ドンペリドン錠５ｍｇ「ツルハラ」

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。
２．３．　消化管出血、機械的イレウス、消化管穿孔の患者［症状が悪化するおそれがある］。
２．４．　プロラクチン分泌性下垂体腫瘍（プロラクチノーマ）の患者［抗ドパミン作用
によりプロラクチン分泌を促す］。

効能・効果

成人：
次記疾患および薬剤投与時の消化器症状（悪心、嘔吐、食欲不振、腹部膨満、上腹部不快感、腹痛、胸やけ、あい気）；１）慢性胃炎、胃下垂症、胃切除後症候群、２）抗悪性腫瘍剤投与時またはレボドパ製剤投与時。
小児：
次記疾患および薬剤投与時の消化器症状（悪心、嘔吐、食欲不振、腹部膨満、上腹部不快感、腹痛、胸やけ、あい気）；１）小児周期性嘔吐症、小児上気道感染症、２）抗悪性腫瘍剤投与時。

用法・用量

成人：通常、ドンペリドンとして１回１０ｍｇを１日３回食前に経口投与する。ただし、レボドパ製剤投与時にはドンペリドンとして１回５～１０ｍｇを１日３回食前に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
小児：通常、ドンペリドンとして１日１．０～２．０ｍｇ／ｋｇを１日３回食前に分けて経口投与する。なお、年齢、体重、症状により適宜増減する。
ただし、１日投与量はドンペリドンとして３０ｍｇを超えないこと。
また、６歳以上の場合はドンペリドンとして１日最高用量は１．０ｍｇ／ｋｇを限度とすること。

肝機能障害患者

８．１．　間脳の内分泌機能調節異常、錐体外路症状等があらわれることがあるので、本剤の投与に際しては、有効性と安全性を十分考慮のうえ使用すること〔９．７小児等の項、１１．１．２参照〕。
８．２．　眠気、めまい・ふらつきがあらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械操作に注意させること。
９．１．１．　心疾患のある患者：ＱＴ延長があらわれるおそれがある。
腎機能障害患者：副作用が強くあらわれるおそれがある。
肝機能障害患者：副作用が強くあらわれるおそれがある。

