ナフトピジル錠７５ｍｇ「ＥＥ」

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

前立腺肥大症に伴う排尿障害。

用法・用量

ナフトピジルとして１日１回２５ｍｇより投与を始め、効果が不十分な場合は１～２週間の間隔をおいて５０～７５ｍｇに漸増し、１日１回食後経口投与する。
なお、症状により適宜増減するが、１日最高投与量は７５ｍｇまでとする。

慎重投与

１．肝機能障害のある患者［健常人に比し、最高血漿中濃度が約２倍、血漿中濃度曲線下面積が約４倍に増加したとの報告がある］。
２．重篤な心疾患のある患者［使用経験がない］。
３．重篤な脳血管障害のある患者［使用経験がない］。
４．ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤服用中の患者。

重要な基本的注意

１．起立性低血圧が現れることがあるので、体位変換による血圧変化に注意する。
２．本剤の投与初期又は用量の急増時等に、起立性低血圧に基づく眩暈、立ちくらみ等が現れることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う作業に従事する人には注意を与える。
３．本剤投与開始時に降圧剤投与の有無について問診を行い、降圧剤が投与されている場合には血圧変化に注意し、血圧低下がみられたときには、減量又は中止するなど適切な処置を行う。
４．本剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意し、本剤投与により期待する効果が得られない場合には手術療法等、他の適切な処置を考慮する。

相互作用

併用注意：１．利尿剤、降圧剤［降圧作用が増強する恐れがあるので、減量するなど注意する（本剤及び併用薬の降圧作用が互いに協力的に作用する）］。
２．ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物等）［併用により、症候性低血圧が現れる恐れがある（これらは血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強する恐れがある）］。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

１．重大な副作用（頻度不明）１）．肝機能障害、黄疸：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
２）．失神、意識喪失：血圧低下に伴う一過性意識喪失等が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。

２．その他の副作用（頻度不明）１）．過敏症：多形紅斑、発疹、そう痒感、蕁麻疹［発現した場合には、投与を中止する］。
２）．精神神経系：頭がボーッとする、眩暈・ふらつき、頭痛・頭重、倦怠感、眠気、耳鳴、しびれ感、振戦、味覚異常。
３）．循環器：頻脈、立ちくらみ、低血圧、動悸、ほてり、不整脈（期外収縮、心房細動等）。
４）．消化器：胃部不快感、下痢、便秘、口渇、嘔気、嘔吐、膨満感、腹痛。
５）．肝臓：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、ＬＤＨ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇。
６）．血液：血小板数減少。
７）．眼：術中虹彩緊張低下症候群（ＩＦＩＳ）、色視症、霧視。
８）．その他：女性化乳房、胸痛、浮腫、尿失禁、悪寒、眼瞼浮腫、肩こり、鼻閉、勃起障害。

高齢者への投与

高齢者では低用量（例えば１２．５ｍｇ／日等）から投与を開始するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与する［本剤は、主として肝臓から排泄されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多いため、排泄が遅延し、高い血中濃度が持続する恐れがある］。

取扱い上の注意

薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
１．遮光。本剤は光により変色することがある（変色したものは使用しない）。
２．加速試験：加速試験（４０℃、相対湿度７５％、６カ月）の結果、本剤（最終包装）は、通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。

その他の注意

１．類似化合物（プラゾシン塩酸塩）で腎及びその他の動脈狭窄のある高血圧、脚部及びその他の動脈瘤のある高血圧等の血管障害のある高血圧患者で、急性熱性多発性関節炎がみられたとの報告がある。
２．α１遮断薬を服用中又は過去に服用経験のある患者において、α１遮断作用によると考えられる術中虹彩緊張低下症候群（Ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅ　Ｆｌｏｐｐｙ　Ｉｒｉｓ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）が現れるとの報告がある。
３．動物実験（マウス）において、３００ｍｇ／ｋｇ／日（臨床最大用量の約２００倍）を２年間経口投与した場合、雌で乳腺腫瘍の発生頻度が対照群に比し有意に増加したとの報告がある。また、マウスに同用量を７７週間経口投与した結果、対照群に比し血清プロラクチンが上昇したとの報告がある。

１．生物学的同等性試験
（１）ナフトピジル錠２５ｍｇ「ＥＥ」
ナフトピジル錠２５ｍｇ「ＥＥ」は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」（平成２４年２月２９日付薬食審査発０２２９第１０号）に基づき、ナフトピジル錠７５ｍｇ「ＥＥ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判定され、生物学的に同等とみなされた。
（２）ナフトピジル錠５０ｍｇ「ＥＥ」
ナフトピジル錠５０ｍｇ「ＥＥ」は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」（平成２４年２月２９日付薬食審査発０２２９第１０号）に基づき、ナフトピジル錠７５ｍｇ「ＥＥ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判定され、生物学的に同等とみなされた。
（３）ナフトピジル錠７５ｍｇ「ＥＥ」
ナフトピジル錠７５ｍｇ「ＥＥ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（ナフトピジルとして７５ｍｇ）健康成人男性に絶食下単回経口投与して血漿中のナフトピジル濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
→図表を見る（PDF）

７５ｍｇ錠１錠投与時の平均血漿中薬物濃度推移

２．溶出挙動
ナフトピジル錠７５ｍｇ「ＥＥ」は、日本薬局方医薬品各条に定められたナフトピジル錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

ナフトピジルはアドレナリンα１受容体の選択的遮断薬である。α１受容体刺激作用に拮抗するが、尿道平滑筋のα１受容体遮断作用による尿道緊張緩和に基づく排尿困難改善作用が臨床的に利用される。

一包可：不可

無包装状態試験：判定不明

分割：不可

粉砕：不明

粉砕後試験：判定不明

製造販売会社

エルメッド

販売会社

日医工