ファモチジン注射液２０ｍｇ「トーワ」

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）。
２）．　Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群。
３）．　侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とする大手術、集中治療を必要とする脳血管障害・頭部外傷・多臓器不全・広範囲熱傷）による上部消化管出血の抑制。
４）．　麻酔前投薬。
（効能又は効果に関連する注意）
〈侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制〉手術後に集中管理を必要とする大手術、集中治療を必要とする脳血管障害・頭部外傷・多臓器不全・広範囲熱傷により、ストレス潰瘍が発症する可能性が考えられる場合に限り使用すること（なお、広範囲熱傷はＢｕｒｎ　Ｉｎｄｅｘ　１０以上の熱傷を目安とすること）。

用法・用量

〈上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群、侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とする大手術、集中治療を必要とする脳血管障害・頭部外傷・多臓器不全・広範囲熱傷）による上部消化管出血の抑制〉
通常、成人にはファモチジンとして１回２０ｍｇを日局生理食塩液又は日局ブドウ糖注射液にて２０ｍＬに希釈し、１日２回（１２時間毎）緩徐に静脈内投与する。又は輸液に混合して点滴静注する。
又は、ファモチジンとして１回２０ｍｇを１日２回（１２時間毎）筋肉内投与する。
なお、年齢・症状により適宜増減する。
上部消化管出血及びＺｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群では、一般的に１週間以内に効果の発現をみるが、内服可能となった後は経口投与に切りかえる。
侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とする大手術、集中治療を必要とする脳血管障害・頭部外傷・多臓器不全・広範囲熱傷）による上部消化管出血の抑制では、術後集中管理又は集中治療を必要とする期間（手術侵襲ストレスは３日間程度、その他の侵襲ストレスは７日間程度）の投与とする。
〈麻酔前投薬〉
通常、成人にはファモチジンとして１回２０ｍｇを麻酔導入１時間前に筋肉内投与する。
又は、日局生理食塩液又は日局ブドウ糖注射液にて２０ｍＬに希釈し、麻酔導入１時間前に緩徐に静脈内投与する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　腎機能低下患者への投与法
ファモチジンは主として腎臓から未変化体で排泄されるが、腎機能低下患者にファモチジンを投与すると、腎機能の低下とともに血中未変化体濃度が上昇し、尿中排泄が減少するので、次のような投与法を目安とする〔９．２腎機能障害患者の項参照〕［１）１回２０ｍｇ１日２回投与を基準とする場合、Ｃｃｒ≧６０ｍＬ／ｍｉｎ：１回２０ｍｇ１日２回、２）１回２０ｍｇ１日２回投与を基準とする場合、６０ｍＬ／ｍｉｎ＞Ｃｃｒ＞３０ｍＬ／ｍｉｎ：１回２０ｍｇ１日１回又は１回１０ｍｇ１日２回、３）１回２０ｍｇ１日２回投与を基準とする場合、３０ｍＬ／ｍｉｎ≧Ｃｃｒ：１回１０ｍｇ２日に１回又は１回５ｍｇ１日１回、４）１回２０ｍｇ１日２回投与を基準とする場合、透析患者：１回１０ｍｇ透析後１回又は１回５ｍｇ１日１回］。
Ｃｃｒ：クレアチニンクリアランス。

肝機能障害患者

８．１．　治療にあたっては経過を十分に観察し、病状に応じ治療上必要最小限の使用（手術侵襲ストレスは３日間程度、その他は７日間程度）にとどめ、本剤で効果がみられない場合には他の療法に切りかえること。なお、血液像、肝機能、腎機能等に注意すること。
９．１．１．　心疾患のある患者：心血管系の副作用を起こすおそれがある〔１１．１．６参照〕。
９．１．２．　薬物過敏症の既往歴のある患者。
腎機能障害患者：血中濃度が持続するので、投与量を減ずるか投与間隔をあけて使用すること〔７．１、１１．１．７参照〕。
肝機能障害患者：症状が悪化するおそれがある。

