イリボーＯＤ錠５μｇ

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

下痢型過敏性腸症候群。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　下痢型過敏性腸症候群治療の基本である食事指導及び生活指導を行った上で、症状の改善が得られない患者に対して、本剤の適用を考慮すること。
５．２．　慢性便秘症又は便秘型過敏性腸症候群の患者でないことを確認すること。
５．３．　十分な問診により、下痢状態が繰り返していること及び便秘状態が発現していないことを確認のうえ投与すること。
５．４．　類似症状を呈する疾患（大腸癌、炎症性腸疾患、感染性腸炎等）が疑われる場合には、必要に応じて専門的な検査を考慮すること。

用法・用量

〈男性における下痢型過敏性腸症候群〉
通常、成人男性にはラモセトロン塩酸塩として５μｇを１日１回経口投与する。
なお、症状により適宜増減するが、１日最高投与量は１０μｇまでとする。
〈女性における下痢型過敏性腸症候群〉
通常、成人女性にはラモセトロン塩酸塩として２．５μｇを１日１回経口投与する。
なお、効果不十分の場合には増量することができるが、１日最高投与量は５μｇまでとする。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　用量調整を行う場合は１カ月程度の症状推移を確認してから実施すること。また、症状変化に応じた頻繁な用量調整を行わないようにすること。
７．２．　本剤による治療により継続的な症状の改善が得られた場合、本剤の投与を漫然と継続することなく、投与開始３カ月を目処に、治療の継続、終了を検討すること。

合併症・既往歴等のある患者

虚血性大腸炎や重篤な便秘が発現するおそれがあるので、腹痛、血便、便秘、硬便が認められた場合には、医師等に連絡するよう患者に指導すること。特に、女性では男性に比べ便秘及び硬便の発現率が高いため注意すること〔１１．１．２、１１．１．３、１７．１．１、１７．１．２参照〕。
９．１．１．　腹部手術歴のある患者：本剤の投与による便秘、硬便等の発現に伴うイレウス等の発現に注意すること。

相互作用

ＣＹＰ１Ａ２阻害作用を有する薬剤との併用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある〔１６．４参照〕。
１０．２．　併用注意：１）．　フルボキサミン〔１６．７．１参照〕［本剤の血中濃度が上昇し副作用が増強されるおそれがある（フルボキサミンのＣＹＰ１Ａ２阻害作用により本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。
２）．　抗コリン作用を有する薬剤（抗コリン剤、三環系抗うつ剤、フェノチアジン系薬剤、モノアミン酸化酵素阻害剤等）［便秘・硬便等の副作用が増強されるおそれがある（抗コリン作用により薬理効果が増強される可能性がある）］。
３）．　止しゃ剤（ロペラミド塩酸塩等）、アヘンアルカロイド系麻薬（アヘンチンキ等）［便秘・硬便等の副作用が増強されるおそれがある（止しゃ作用により薬理効果が増強される可能性がある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：抗悪性腫瘍剤投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）の治療のためにラモセトロン塩酸塩を静脈内投与された患者において、ショック、アナフィラキシーが報告されている。
１１．１．２．　虚血性大腸炎（頻度不明）：腹痛、血便等の虚血性大腸炎が疑われる症状があらわれた場合には、本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと〔８．重要な基本的注意の項参照〕。
１１．１．３．　重篤な便秘（頻度不明）：本剤では便秘、硬便が認められ、類薬では海外において重篤な便秘の発現とその合併症（腸閉塞、イレウス、宿便、中毒性巨大結腸、続発性腸虚血、腸管穿孔）が報告されており死亡例も認められていることから、本剤の投与により便秘、硬便が認められた場合には患者の症状に応じて休薬、中止等の適切な処置を行うこと〔８．重要な基本的注意の項参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　血液及びリンパ系障害：（０．１～１％未満）貧血、白血球数減少、白血球数増加、血小板数減少。
２）．　心臓障害：（０．１～１％未満）動悸。
３）．　胃腸障害：（５％以上）便秘、硬便、（１～５％未満）腹部膨満、（０．１～１％未満）腹痛、上腹部痛、悪心、胃不快感、胃炎、腹部不快感、痔核、排便障害、下痢、嘔吐、逆流性食道炎、十二指腸潰瘍、下腹部痛、肛門周囲痛、痔出血、（頻度不明）血便。
４）．　全身障害及び投与局所様態：（０．１～１％未満）胸部不快感、倦怠感、口渇。
５）．　肝胆道系障害：（１～５％未満）肝機能異常、γ－ＧＴＰ上昇、（０．１～１％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ビリルビン上昇、ＬＤＨ上昇。
６）．　感染症及び寄生虫症：（０．１～１％未満）憩室炎。
７）．　筋骨格系及び結合組織障害：（０．１～１％未満）背部痛。
８）．　神経系障害：（０．１～１％未満）頭痛、傾眠。
９）．　腎及び尿路障害：（０．１～１％未満）尿中蛋白陽性、尿中ブドウ糖陽性、血中尿素増加、（頻度不明）頻尿。
１０）．　皮膚及び皮下組織障害：（０．１～１％未満）発疹、蕁麻疹。
１１）．　生殖系及び乳房障害：（０．１～１％未満）前立腺炎。

