ラミシール外用液１％

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

次記の皮膚真菌症の治療。
１）．　白癬：足白癬、体部白癬、股部白癬。
２）．　皮膚カンジダ症：皮膚カンジダ症の指間びらん症、皮膚カンジダ症の間擦疹（乳児寄生菌性紅斑を含む）。
３）．　癜風。

用法・用量

１日１回患部に塗布する。

特定の背景を有する患者に関する注意

〈乳児寄生菌性紅斑〉アルコール性基剤（エタノール等）が局所刺激作用を有するため、注意して使用すること。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１％～５％未満）そう痒症、紅斑、（頻度不明）発疹、蕁麻疹、血管浮腫。
２）．　適用部位：（０．１％～５％未満）接触皮膚炎、発赤、刺激感、（０．１％未満）鱗屑、落屑、皮膚亀裂、（頻度不明）湿疹、皮膚乾燥、疼痛、色素沈着、皮膚灼熱感。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

小児等

低出生体重児又は新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　眼科用として角膜・結膜には使用しないよう指導すること。誤って眼に入った場合は、刺激症状があらわれることがあるので、流水で十分に目をすすぐよう指導すること。
１４．１．２．　亀裂、びらん面には注意して使用するよう指導すること。
火気を避けて保存すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　反復塗布
健康成人の内腿部にテルビナフィン塩酸塩１％液を１日１回反復塗布し、投与７日目の塗布直前と２時間後の血漿中濃度を測定したところ、いずれの測定時点においても測定限界（８ｎｇ／ｍＬ）以下であった。（外国人のデータ）
１６．８　その他
１６．８．１　ケラチンへの吸着性
角質層の主要構成成分であるヒトケラチンへのテルビナフィン塩酸塩の吸着性を検討したところ、７３～９８％の吸着率が得られた。一方、一旦ケラチンに吸着された本剤は、緩衝液で洗浄することにより遊離され、ほぼ１００％の薬剤活性が回収されたことから、ケラチンが本剤の貯蔵器として活性型薬剤の濃度維持に役立っていると考えられる（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
白癬（足部白癬、体部白癬、股部白癬）、皮膚カンジダ症（指間びらん、間擦疹）、癜風患者６３例を対象としてテルビナフィン塩酸塩外用液１％の１日１回塗布による有効性及び安全性を検討した結果、有効率は足白癬６８．６％（２４／３５例）、体部白癬８９．９％（８／９例）、股部白癬１００％（３／３例）、カンジダ性指間びらん１００％（２／２例）、カンジダ性間擦疹８０．０％（８／１０例）、癜風６６．７％（２／３例）であった。
副作用発現率は３．２％（２／６３例）であり、副作用は刺激感３．２％（２／６３例）であった。
１７．１．２　国内臨床試験
白癬（足部白癬、体部白癬、股部白癬）、皮膚カンジダ症（指間びらん、間擦疹）、癜風患者４９例を対象としてテルビナフィン塩酸塩外用液１％の１日１回塗布による有効性及び安全性を検討した結果、有効率は足白癬７１．０％（２２／３１例）、体部白癬３３．３％（１／３例）、股部白癬１００％（４／４例）、カンジダ性指間びらん１００％（１／１例）、カンジダ性間擦疹１００％（１／１例）、癜風７５．０％（３／４例）であった。
副作用発現率は４．１％（２／４９例）であり、副作用は刺激感４．１％（２／４９例）であった。
１７．３　その他
健康成人の無傷背部皮膚表面にテルビナフィン塩酸塩外用液１％及び基剤を用いたパッチテスト並びに光パッチテストの結果では、皮膚感作性は認められていない。

１８．１　作用機序
テルビナフィン塩酸塩は真菌細胞内のスクアレンエポキシダーゼを選択的に阻害し、スクアレンの蓄積並びにエルゴステロール含量の低下をもたらし抗真菌作用を示す。皮膚糸状菌に対しては低濃度で細胞膜構造を破壊し、殺真菌的に作用する。また、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓに対しては低濃度から部分的発育阻止効果を示し、高濃度では直接的細胞膜障害作用により抗真菌活性をあらわす。
１８．２　抗真菌作用
１８．２．１　テルビナフィン塩酸塩は広い抗真菌スペクトルをもち、皮膚糸状菌（トリコフィトン属、ミクロスポルム属、エピデルモフィトン属）、カンジダ属及び癜風菌（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ　ｆｕｒｆｕｒ）に対して優れた抗真菌活性が認められている（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．２　テルビナフィン塩酸塩は皮膚糸状菌（Ｔ．ｒｕｂｒｕｍ、Ｔ．ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）に対して０．００１～０．０１μｇ／ｍＬの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を示す。また、Ｔ．ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ発芽分生子に対し低濃度で明らかな殺真菌作用を示す（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．３　テルビナフィン塩酸塩はＣ．ａｌｂｉｃａｎｓに対して０．０９８μｇ／ｍＬ以上の濃度で酵母形から菌糸形への変換を阻止し、１μｇ／ｍＬ以上の濃度では酵母形増殖に対し静真菌作用を示す（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．３　実験的白癬に対する作用
モルモットのＴ．ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ感染に対しテルビナフィン塩酸塩１％外用剤１日１回塗布により、治療開始４日目には明らかな症状の改善がみられ、２週間後には優れた真菌学的治療効果が認められている。また、テルビナフィン塩酸塩１％外用剤をＴ．ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ接種１～３日前に局所に単回塗布した場合、感染後１４日間経過する期間を通して発症は全くみられなかったことから、薬効の持続性が示された。これはテルビナフィン塩酸塩の良好な皮膚貯留性に基づくものと考えられる。

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