相互作用

１０．２．　併用注意：アゾール系抗真菌薬＜経口＞（イトラコナゾール＜経口＞）［併用薬剤の血中濃度が低下する（本剤の胃酸分泌抑制作用が併用薬剤の経口吸収を低下させる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（各０．１％未満）：ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫＜顔面浮腫、咽頭浮腫等＞、蕁麻疹等）があらわれることがある。
１１．１．２．　再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血（いずれも頻度不明）、血小板減少（０．１％未満）：再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血、血小板減少（初期症状として全身倦怠感、脱力、皮下出血・粘膜下出血、発熱等）があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施し、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．３．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（いずれも頻度不明）。
１１．１．４．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇等、黄疸があらわれることがある。
１１．１．５．　横紋筋融解症（頻度不明）：高カリウム血症、ミオグロビン尿、著明な血清逸脱酵素上昇、筋肉痛等が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．６．　ＱＴ延長、心室頻拍（Ｔｏｒｓａｄｅｓ　ｄｅ　Ｐｏｉｎｔｅｓを含む）、心室細動（いずれも頻度不明）：特に心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）を有する患者においてあらわれやすいので、投与後の患者の状態に十分注意すること〔９．１．１参照〕。
１１．１．７．　意識障害、痙攣（いずれも頻度不明）：意識障害、全身痙攣（痙直性痙攣、間代性痙攣、ミオクローヌス性痙攣）があらわれることがあり、特に腎機能障害を有する患者においてあらわれやすいので、注意すること〔９．２腎機能障害患者の項参照〕。
１１．１．８．　間質性腎炎、急性腎障害（いずれも頻度不明）：初期症状として発熱、皮疹、腎機能検査値異常（ＢＵＮ上昇・クレアチニン上昇等）等が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．９．　間質性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
１１．１．１０．　不全収縮。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１％未満）発疹・皮疹、蕁麻疹（紅斑）、顔面浮腫。
２）．　血液：（０．１～５％未満）白血球減少、（０．１％未満）好酸球増多。
３）．　消化器：（０．１～５％未満）便秘、（０．１％未満）下痢・軟便、口渇、悪心・嘔吐、腹部膨満感、食欲不振、口内炎。
４）．　循環器：（０．１％未満）血圧上昇、顔面潮紅、耳鳴、（頻度不明）徐脈、頻脈、房室ブロック。
５）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、（０．１％未満）総ビリルビン上昇、ＬＤＨ上昇、（頻度不明）肝機能異常、黄疸。
６）．　精神神経系：（０．１％未満）全身倦怠感、無気力感、頭痛、眠気、不眠、（頻度不明）可逆性の錯乱状態、うつ状態、痙攣、意識障害。
７）．　内分泌系：（０．１％未満）月経不順、女性化乳房。
発現頻度は、承認時までの臨床試験及び使用成績調査結果に基づいている。

