トコフェロールニコチン酸エステルカプセル２００ｍｇ「ホリイ」

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効能・効果

１）．　次記に伴う随伴症状：高血圧症。
２）．　高脂質血症。
３）．　次記に伴う末梢循環障害：閉塞性動脈硬化症。

用法・用量

通常成人には、１日３カプセルを３回に分けて経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
なお、トコフェロールニコチン酸エステルとしての用法及び用量は、通常成人１日３００～６００ｍｇを３回に分けて経口投与する。

特定の背景を有する患者に関する注意

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　消化器：（０．１～５％未満）食欲不振、胃部不快感、胃痛、悪心、下痢、便秘。
２）．　過敏症：（０．１％未満）発疹。
３）．　肝臓：（０．１％未満）肝機能障害（ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等）。
４）．　その他：（０．１％未満）温感、潮紅、（頻度不明）顔面浮腫、浮腫。
発現頻度は副作用発生頻度調査結果に基づく。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
ＰＴＰ包装はアルミピロー包装開封後、バラ包装は開栓後、高温、湿気を避けて遮光して保存すること（高温、湿気によりカプセルが軟化することがある）。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男子１２名にトコフェロールニコチン酸エステルとして６００注）ｍｇを食後単回経口投与後、未変化体及びトコフェロール濃度を測定した。
未変化体は投与後６時間で最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ＝０．６１５μｇ／ｍＬ）を示し、以後、消失半減期４．３時間で速やかに減少した。また、トコフェロール濃度（内因性トコフェロール濃度を除したもの）は投与後１０時間で最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ＝１．６２μｇ／ｍＬ）を示し、以後、消失半減期３８．５時間で緩徐に減少した。
１６．１．２　生物学的同等性試験
トコフェロールニコチン酸エステルカプセル２００ｍｇ「ホリイ」とユベラＮソフトカプセル２００ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１カプセル（トコフェロールニコチン酸エステル２００ｍｇ）健康成人男子に食後単回経口投与して血漿中トコフェロールニコチン酸エステル濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．２　吸収
１６．２．１　食事の影響
健康成人男子４名にトコフェロールニコチン酸エステルとして６００注）ｍｇを経口投与した結果、食後服用は空腹時服用に比べ、最高血漿中濃度は３２倍、ＡＵＣは２９倍高い値を示した。本剤の吸収には食事が強く影響する。
注）本剤の承認された用法及び用量は「通常成人１日３００～６００ｍｇを３回に分けて経口投与する。」である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　二重盲検試験（高血圧症）
二重盲検試験において高血圧症の随伴症状の改善が認められた。特に手足のしびれ感、めまい感、首すじや肩のこり、不眠、耳鳴、息切れ、抑うつ、四肢冷感などの随伴症状を改善した。
１７．１．２　一般臨床試験（高脂質血症）
高脂質血症を対象とした一般臨床試験において、本剤投与２カ月後の臨床成績は、投与前の各検査値に比し、総コレステロール高値例では有意な減少が、ＨＤＬ‐コレステロール低値例では有意な上昇が認められ、過酸化脂質は有意な減少が認められた。

１８．１　作用機序
ビタミンＥ製剤であり、次のような作用を示す。
・コレステロール、中性脂肪、リン脂質等の脂質代謝を改善する。
・血管壁に直接作用して、微小循環系の持続的な血流増加を示す。
・細胞膜構造の安定化とともに、毛細血管の脆弱化を改善する。
これらを利用して、臨床的には高脂質血症や閉塞性動脈硬化に伴う末梢循環障害などに用いられる。
１８．２　脂質代謝改善作用
ヒトの血中総コレステロールを低下させ、リポ蛋白代謝において血中ＨＤＬ‐コレステロールを上昇させる。
１８．３　微小循環系賦活作用
１８．３．１　本薬の微小循環系賦活作用は、神経系を介さず、血管平滑筋に直接作用し、血管運動性を維持しながら耳殼血流を増加させることが無麻酔ウサギの実験で認められている。
１８．３．２　ヒトの末梢循環不全に対する改善作用は、ビタミンＥとニコチン酸との併用よりも明らかに優れている。
１８．４　血小板凝集抑制作用
１８．４．１　ヒトの凝集能が亢進している血小板に対するアドレナリン凝集、アラキドン酸凝集、コラーゲン凝集、ＡＤＰ凝集のいずれにおいても血小板凝集抑制が認められている。
１８．４．２　ヒトの多血小板血漿に対するアラキドン酸凝集、コラーゲン凝集において血小板凝集抑制作用をトコフェロールニコチン酸エステル、トコフェロール酢酸エステル、トコフェロールで比較した結果、トコフェロールニコチン酸エステルが強力な抑制効果を示した。
１８．５　血中酸素分圧上昇作用
ヒトにおいて低下した血中酸素分圧を上昇させることが認められている。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

製造販売会社

堀井薬品

販売会社