スペリア錠２００

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効能・効果

次の慢性呼吸器疾患における去痰：気管支喘息、慢性気管支炎、気管支拡張症、肺結核、塵肺症、肺気腫、非定型抗酸菌症、びまん性汎細気管支炎。

用法・用量

フドステインとして１回４００ｍｇを１日３回食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

慎重投与

１．肝障害のある患者［肝機能障害のある患者に投与したとき、肝機能が悪化する恐れがある］。
２．心障害のある患者［類薬で心不全のある患者に悪影響を及ぼしたとの報告がある］。

副作用

臨床試験の総症例６３４例中、４９例（７．７％）に６８件の副作用が認められた。その主な症状は、食欲不振９件（１．４％）、悪心・嘔吐８件（１．３％）、頭痛６件（０．９％）、腹痛５件（０．８％）、胸やけ、下痢及び便秘がそれぞれ４件（０．６％）であった（承認時）。
製造販売後調査の総症例４，４８６例中、６８例（１．５％）に７３件の副作用が認められた。その主な症状は、発疹１０件（０．２％）、悪心７件（０．２％）、消化不良及びそう痒症がそれぞれ４件（０．１％）、感覚鈍麻、腹部不快感及び下痢がそれぞれ３件（０．１％）であった（再審査終了時）。

重大な副作用

１．重大な副作用
肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇等を伴う肝機能障害や黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
２．重大な副作用（類薬）皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、中毒性表皮壊死症（Ｌｙｅｌｌ症候群）：類薬（Ｌ－カルボシステイン）で、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、中毒性表皮壊死症（Ｌｙｅｌｌ症候群）が現れることが報告されているので、観察を十分に行い、このような症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。

３．その他の副作用
１）．消化器：（０．１～５％未満）食欲不振、悪心・嘔吐、胃部不快感、胸やけ、下痢、（０．１％未満）腹痛、胃痛、腹部膨満感、口渇、便秘、舌炎、（頻度不明）口内炎、口唇炎。
２）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇。
３）．腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇、蛋白尿。
４）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、かゆみ、（０．１％未満）紅斑、蕁麻疹［このような症状が現れた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う］。
５）．呼吸器：（頻度不明）咳嗽、呼吸困難感。
６）．精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、（０．１％未満）ふらつき、しびれ感、眩暈、眠気。
７）．感覚器：（０．１％未満）耳鳴、味覚異常。
８）．その他：（０．１％未満）熱感、顔面潮紅、脱力感、胸部圧迫感、頻尿、浮腫、（頻度不明）動悸。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意する。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［ウサギを用いた胎仔の器官形成期経口投与試験の６００ｍｇ／ｋｇ（臨床用量の約３０倍）で流産、ラットを用いた周産期及び授乳期経口投与試験の２０００ｍｇ／ｋｇ（臨床用量の約１００倍）で出生仔発育抑制がみられている］。
２．授乳婦に投与する場合は、授乳を中止させる［動物実験（ラット）で乳汁中への移行が認められている］。

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

適用上の注意

薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。

１．血漿中濃度
（１）食後投与と絶食時投与の比較
健康成人男子に本剤４００ｍｇを食後に経口投与した時の血漿中未変化体濃度は、投与後１．１７時間で最高値５．６９μｇ／ｍＬに達し、２．７時間の半減期で消失した。絶食時投与（投与１２時間前より絶食）の場合、投与後０．４２時間に最高値１０．１９μｇ／ｍＬに達し、２．６時間の半減期で消失し、薬物動態パラメータに食事の影響が認められた。
健康成人男子にフドステイン４００ｍｇをクロスオーバー法にて食後及び絶食時経口投与したときの未変化体の血漿中濃度（平均値±標準偏差、ｎ＝９）