高齢者

本剤を減量するか投与間隔を延長するなど慎重に投与すること（本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では、腎機能が低下していることが多いため血中濃度が持続するおそれがある）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（母乳中に移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤投与時の注意１４．１．１．　筋肉内注射にあたっては、組織・神経等への影響を避けるため、次記の点に配慮すること。
（１）．　筋肉内投与はやむを得ない場合にのみ、必要最小限に行うこと。筋肉内投与時同一部位への反復注射は行わないこと。特に新生児、低出生体重児、幼児、小児には注意すること。
（２）．　筋肉内投与時神経走行部位を避けるよう注意すること。
（３）．　注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
（４）．　筋肉内投与時、注射部位に疼痛、硬結をみることがある。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　生物学的同等性試験
〈ファモチジン注射液２０ｍｇ「トーワ」〉
ファモチジン注射液２０ｍｇ「トーワ」とガスター注射液２０ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１管（ファモチジンとして２０ｍｇ）健康成人男子（ｎ＝１２）に絶食単回筋肉内投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．４　代謝
ヒトにファモチジンを投与したときの尿中の代謝物は、Ｓ‐ｏｘｉｄｅ体のみであり、投与量に対するＳ‐ｏｘｉｄｅ体の割合は静脈内投与で２～８％である。
１６．５　排泄
ファモチジン投与後２４時間までの未変化体の尿中排泄率は、静脈内投与で７１．５～７２．３％である。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
ファモチジン２０ｍｇ静脈内投与したときのパラメータ
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１６．８　その他
〈ファモチジン注射液１０ｍｇ「トーワ」〉
ファモチジン注射液２０ｍｇ「トーワ」とガスター注射液２０ｍｇの生物学的同等性が確認されたことから、容れ目違いであるファモチジン注射液１０ｍｇ「トーワ」と標準製剤についても生物学的に同等であると判断された。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈上部消化管出血〉
１７．１．１　国内臨床試験
静脈内投与による一般臨床試験（５７例）、用量検討試験（１０３例）、二重盲検比較試験（５９例）及び筋肉内投与による一般臨床試験（３３例）、計２５２例の概要は次のとおりである。
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〈侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とする大手術、集中治療を必要とする脳血管障害・頭部外傷・多臓器不全・広範囲熱傷）による上部消化管出血の抑制〉
１７．１．２　国内臨床試験
静脈内投与による一般臨床試験（８５例）、用量検討試験（１８９例）、二重盲検比較試験（２０９例）、及び筋肉内投与による一般臨床試験（３６例）、計５１９例の概要は次のとおりである。
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〈麻酔前投薬〉
１７．１．３　国内臨床試験
筋肉内投与による一般臨床試験（２３例）、非盲検比較試験（７９例）、二重盲検比較試験（１３２例）及び静脈内投与による非盲検比較試験（８１例）、計３１５例の概要は次のとおりである。
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１８．１　作用機序
胃粘膜壁細胞のＨ２受容体を遮断し、胃酸分泌を抑制することにより、上部消化管出血の止血、誤嚥性肺炎を防止する。
１８．２　ヒトでの作用
１８．２．１　胃酸及びぺプシン分泌抑制作用
（１）基礎及び各種刺激分泌
健康成人又は消化性潰瘍患者における、基礎及び各種刺激剤投与時の２時間胃酸及びペプシン分泌量は、２０ｍｇ経口投与によりそれぞれ７１．６～９９．６％、２９．５～９６．９％抑制される。
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また、２０ｍｇ静脈内投与で基礎分泌、テトラガストリン、ベタゾール刺激分泌を抑制する。
（２）夜間分泌
健康成人又は消化性潰瘍患者の午後１１時から午前６時までの７時間胃酸及びペプシン分泌量は、２０ｍｇ経口投与によりそれぞれ９１．８％、７１．８％抑制される。
（３）２４時間分泌・胃内ｐＨ
健康成人の胃酸分泌量は、２０ｍｇ経口投与により、午後８時から１２時間以上にわたり抑制される。胃内ｐＨは、投与１２時間後まで４．２～６．０の範囲で推移する。
（４）血中濃度と胃酸分泌抑制作用
血中濃度と胃酸分泌抑制率との間には正の相関関係がみられ、胃酸分泌量を５０％抑制するときの血中濃度は１３ｎｇ／ｍＬである。
１８．２．２　胃粘膜血流量に及ぼす影響
０．１～０．２ｍｇ／ｋｇの静脈内投与では健康成人の胃粘膜血流量を増加させる傾向が認められる。
１８．２．３　胃粘液分泌に及ぼす影響
十二指腸潰瘍患者の胃液中粘液物質濃度に影響を及ぼさない。
１８．２．４　胃内容排出能に及ぼす影響
胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者に２０ｍｇ経口投与した場合、胃排出能に影響を及ぼさない。
１８．２．５　肝血行動態に及ぼす影響
２０ｍｇ静脈内投与は、健康成人の肝血流量、門脈血流量に影響を及ぼさない。
１８．２．６　血中ガストリン値に及ぼす影響
胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者に２０ｍｇ１日２回、１～２カ月経口投与した場合、血中ガストリン値に影響を及ぼさない。
１８．２．７　血中プロラクチン等に及ぼす影響
２０ｍｇ静脈内投与、２０ｍｇ１日２回４週間経口投与は、健康成人、消化性潰瘍患者の血中プロラクチン、性腺刺激ホルモン、性ホルモン値に影響を及ぼさない。
１８．３　動物での作用
１８．３．１　Ｈ２受容体拮抗作用
Ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおけるモルモット摘出心房の心拍数及びラット摘出子宮の収縮、並びにイヌｉｎ　ｖｉｖｏの胃酸分泌を指標にしたＨ２受容体拮抗作用は、シメチジンに比し１０～１４８倍強力である。
１８．３．２　胃酸分泌抑制作用
イヌのヒスタミン刺激時の胃酸分泌抑制効果は、シメチジンに比し作用強度で約４０倍強く、持続時間で約１．３～１．５倍長い。
また、ラットの各種侵襲ストレスにおける胃酸分泌抑制効果は、ピレンゼピン塩酸塩水和物と同等かあるいはやや強く、シメチジン、ラニチジン塩酸塩より強い。
１８．３．３　胃粘液分泌に及ぼす影響
ラットのストレスによる胃粘膜中糖蛋白量の減少を有意に抑制する。
１８．３．４　実験潰瘍に対する作用
ラットのインドメタシン、アスピリン、プレドニゾロン、ストレス及び幽門結紮による胃潰瘍あるいはメピリゾールによる十二指腸潰瘍の発生に対してシメチジンよりも強い抑制効果を示す。また、連続投与により酢酸による胃潰瘍及びメピリゾールによる十二指腸潰瘍の治癒を促進し、効力はシメチジンより強い。
１８．３．５　胃出血に対する作用
脱血及びヒスタミン投与によるラットの胃出血に対し抑制作用を示す。

製造販売会社

東和薬品

販売会社