高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与し、副作用が発現した場合には、投与を中止すること（一般に高齢者では生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ラットにおいて乳汁中への移行が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
１４．１．２．　本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用
可能である（また、水で服用することもできる）。
１４．１．３．　本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。
２０．１．　本品はアルミ袋により品質保持をはかっているので、アルミ袋開封後は湿気及び光を避けて保存すること。
２０．２．　製剤表面に白または赤い斑点が見られることがあるが、本剤の添加物によるものである。
２０．３．　製剤の特性上、擦れにより錠剤表面が一部白く見えることがある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男女にイリボー錠５μｇを空腹下単回経口投与したとき、血漿中未変化体濃度は約１～３時間でＣｍａｘに達した後、約５～７時間の半減期で消失した。男性のＣｍａｘ及びＡＵＣの平均値は１８．５ｐｇ／ｍＬ及び１２５．３ｐｇ・ｈ／ｍＬで、女性のＣｍａｘ及びＡＵＣの平均値は２７．４ｐｇ／ｍＬ及び２１５．９ｐｇ・ｈ／ｍＬであった。なお、健康成人にラモセトロン塩酸塩錠０．４～１．６ｍｇを単回経口投与すると、Ｃｍａｘ及びＡＵＣは投与量に比例して上昇した。
１６．１．２　反復投与
健康成人男性６名にラモセトロン塩酸塩錠０．６ｍｇを１日２回７日間反復経口投与したとき、体内動態の変化はなく、蓄積性は認められなかった。
１６．１．３　食事の影響
健康成人男性２０名にイリボー錠５μｇを空腹下もしくは食後単回経口投与したところ、食後投与時のＣｍａｘ及びＡＵＣに影響は認められず、イリボー錠のバイオアベイラビリティは食事の影響を受けないと考えられた。
１６．１．４　性差
健康成人男女各２０名にイリボー錠５μｇを単回経口投与したとき、女性のＣｍａｘ及びＡＵＣは男性のそれぞれ１．５倍及び１．７倍であった。
１６．１．５　生物学的同等性試験
健康成人男性に２×２クロスオーバー法により、イリボーＯＤ錠５μｇを水なしにて、イリボー錠５μｇを水とともに単回経口投与した場合の血漿中未変化体濃度の推移及び薬物動態パラメータを添付文書の図と次記の表に示した。血漿中未変化体濃度はいずれの場合も投与後約２時間にＣｍａｘに達した後、７時間の半減期で消失した。
Ｃｍａｘ及びＡＵＣについて統計解析を行ったところ、イリボーＯＤ錠は水なしで服用または水とともに服用した場合のいずれにおいても、イリボー錠と生物学的に同等であることが確認された。