相互作用

本剤は主にＣＹＰ３Ａ４で代謝される。
１０．２．　併用注意：１）．　フェノチアジン系精神神経用剤（プロクロルペラジン、クロルプロマジン、チエチルペラジン等）、ブチロフェノン系製剤（ハロペリドール等）、ラウオルフィアアルカロイド製剤（レセルピン等）［内分泌機能調節異常又は錐体外路症状が発現しやすくなる（フェノチアジン系精神神経用剤、ブチロフェノン系製剤は中枢性の抗ドパミン作用を有し、ラウオルフィアアルカロイド製剤は中枢でカテコールアミンを枯渇させる、一方、本剤は血液－脳関門を通過しにくいが強い抗ドパミン作用を有する）］。
２）．　ジギタリス製剤（ジゴキシン等）［ジギタリス製剤飽和時の指標となる悪心・嘔吐・食欲不振症状を不顕化することがあるので、ジギタリス製剤の血中濃度のモニターを行う（本剤は制吐作用を有する）］。
３）．　抗コリン剤（ブチルスコポラミン臭化物、チキジウム臭化物、チメピジウム臭化物水和物等）［本剤の胃排出作用が減弱することがあるので、症状により一方を減量、中止するか、又は必要に応じて間隔をあけて投与する（抗コリン剤の消化管運動抑制作用が本剤の消化管運動亢進作用と拮抗する）］。
４）．　制酸剤＜ＰＰＩ・Ｈ２ブロッカー以外＞、Ｈ２受容体拮抗剤（シメチジン、ラニチジン等）、プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール等）［本剤の効果が減弱するおそれがあるので、両剤の投与時間を考慮する（胃内ｐＨの上昇により、本剤の消化管吸収が阻害される）］。
５）．　ＣＹＰ３Ａ４阻害剤（イトラコナゾール、エリスロマイシン等）〔１６．７．１、１６．７．２参照〕［本剤の血中濃度が上昇する（強力又は中程度のＣＹＰ３Ａ４阻害作用により本剤の代謝が阻害される）。また、エリスロマイシンとの併用においては、ＱＴ延長が報告されている（強力又は中程度のＣＹＰ３Ａ４阻害作用により本剤の代謝が阻害される）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（発疹、発赤、呼吸困難、顔面浮腫、口唇浮腫等）を起こすことがある。
１１．１．２．　錐体外路症状（０．１％未満）：後屈頸、眼球側方発作、上肢伸展、振戦、筋硬直等の錐体外路症状があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止すること（なお、これらの症状が強い場合には、抗パーキンソン剤を投与するなど適切な処置を行うこと）〔８．１、９．７小児等の項参照〕。
１１．１．３．　意識障害、痙攣（いずれも頻度不明）〔９．７小児等の項参照〕。
１１．１．４．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　肝臓：（０．１％未満）肝機能異常（ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ビリルビン上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇等）。
２）．　内分泌：（０．１％未満）女性化乳房、プロラクチン上昇、乳汁分泌、乳房膨満感、月経異常。
３）．　消化器：（０．１～５％未満）下痢、（０．１％未満）便秘、腹痛、腹部圧迫感、口渇、胸やけ、悪心、嘔吐、腹部膨満感、（頻度不明）腹部不快感、腹鳴、腸痙攣。
４）．　循環器：（０．１％未満）心悸亢進、（頻度不明）ＱＴ延長。
５）．　皮膚：（０．１％未満）じん麻疹、発疹、皮膚そう痒。
６）．　その他：（０．１％未満）口内のあれ、発汗、眠気、動揺感、めまい・ふらつき。
発現頻度はナウゼリン錠、細粒及びドライシロップの使用成績調査を含む。

高齢者

減量するなど注意すること（一般に高齢者では生理機能が低下している）〔１５．１参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ラット）で骨格異常、内臓異常等の催奇形作用が報告されている）〔２．２参照〕。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討し、投与する場合は大量投与を避けること（動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている）〔１６．３．４参照〕。

小児等

特に１歳以下の乳児には用量に注意し、３歳以下の乳幼児には７日以上の連用を避けること。また、小児等の脱水状態、小児等の発熱時等では特に投与後の患者の状態に注意すること。小児において錐体外路症状、意識障害、痙攣が発現することがある〔８．１、１１．１．２、１１．１．３参照〕。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報外国において本剤による重篤な心室性不整脈及び突然死が報告されており、特に高用量を投与中の患者又は高齢の患者で、これらのリスクが増加したとの報告がある〔９．８高齢者の項参照〕。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　生物学的同等性試験
〈ドンペリドン錠５ｍｇ「ツルハラ」〉
ドンペリドン錠５ｍｇ「ツルハラ」とナウゼリン錠５を、クロスオーバー法によりそれぞれ２錠（ドンペリドンとして１０ｍｇ）を健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

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〈ドンペリドン錠１０ｍｇ「ツルハラ」〉
ドンペリドン錠１０ｍｇ「ツルハラ」とナウゼリン錠１０を、クロスオーバー法によりそれぞれ３錠（ドンペリドンとして３０ｍｇ＊）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
＊（１回３錠は承認外の用法・用量）

