ファモチジンＯＤ錠２０ｍｇ「Ｍｅ」

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群。
２）．　次記疾患の胃粘膜病変（胃粘膜びらん、胃粘膜出血、胃粘膜発赤、胃粘膜浮腫）の改善：急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期。

用法・用量

〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群〉
通常、成人にはファモチジンとして１回２０ｍｇを１日２回（朝食後、夕食後または就寝前）経口投与する。また、１回４０ｍｇを１日１回（就寝前）経口投与することもできる。なお、年齢・症状により適宜増減する。ただし、上部消化管出血の場合には通常注射剤で治療を開始し、内服可能になった後は経口投与に切りかえる。
〈次記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善
急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期〉
通常、成人にはファモチジンとして１回１０ｍｇを１日２回（朝食後、夕食後または就寝前）経口投与する。また、１回２０ｍｇを１日１回（就寝前）経口投与することもできる。なお、年齢・症状により適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　腎機能低下患者への投与法
ファモチジンは主として腎臓から未変化体で排泄されるが、腎機能低下患者にファモチジンを投与すると、腎機能の低下とともに血中未変化体濃度が上昇し、尿中排泄が減少するので、次のような投与法を目安とする〔９．２腎機能障害患者の項参照〕［１）１回２０ｍｇ１日２回投与を基準とする場合、Ｃｃｒ≧６０ｍＬ／ｍｉｎ：１回２０ｍｇ１日２回、２）１回２０ｍｇ１日２回投与を基準とする場合、６０ｍＬ／ｍｉｎ＞Ｃｃｒ＞３０ｍＬ／ｍｉｎ：１回２０ｍｇ１日１回又は１回１０ｍｇ１日２回、３）１回２０ｍｇ１日２回投与を基準とする場合、３０ｍＬ／ｍｉｎ≧Ｃｃｒ：１回２０ｍｇ２～３日に１回又は１回１０ｍｇ１日１回、４）１回２０ｍｇ１日２回投与を基準とする場合、透析患者：１回２０ｍｇ透析後１回又は１回１０ｍｇ１日１回］。
Ｃｃｒ：クレアチニンクリアランス。

肝機能障害患者

血液像、肝機能、腎機能等に注意すること。
９．１．１．　心疾患のある患者：心血管系の副作用を起こすおそれがある〔１１．１．６参照〕。
９．１．２．　薬物過敏症の既往歴のある患者。
腎機能障害患者：血中濃度が持続するので、投与量を減ずるか投与間隔をあけて使用すること〔７．１、１１．１．７参照〕。
肝機能障害患者：症状が悪化するおそれがある。

相互作用

１０．２．　併用注意：アゾール系抗真菌薬＜経口＞（イトラコナゾール＜経口＞）［併用薬剤の血中濃度が低下する（本剤の胃酸分泌抑制作用が併用薬剤の経口吸収を低下させる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（各０．１％未満）：ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫＜顔面浮腫、咽頭浮腫等＞、蕁麻疹等）があらわれることがある。
１１．１．２．　再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血（いずれも頻度不明）、血小板減少（０．１％未満）：再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血、血小板減少（初期症状として全身倦怠感、脱力、皮下出血・粘膜下出血、発熱等）があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施し、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．３．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（いずれも頻度不明）。
１１．１．４．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇等、黄疸があらわれることがある。
１１．１．５．　横紋筋融解症（頻度不明）：高カリウム血症、ミオグロビン尿、著明な血清逸脱酵素上昇、筋肉痛等が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．６．　ＱＴ延長（頻度不明）：特に心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）を有する患者においてあらわれやすいので、投与後の患者の状態に十分注意すること〔９．１．１参照〕。
１１．１．７．　意識障害、痙攣（いずれも頻度不明）：意識障害、全身痙攣（痙直性痙攣、間代性痙攣、ミオクローヌス性痙攣）があらわれることがあり、特に腎機能障害を有する患者においてあらわれやすいので、注意すること〔９．２腎機能障害患者の項参照〕。
１１．１．８．　間質性腎炎、急性腎障害（いずれも頻度不明）：初期症状として発熱、皮疹、腎機能検査値異常（ＢＵＮ上昇・クレアチニン上昇等）等が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．９．　間質性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
１１．１．１０．　不全収縮。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１％未満）発疹・皮疹、蕁麻疹（紅斑）、顔面浮腫。
２）．　血液：（０．１～５％未満）白血球減少、（０．１％未満）好酸球増多。
３）．　消化器：（０．１～５％未満）便秘、（０．１％未満）下痢・軟便、口渇、悪心・嘔吐、腹部膨満感、食欲不振、口内炎。
４）．　循環器：（０．１％未満）血圧上昇、顔面潮紅、耳鳴、（頻度不明）徐脈、頻脈、房室ブロック。
５）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、（０．１％未満）総ビリルビン上昇、ＬＤＨ上昇、（頻度不明）肝機能異常、黄疸。
６）．　精神神経系：（０．１％未満）全身倦怠感、無気力感、頭痛、眠気、不眠、（頻度不明）可逆性の錯乱状態、うつ状態、痙攣、意識障害、めまい。
７）．　内分泌系：（０．１％未満）月経不順、女性化乳房、（頻度不明）乳汁漏出症。
８）．　その他：（頻度不明）ＣＫ上昇、味覚異常、筋肉痛、背部痛。
発現頻度は、承認時までの臨床試験及び使用成績調査結果に基づいている。