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１６．４　代謝
Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ代謝試験において、ラモセトロン塩酸塩の一次代謝には肝臓の薬物代謝酵素ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ１Ａ２及びＣＹＰ２Ｄ６が関与することが示されており、ヒトにおける本剤の一次代謝にはＣＹＰ１Ａ２及びＣＹＰ２Ｄ６が関与していると考えられる。［１０．参照］
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　フルボキサミン
健康成人男女２４名にフルボキサミン（ＣＹＰ１Ａ２阻害薬）を１０日間服用下（初日のみ５０ｍｇ１日１回、それ以降５０ｍｇを１日２回）、ラモセトロン塩酸塩錠１０μｇを単回経口投与したところ、Ｃｍａｘ及びＡＵＣは単独投与時に比べそれぞれ１．４倍及び２．８倍に上昇した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．２　パロキセチン
健康成人男女３５名にパロキセチン２０ｍｇ（ＣＹＰ２Ｄ６阻害薬）を１０日間服用下、ラモセトロン塩酸塩錠１０μｇを単回経口投与したところ、Ｃｍａｘ及びＡＵＣはともに影響を受けなかった（外国人データ）。
注）本剤の承認された１日最高投与量は男性で１０μｇ、女性で５μｇである。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験（男性）
イリボー錠５μｇを１日１回、朝食前に経口投与した無作為化二重盲検群間比較試験の結果は、主要評価項目である過敏性腸症候群症状の全般改善効果の最終時点における月間レスポンダー率に関して、イリボー錠５μｇ群はプラセボ群を上回り有意な差が認められた。また、臨床検査値異常を含む副作用発現症例はイリボー錠５μｇ群で２１５例中４１例（１９．１％）、プラセボ群で２２７例中３０例（１３．２％）であり、イリボー錠５μｇ群で発現率５％以上の副作用は硬便であった。［８．参照］
過敏性腸症候群症状の全般改善効果の最終時点における月間レスポンダー率（男性）
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副作用発現率（男性）
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１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験（女性）
イリボー錠２．５μｇを１日１回、朝食前に経口投与した無作為化二重盲検群間比較試験の結果は、主要評価項目である過敏性腸症候群症状の全般改善効果の最終時点における月間レスポンダー率に関して、イリボー錠２．５μｇ群はプラセボ群を上回り有意な差が認められた。また、臨床検査値異常を含む副作用発現症例はイリボー錠２．５μｇ群で２９２例中９５例（３２．５％）、プラセボ群で２８４例中５０例（１７．６％）であり、女性では男性に比べ副作用発現率が高く、イリボー錠２．５μｇ群で発現率１０％以上の副作用は便秘及び硬便であった。［８．参照］
過敏性腸症候群症状の全般改善効果の最終時点における月間レスポンダー率（女性）
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副作用発現率（女性）
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１８．１　作用機序
５‐ＨＴ３受容体を遮断することにより、排便亢進や下痢を抑制するとともに大腸痛覚の過敏を抑制する。
１８．２　５‐ＨＴ３受容体に対する親和性
受容体結合実験において、選択的なヒト５‐ＨＴ３受容体親和性を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．３　５‐ＨＴ３受容体拮抗作用
セロトニンによるモルモット摘出結腸の収縮に対して、本剤は濃度依存的かつ競合的な抑制作用を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。また、セロトニンによる麻酔ラットの一過性徐脈反射（ｖｏｎ　Ｂｅｚｏｌｄ‐Ｊａｒｉｓｃｈ反射）を用量依存的に抑制した。
１８．４　排便異常に対する作用
拘束ストレスによるラット下痢、恐怖条件付けストレスによるラット排便亢進及びセロトニンによるマウス下痢に対して、本剤は用量依存的な抑制作用を示した。
１８．５　大腸機能に対する作用
恐怖条件付けストレスによるラット大腸輸送能亢進、及びコルチコトロピン放出因子によるラット大腸水分輸送異常に対して、本剤は有意な改善作用を示した。
１８．６　腹痛に対する作用
拘束ストレスによるラット大腸痛覚閾値低下に対して、本剤は用量依存的な改善作用を示した。

一包可：条件付可

分割：条件付可

粉砕：条件付可

製造販売会社

アステラス製薬

販売会社