ナパゲルン軟膏３％

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［喘息発作を誘発するおそれがある］〔９．１．１参照〕。

効能・効果

次記疾患並びに症状の鎮痛・消炎：変形性関節症、筋・筋膜性腰痛症、肩関節周囲炎、腱炎・腱鞘炎、腱周囲炎、上腕骨上顆炎（テニス肘等）、筋肉痛、外傷後の腫脹・外傷後の疼痛。

用法・用量

症状により、適量を１日数回患部に塗擦する。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　消炎鎮痛剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること。
８．２．　慢性疾患（変形性関節症等）に対し本剤を用いる場合には薬物療法以外の療法も考慮すること。
９．１．１．　気管支喘息＜アスピリン喘息又はその既往歴を除く＞のある患者：喘息発作を誘発するおそれがある〔２．２参照〕。
９．１．２．　皮膚感染症のある患者：感染を伴う炎症に対して用いる場合には適切な抗菌剤又は抗真菌剤を併用し、観察を十分行い慎重に使用すること（皮膚の感染症を不顕性化するおそれがある）。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（蕁麻疹、血管浮腫、呼吸困難等）があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
皮膚：（０．１～１％未満）皮膚そう痒、皮膚炎、発赤、（０．１％未満）接触皮膚炎、皮膚刺激感、皮膚水疱。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性に対しては治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤使用時の注意１４．１．１．　眼及び粘膜に使用しないこと。
１４．１．２．　表皮が欠損している場合に使用すると一時的にしみる、ヒリヒリ感を起こすことがあるので使用に際し注意すること。
１４．１．３．　密封包帯法で使用しないこと。
火気を避けて保存すること。

１６．１　血中濃度
〈軟膏〉
ナパゲルン軟膏３％を１０ｇ（フェルビナクとして３００ｍｇ）、健康成人男子６例の背部に単回塗擦し、塗擦８時間後に薬剤を除去したときのフェルビナクの血清中濃度は、塗擦後２４時間目に平均最高血中濃度４１１ｎｇ／ｍＬを示し、４８時間目に９０ｎｇ／ｍＬまで減少した。
ナパゲルン軟膏３％を１回３．３ｇ、１日３回（フェルビナクとして２９７ｍｇ／日）、５日間反復して健康成人男子６例の背部（同一部位）に塗擦し、各日の３回目の塗擦４時間後に薬剤を除去したときのフェルビナクの血清中濃度は、２日目以降平均血中濃度約１００～３００ｎｇ／ｍＬを示し、最終塗擦終了後６４時間目に４８ｎｇ／ｍＬまで減少した。
〈ローション〉
ナパゲルンローション３％を１０ｍＬ（フェルビナクとして３００ｍｇ）、健康成人男子５例の背部に単回塗布し、塗布８時間後に薬剤を除去したときのフェルビナクの血清中濃度は、塗布後２４時間目に平均最高血中濃度４１４ｎｇ／ｍＬを示し、４８時間目に６５ｎｇ／ｍＬまで減少した。
１６．３　分布
〈軟膏〉
関節液の貯留を認める変形性膝関節症患者２例に対して、ナパゲルン軟膏３％を３ｇ単回塗擦したとき、塗擦６時間後の血清中フェルビナク濃度は２８～３７ｎｇ／ｍＬ、滑液中濃度は１０～１５ｎｇ／ｍＬを示した。当該患者は塗擦６時間後に手術が施行されたが、各組織中のフェルビナク濃度は、塗擦部皮膚、皮下脂肪、筋肉及び滑膜で血清より高値を示した。
〈ローション〉
３％‐１４Ｃ‐フェルビナクローション剤の０．３ｍＬ（フェルビナクとして９ｍｇ）を雄性ラットの剃毛した正常腹部皮膚に単回塗布したとき、塗布部位皮膚中及び筋肉中の放射能濃度は、血清中濃度よりも高く、それぞれ塗布後０．５時間目及び６時間目に最高値が得られ、塗布後０～９６時間のＡＵＣは、それぞれ５．６ｍｇ　ｅｑ　ｈｒ／ｇ及び４０．３μｇ　ｅｑ　ｈｒ／ｇであった。
１６．５　排泄
〈軟膏〉
血清中濃度測定と同時に測定した尿中排泄では、単回塗擦及び５日間連続塗擦時ともに、代謝物として主にフェルビナク抱合体並びに４’‐ＯＨ‐フェルビナク及びその抱合体が尿中に認められた。単回塗擦後４８時間目までのこれらの平均総排泄量は、９．８６ｍｇ（塗擦量の３．２９％）であり、そのうち未変化体フェルビナクの排泄量は０．２１ｍｇであった。また、５日間反復塗擦時の塗擦期間中の各日のこれらの平均排泄量は１．８８～４．３３ｍｇ（塗擦１日量の０．６３～１．４６％）であった。
〈ローション〉
血清中濃度測定と同時に測定した尿中排泄では、主にフェルビナク抱合体並びに４’‐ＯＨ‐フェルビナク及びその抱合体が尿中に認められた。単回塗布後４８時間目までのこれらの平均総排泄量は、１０．７９ｍｇ（塗布量の３．６％）であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
〈軟膏〉
国内で実施された二重盲検比較試験を含む臨床試験における９，０９０症例の改善率（中等度改善以上）は次のとおりであった。（再審査終了時の集計）
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〈クリーム〉
国内で実施された臨床試験における６１症例の改善率（中等度改善以上）は次のとおりであった。（承認時の集計）
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〈ローション〉
国内で実施された臨床試験における１，１７８症例の改善率（中等度改善以上）は次のとおりであった。（再審査終了時の集計）
→図表を見る（PDF）