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１６．２　吸収
１６．２．１　バイオアベイラビリティ
外国人健康成人７例にドンペリドン６０ｍｇを絶食下単回経口投与したときのバイオアベイラビリティは１２．７％であった。
１６．３　分布
１６．３．１　体組織への分布
ラットに１４Ｃ‐ドンペリドン２．５ｍｇ／ｋｇを経口及び静脈内投与したとき、いずれも腸管組織、肝臓、膵臓等に高濃度に分布したが、脳への分布は極めて低かった。また、蓄積性も認められなかった。
１６．３．２　血液－脳関門通過性
ラットに１４Ｃ‐ドンペリドン２．５ｍｇ／ｋｇを経口投与したとき、脳内放射能濃度は投与後０．２５～１時間で最高となり、その後定常状態に達した時点では血漿中放射能濃度の約１／５であった。
１６．３．３　血液－胎盤関門通過性
妊娠ラットに１４Ｃ‐ドンペリドン２．５ｍｇ／ｋｇを静脈内又は経口投与したとき、胎盤内放射能濃度は投与１時間後に最高となり、母体血漿中放射能濃度に比べ静脈内投与では２．７倍、経口投与では２倍であった。
１６．３．４　母乳中への移行性
授乳ラットに１４Ｃ‐ドンペリドン２．５ｍｇ／ｋｇを静脈内又は経口投与したとき、乳汁中放射能濃度は静脈内投与後３０分、経口投与後１～２時間で最高に達した。［９．６参照］
１６．３．５　血漿蛋白結合率
ヒト血漿蛋白結合率は次のとおりであった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、外国人データ）。
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１６．４　代謝
外国人健康成人３例に１４Ｃ‐ドンペリドン４０ｍｇを経口投与したとき、尿中の主代謝物はＮ‐脱アルキル体とその抱合体、糞中の主代謝物は水酸化体であった。
１６．５　排泄
外国人健康成人３例に１４Ｃ‐ドンペリドン４０ｍｇを経口投与したとき、４日以内に総放射能の約９５％が排泄された。なお、尿中と糞中への排泄の割合は約３：７であった。尿中には投与後２４時間以内に大部分が排泄され、２４時間後の尿中排泄率は投与量の２９．５％であった。一方、糞中には投与量の約６６％が投与後４日以内に排泄された。未変化体の尿中排泄率及び糞中排泄率は、それぞれ投与量の０．３９％及び約１０％であった。
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　イトラコナゾール
外国人健康成人１５例に本剤（経口剤、２０ｍｇ注）、単回投与）とイトラコナゾール（２００ｍｇ／日、５日間反復投与）を併用投与したとき、本剤のＣｍａｘ及びＡＵＣ０－∞はそれぞれ２．７倍及び３．２倍増加した。［１０．２参照］
１６．７．２　エリスロマイシン
外国人健康成人３２例に本剤（経口剤、１０ｍｇ／回、１日４回注）、５日間反復投与）とエリスロマイシン（５００ｍｇ／日、１日３回、５日間反復投与）を併用投与したとき、本剤のＣｍａｘ及びＡＵＣ（ＡＵＣτ及びＡＵＣ１２ｈ，ｓｓ）はそれぞれ約１４２％及び約１６７％増加した。
同試験において、ＱＴ延長が認められ、その最大値（９５％信頼区間）は本剤単独投与では７．５２ｍｓ（０．６０２－１４．４３５）、エリスロマイシン単独投与では９．１９ｍｓ（１．６７８－１６．７０６）、併用投与では１４．２６ｍｓ（８．０１４－２０．５０５）であった。［１０．２参照］
注）本剤の成人における承認された用法・用量は１回１０ｍｇ、１日３回である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験（成人）
〈慢性胃炎、胃下垂症、胃切除後症候群〉
消化器系疾患に伴う不定愁訴をもつ患者６９５例を対象に、本剤１日１５、３０及び６０ｍｇを７～１５４日間経口投与したとき、有効率は慢性胃炎６７．４％（２７７／４１１例）、胃下垂症７４．２％（２３／３１例）及び胃切除後症候群８５．７％（６／７例）であった。
副作用発現頻度は１．１％（８／７４４例）であった。認められた副作用は、腹部膨満感、下腹部圧迫感、下痢・腹痛、下痢、口渇、胸やけ、心悸亢進、乳汁分泌各０．１％（１／７４４例）であった。
〈抗悪性腫瘍剤投与時〉
抗悪性腫瘍剤投与に伴う消化器系不定愁訴をもつ患者３９０例を対象に、本剤１日１０～６０ｍｇを２～２６３日間経口投与したとき、有効率は５５．４％（２１６／３９０例）であった。
副作用発現頻度は１．１％（５／４３８例）であった。認められた副作用は、発疹、便秘、眠気、圧迫感、嘔吐各０．２％（１／４３８例）であった。
〈レボドパ製剤投与時〉
レボドパ製剤投与に伴う消化器系不定愁訴をもつ患者２３８例を対象に、本剤１日５～６０ｍｇを１日～１９ヵ月間経口投与したとき、有効率は８９．１％（２１２／２３８例）であった。
副作用発現頻度は３．７％（９／２４１例）であった。主な副作用は、口内のあれ０．８％（２／２４１例）であった。
１７．１．２　国内臨床試験（小児）
各種疾患及び抗悪性腫瘍剤投与に伴う消化器系不定愁訴をもつ患児２３６例を対象に、経口剤（錠剤、ドライシロップ）を投与した国内臨床試験の結果は次の通りであった。
・患児５９例を対象に、錠剤１日１～４回（ドンペリドンとして０．１～０．９ｍｇ／ｋｇ）注）を１～３５日間経口投与したとき、有効率は周期性嘔吐症９１．７％（１１／１２例）、上気道感染症８１．８％（９／１１例）及び抗悪性腫瘍剤投与時６０．０％（３／５例）であった。
副作用発現頻度は１．７％（１／５９例）であった。認められた副作用は、眠気１．７％（１／５９例）であった。
・患児１７７例を対象に、ドライシロップ剤１日１～７回（ドンペリドンとして０．１～１．１ｍｇ／ｋｇ）注）を１～３３日間経口投与したとき、有効率は周期性嘔吐症８０．９％（３８／４７例）、上気道感染症９１．５％（４３／４７例）及び抗悪性腫瘍剤投与時６２．５％（５／８例）であった。
副作用発現頻度は１．１％（２／１７７例）であった。認められた副作用は、下痢、眠気各０．６％（１／１７７例）であった。
注）本剤の小児における承認用量は１日１．０～２．０ｍｇ／ｋｇ（３回／日）である。