高齢者

本剤を減量するか投与間隔を延長するなど慎重に投与すること（本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では、腎機能が低下していることが多いため血中濃度が持続するおそれがある）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（母乳中に移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調剤時の注意本剤は一包化調剤を避けること。
１４．２．　薬剤交付時の注意１４．２．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
１４．２．２．　本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用
可能である（また、水で服用することもできる）。
１４．２．３．　本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。
本剤は吸湿性が強いので、アルミピロー包装開封後は、湿気を避けて保存すること。
使用期限内であってもアルミピロー包装開封後はなるべく速やかに使用すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　生物学的同等性試験
ファモチジンＯＤ錠１０ｍｇ「Ｍｅ」とガスターＤ錠１０ｍｇ又はファモチジンＯＤ錠２０ｍｇ「Ｍｅ」とガスターＤ錠２０ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（ファモチジンとして１０ｍｇ又は２０ｍｇ）健康成人男子に水あり及び水なしで絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもｌｏｇ（０．８）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、それぞれ両剤の生物学的同等性が確認された。
〈ファモチジンＯＤ錠１０ｍｇ「Ｍｅ」〉
図１　１０ｍｇＯＤ錠投与時の血漿中ファモチジン濃度推移（水あり服用）

図２　１０ｍｇＯＤ錠投与時の血漿中ファモチジン濃度推移（水なし服用）

表１　薬物動態パラメータ
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〈ファモチジンＯＤ錠２０ｍｇ「Ｍｅ」〉
図３　２０ｍｇＯＤ錠投与時の血漿中ファモチジン濃度推移（水あり服用）

図４　２０ｍｇＯＤ錠投与時の血漿中ファモチジン濃度推移（水なし服用）

表２　薬物動態パラメータ
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
表３　ファモチジン２０ｍｇ静脈内投与したときのパラメータ
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１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ‐Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群〉
１７．１．１　国内臨床試験
ファモチジン錠、散及び口腔内崩壊錠で胃潰瘍注１）及び十二指腸潰瘍注２）等について二重盲検比較試験を含む臨床試験が行われ、有用性が認められた。
注１）二重盲検比較試験（４０ｍｇ／日、８週間投与）によってファモチジン製剤の有用性が認められた。
注２）二重盲検比較試験（４０ｍｇ／日、６週間投与）によってファモチジン製剤の有用性が認められた。
〈急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善〉
１７．１．２　国内臨床試験
ファモチジン錠及び口腔内崩壊錠で急・慢性胃炎の胃粘膜病変注３）について二重盲検比較試験を含む臨床試験が行われ、有用性が認められた。
注３）２０ｍｇ×１／日投与法と１０ｍｇ×２／日投与法との二重盲検比較試験では、自他覚症状改善度、内視鏡所見改善度、全般改善度及び有用度のいずれにおいても両者間に有意差は認められなかった。

１８．１　作用機序
ヒスタミンＨ２受容体遮断薬。Ｈ２受容体は胃酸分泌に中心的な役割を果たしているので、これを遮断することにより、強力な胃酸分泌抑制作用を現す。
１８．２　ヒトでの作用
１８．２．１　胃酸及びぺプシン分泌抑制作用
（１）基礎及び各種刺激分泌
健康成人又は消化性潰瘍患者における、基礎及び各種刺激剤投与時の２時間胃酸及びペプシン分泌量は、２０ｍｇ経口投与によりそれぞれ７１．６～９９．６％、２９．５～９６．９％抑制される。
→図表を見る（PDF）