１８．１　作用機序
疼痛、急性炎症・慢性炎症に対し、鎮痛・抗炎症作用を示す。
１８．１．１　プロスタグランジン生合成抑制作用
フェルビナクは、モルモット肺より抽出したプロスタグランジン合成酵素のシクロオキシゲナーゼに対し、阻害作用が認められた（ＩＣ５０＝０．６１μｇ／ｍＬ）。
１８．１．２　抗プロスタグランジン作用
フェルビナクは、プロスタグランジンＥ１によるスナネズミ結腸の収縮に対し、抑制作用を示した。
１８．２　鎮痛作用
〈軟膏〉
ナパゲルン軟膏３％は、ラットのＲａｎｄａｌｌ‐Ｓｅｌｉｔｔｏ法及び硝酸銀誘発関節炎の炎症性疼痛に対し、１％インドメタシンゲル状軟膏とほぼ同等の鎮痛作用を示した。
〈クリーム〉
ナパゲルンクリーム３％は、ナパゲルン軟膏３％と同様の鎮痛作用を示し、ラットのＲａｎｄａｌｌ‐Ｓｅｌｉｔｔｏ法による炎症性疼痛に対し、鎮痛作用を示した。
〈ローション〉
ナパゲルンローション３％は、ラットのＲａｎｄａｌｌ‐Ｓｅｌｉｔｔｏ法による炎症性疼痛に対し、鎮痛作用を示した。
１８．３　抗炎症作用
〈軟膏〉
ナパゲルン軟膏３％は、ラットのカラゲニン足蹠浮腫、打撲足浮腫及びアジュバント関節炎、また、モルモットの紫外線誘発紅斑法等の急性・慢性炎症反応に対して、１％インドメタシンゲル状軟膏と同等あるいは強い抗炎症作用を示した。
〈クリーム〉
ナパゲルンクリーム３％は、ナパゲルン軟膏３％と同様の抗炎症作用をもち、ラットのカラゲニン足蹠浮腫及びアジュバント関節炎の急性・慢性炎症反応に対して、抗炎症作用を示した。
〈ローション〉
ナパゲルンローション３％は、ラットのカラゲニン足蹠浮腫、綿球肉芽腫及びアジュバント関節炎等の急性・慢性炎症反応に対して、抗炎症作用を示した。

製造販売会社

帝國製薬

販売会社