇する）］。
３）．アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬＜ＡＲＮＩ＞（サクビトリルバルサルタンナトリウム水和物＜エンレスト＞）［血管浮腫が現れる恐れがあるので、本剤投与終了後にＡＲＮＩを投与する場合は、本剤の最終投与から３６時間後までは投与しない（また、ＡＲＮＩが投与されている場合は、少なくとも本剤投与開始３６時間前に中止する）（併用により相加的にブラジキニンの分解が抑制され、ブラジキニンの血中濃度が上昇する可能性がある）］。
２．併用注意：１）．カリウム保持性利尿剤（スピロノラクトン、トリアムテレン等）、カリウム補給剤（塩化カリウム＜補給剤＞等）［血清カリウム値が上昇する恐れがあるので、血清カリウム値に注意する（＜機序＞本剤はアンジオテンシン２産生を抑制し、アルドステロンの分泌を低下させるため、カリウム排泄を減少させる＜危険因子＞腎障害のある患者）］。
２）．利尿降圧剤（トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド等）［本剤初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こす恐れがあるので、投与は少量より開始する（利尿降圧剤によるナトリウム排泄によって、レニン－アンジオテンシン系が亢進されているため、本剤によりアンジオテンシン２の産生が抑制されると、降圧作用が増強されると考えられている）］。
３）．リチウム製剤（炭酸リチウム）［他のアンジオテンシン変換酵素阻害剤との併用によりリチウム中毒（カプトプリル、エナラプリルマレイン酸塩、リシノプリル水和物）を起こすことが報告されているので、血中のリチウム濃度に注意する（明確な機序は不明であるが、ナトリウムイオン不足はリチウムイオンの貯留を促進するといわれているため、本剤がナトリウム排泄を促進することにより起こると考えられる）］。
４）．ニトログリセリン［降圧作用が増強される恐れがある（両剤の降圧作用による）］。
５）．アリスキレンフマル酸塩［腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こす恐れがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察する（併用によりレニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）、なお、ｅＧＦＲが６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避ける（併用によりレニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。
６）．アンジオテンシン２受容体拮抗剤［腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こす恐れがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察する（併用によりレニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。
７）．非ステロイド性消炎鎮痛剤：（１）．非ステロイド性消炎鎮痛剤［降圧作用が減弱する恐れがある（プロスタグランジンの合成阻害作用により、本剤の降圧作用を減弱させる可能性がある）］。
（２）．非ステロイド性消炎鎮痛剤［腎機能を悪化させる恐れがある（プロスタグランジンの合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられる）］。
８）．カリジノゲナーゼ製剤［本剤との併用により過度の血圧低下が引き起こされる可能性がある（血管平滑筋の弛緩が増強される可能性がある）］。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

１．重大な副作用（頻度不明）１）．血管浮腫：呼吸困難を伴う顔面腫脹、舌腫脹、声門腫脹、喉頭腫脹を症状とする血管浮腫が現れることがあるので、このような場合には、気管の閉塞を起こしやすくなるので、直ちに投与を中止し、アドレナリンの皮下注射、気道確保など適切な処置を行う。また、腹痛を伴う腸管血管浮腫が現れることがあるので、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し適切な処置を行う。
２）．肝機能障害、黄疸：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
３）．血小板減少：血小板減少が現れることがあるので、観察を十分行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
４）．高カリウム血症：重篤な高カリウム血症が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行う。
５）．天疱瘡様症状：天疱瘡様症状が現れることがあるので、紅斑、水疱、そう痒、発熱、粘膜疹等が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
２．重大な副作用（類薬）１）．汎血球減少、無顆粒球症：他のアンジオテンシン変換酵素阻害剤で、汎血球減少、無顆粒球症が報告されている。
２）．急性腎障害、ネフローゼ症候群：他のアンジオテンシン変換酵素阻害剤で、急性腎障害、ネフローゼ症候群が報告されている。

３．その他の副作用（頻度不明）１）．過敏症：発疹、そう痒、蕁麻疹［発現した場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う］。
２）．血液：貧血、白血球減少、好酸球増多、血小板減少［観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止する］。
３）．精神神経系：眩暈、頭痛・頭重、眠気。
４）．消化器：嘔気、食欲不振、胃部不快感、嘔吐、下痢、腹痛。
５）．肝臓：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、肝機能異常。
６）．循環器：動悸、低血圧。
７）．腎臓：ＢＵＮ上昇、血清クレアチニン上昇。
８）．その他：低血糖、咳嗽、咽頭不快感、ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、血清カリウム上昇、嗄声、胸部不快感、口渇、顔面潮紅、倦怠感、味覚異常、浮腫、抗核抗体陽性例。

高齢者への投与

低用量（例えば１ｍｇ）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与する［高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こる恐れがある）］。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しない。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止する［妊娠中期及び末期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシン２受容体拮抗剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢拘縮、頭蓋顔面変形、肺低形成等が現れたとの報告がある。また、海外で実施されたレトロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある］。
２．妊娠する可能性のある女性に投与する場合には、本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意する。
１）．本剤投与開始前に妊娠していないことを確認し、本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認する。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止する。
２）．次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明する。また、投与中も必要に応じ説明する。
（１）．妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがある。
（２）．妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談する。
（３）．妊娠を計画する場合は、担当医に相談する。
［妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシン２受容体拮抗剤を使用し、胎児への影響・新生児への影響（腎不全、頭蓋形成不全・肺形成不全・腎形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている］。
３．授乳中の女性に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には、授乳を中止させる［動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが認められている］。

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。

取扱い上の注意

薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
１．保存：開封後防湿。
２．安定性試験：最終包装製品を用いた長期保存試験（室温、３年）の結果、テモカプリル塩酸塩錠１・２・４ｍｇ「タナベ」は通常の市場流通下において３年間安定であることが確認された。

その他の注意

インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより低血糖が起こりやすいとの報告がある。

１．生物学的同等性試験
テモカプリル塩酸塩錠２ｍｇ「タナベ」又はテモカプリル塩酸塩錠４ｍｇ「タナベ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（テモカプリル塩酸塩として２ｍｇ又は４ｍｇ）健康成人男子に空腹時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
また、テモカプリル塩酸塩錠１ｍｇ「タナベ」は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成１８年１１月２４日付薬食審査発第１１２４００４号）」に基づきテモカプリル塩酸塩錠２ｍｇ「タナベ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
→図表を見る（PDF）


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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
２．溶出挙動
テモカプリル塩酸塩錠１ｍｇ「タナベ」は、日本薬局方医薬品各条に定められたテモカプリル塩酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

プロドラッグであり、経口投与後体内活性代謝物テモカプリラートとなりこれがアンジオテンシン変換酵素を阻害する。これにより生理活性のないアンジオテンシンＩから強い血圧上昇作用を有するアンジオテンシンＩＩへの変化が阻害されるので血圧が下がる。なお、アンジオテンシン変換酵素はキニナーゼＩＩと同一の酵素であり、変換酵素阻害薬は血管拡張物質ブラジキニンの分解を抑制する。これによるブラジキニンの増加は、血圧降下に関与すると共に、副作用である咳にも関与すると考えられる。

一包可：条件付可

無包装状態試験：温度・湿度条件→類縁物質規格外変化

分割：条件付可

粉砕：条件付可

製造販売会社

ニプロＥＳファーマ

販売会社