（２）高齢者
健康高齢男子に本剤４００ｍｇを食後に経口投与した時の血漿中未変化体濃度は、投与後１．９４時間で最高値６．７０μｇ／ｍＬに達し、２．２時間の半減期で消失し、健康成人男子と比べて薬物動態パラメータに有意差は認められなかった。
フドステイン４００ｍｇを健康成人男子（食後、絶食時）及び健康高齢男子（食後）に経口投与したときの未変化体の薬物動態パラメータ
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２．代謝・排泄
健康成人男子に本剤４００ｍｇを食後に経口投与した時の、投与後３６時間までの尿中には、アミノ基のＮ‐アセチル化された代謝物Ｍ１が５３％、Ｍ１のアルコール部分が酸化されたＭ２が約５％、未変化体が約１％排泄された。絶食時投与（投与１２時間前より絶食）では、Ｍ１が４３％、Ｍ２が約６％、未変化体が約１％排泄された。
また、健康高齢男子に本剤４００ｍｇを食後に経口投与した時の、投与後３６時間までの尿中には、Ｍ１が約３９％、Ｍ２が約５％、未変化体が約１％排泄された。なお、本剤はヒト血漿蛋白とほとんど結合しなかった。
フドステイン４００ｍｇを健康成人男子（食後、絶食時）及び健康高齢男子（食後）に経口投与したときの投与後３６時間までの尿中排泄率
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本剤の適応疾患を対象に効果判定が行われた３６９例中、最終全般改善度で中等度改善以上と評価されたものは２６６例（７２．１％）であった。
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なお、プラセボとの二重盲検比較試験において、本剤の有効性が確認されている。

１．痰（気道粘液）の主成分であるムチンを分泌する杯細胞の過形成抑制作用
（１）イソプロテレノール誘発試験
気道上皮におけるラットの予防効果モデルとして、杯細胞過形成誘発物質であるイソプロテレノールの投与前に本剤を反復経口投与した場合、１０、３０及び１００ｍｇ／ｋｇで杯細胞の過形成抑制作用がみられた。更に、ラットの治療効果モデルとして、イソプロテレノール投与により気道上皮の杯細胞を過形成させた後、本剤を反復経口投与した場合、１０、３０及び１００ｍｇ／ｋｇで過形成抑制作用がみられた。
（２）リポポリサッカライド誘発試験
気道上皮におけるラットの予防効果モデルとして、杯細胞過形成誘発物質であるリポポリサッカライドの投与前に本剤を反復経口投与した場合、１０、３０及び１００ｍｇ／ｋｇで杯細胞の過形成抑制作用がみられた。更に、ラットの治療効果モデルとして、リポポリサッカライド投与により気道上皮の杯細胞を過形成させた後、本剤を反復経口投与した場合、１０、３０及び１００ｍｇ／ｋｇで過形成抑制作用がみられた。
２．粘液修復作用
気管支炎ウサギの痰中フコース／シアル酸比に対して、本剤の２０、１００及び５００ｍｇ／ｋｇの反復経口投与は用量依存的な抑制作用を示し、５００ｍｇ／ｋｇでは有意な抑制を示した。
３．漿液性気道分泌亢進作用
本剤は５００ｍｇ／ｋｇ経口投与で、ウサギ漿液性気道分泌を有意に増大した。更に、本剤は５００ｍｇ／ｋｇ経口投与で、気管支肺胞洗浄液中のＣｌ－濃度を有意に増大した。
４．気道炎症抑制作用
本剤の１０、３０及び１００ｍｇ／ｋｇを、リポポリサッカライド誘発ラットに反復経口投与した時、３０及び１００ｍｇ／ｋｇで気管支肺胞洗浄液中の好中球数の増加を有意に抑制し、１０～１００ｍｇ／ｋｇでｃｙｔｏｋｉｎｅ‐ｉｎｄｕｃｅｄ　ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ　ｃｈｅｍｏ‐ａｔｔｒａｃｔａｎｔ‐１（ＣＩＮＣ‐１）量を有意に抑制した。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

製造販売会社

久光製薬

販売会社