１８．１　作用機序
上部消化管並びにＣＴＺ（化学受容器引き金帯）に作用し、抗ドパミン作用により薬効を発現する。
１８．２　消化管運動に及ぼす作用
１８．２．１　胃運動促進作用
収縮頻度やトーヌスに影響を及ぼさず、胃の律動的な収縮力を長時間（約２時間）増大した（イヌ）。
１８．２．２　胃・十二指腸協調運動促進作用
胃の自動運動を増大させると同時に、胃前庭部－十二指腸協調運動を著明に促進した（モルモット摘出胃）。
１８．２．３　胃排出能の正常化作用
各種上部消化管疾患患者を対象とした試験で、胃排出能遅延例（胃潰瘍症例を含む）に対しては促進的に、逆に亢進例に対しては抑制的に作用し、障害されている胃排出能を正常化した。
１８．２．４　下部食道括約部圧（ＬＥＳＰ）の上昇作用
本剤のＬＥＳＰ上昇作用はガストリンやコリン作動性薬剤に比べて長時間持続した（イヌ、ヒト）。
１８．３　選択的な制吐作用
第４脳室底に位置するＣＴＺの刺激を介して誘発される各種薬物（アポモルヒネ、レボドパ、モルヒネ等）による嘔吐を低用量で抑制した（イヌ）。なお、条件回避反応等の中枢神経系に対する作用のＥＤ５０と制吐作用のＥＤ５０との間には極めて大きな分離が認められ、選択的な制吐作用を示した。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

鶴原製薬

販売会社