また、２０ｍｇ静脈内投与で基礎分泌、テトラガストリン、ベタゾール刺激分泌を抑制する。
（２）夜間分泌
健康成人又は消化性潰瘍患者の午後１１時から午前６時までの７時間胃酸及びペプシン分泌量は、２０ｍｇ経口投与によりそれぞれ９１．８％、７１．８％抑制される。
（３）２４時間分泌
健康成人の胃酸分泌量は、２０ｍｇ経口投与により、午後８時から１２時間以上にわたり抑制された。
（４）血中濃度と胃酸分泌抑制作用
血中濃度と胃酸分泌抑制率との間には正の相関関係がみられ、胃酸分泌量を５０％抑制するときの血中濃度は１３ｎｇ／ｍＬである。
１８．２．２　胃粘膜血流量に及ぼす影響
０．１～０．２ｍｇ／ｋｇの静脈内投与では健康成人の胃粘膜血流量を増加させる傾向が認められる。
１８．２．３　胃粘液分泌に及ぼす影響
潰瘍患者の胃液中粘液物質濃度に影響を及ぼさない。
１８．２．４　胃内容排出能に及ぼす影響
胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者に２０ｍｇ経口投与した場合、胃排出能に影響を及ぼさない。
１８．２．５　肝血行動態に及ぼす影響
２０ｍｇ静脈内投与は、健康成人の肝血流量、門脈血流量に影響を及ぼさない。
１８．２．６　血中ガストリン値に及ぼす影響
胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者に２０ｍｇ１日２回、１～２カ月経口投与した場合、血中ガストリン値に影響を及ぼさない。
１８．２．７　血中プロラクチン等に及ぼす影響
２０ｍｇ静脈内投与、２０ｍｇ１日２回４週間経口投与は、健康成人、消化性潰瘍患者の血中プロラクチン、性腺刺激ホルモン、性ホルモン値に影響を及ぼさない。
１８．３　動物での作用
１８．３．１　Ｈ２受容体拮抗作用
Ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおけるモルモット摘出心房の心拍数及びラット摘出子宮の収縮、並びにイヌｉｎ　ｖｉｖｏの胃酸分泌を指標にしたＨ２受容体拮抗作用は、シメチジンに比し１０～１４８倍強力である。
１８．３．２　胃酸分泌抑制作用
イヌのヒスタミン刺激時の胃酸分泌抑制効果は、シメチジンに比し作用強度で約４０倍強く、持続時間で約１．３～１．５倍長い。
１８．３．３　胃粘液分泌に及ぼす影響
ラットのストレスによる胃粘膜中糖蛋白量の減少を有意に抑制する。
１８．３．４　実験潰瘍に対する作用
ラットのインドメタシン、アスピリン、プレドニゾロン、ストレス及び幽門結紮による胃潰瘍あるいはメピリゾールによる十二指腸潰瘍の発生に対してシメチジンよりも強い抑制効果を示す。また、連続投与により酢酸による胃潰瘍及びメピリゾールによる十二指腸潰瘍の治癒を促進し、効力はシメチジンより強い。
１８．３．５　胃出血に対する作用
脱血及びヒスタミン投与によるラットの胃出血に対し抑制作用を示す。
１８．３．６　急性胃粘膜病変に対する作用
ラットのタウロコール酸‐ヒスタミン、タウロコール酸‐セロトニン、塩酸‐アスピリン及び塩酸‐エタノールによる各胃粘膜病変を予防するのみならず、ヨードアセトアミドによる胃粘膜病変の治癒を促進する。

一包可：不可

【添】一包化調剤を避ける。＠【ＩＦ】吸湿性が強いので、アルミピロー開封後は湿気を避けて保存し、服用直前までＰＴＰシートから取り出さない。

分割：不可

粉砕：不可

【添】一包化調剤を避ける。＠【ＩＦ】吸湿性が強いので、アルミピロー開封後は湿気を避けて保存し、服用直前までＰＴＰシートから取り出さない。

製造販売会社

ＭｅｉｊｉＳｅｉｋａファルマ

販売会社

Ｍｅ　ファルマ