ウラリット－Ｕ配合散

禁忌

２．１．　ヘキサミン投与中の患者〔１０．１参照〕。

効能・効果

１）．　痛風並びに高尿酸血症における酸性尿の改善。
２）．　アシドーシスの改善。

用法・用量

１）．　痛風並びに高尿酸血症における酸性尿の改善：通常成人１回１ｇを１日３回経口投与するが、尿検査でｐＨ６．２から６．８の範囲に入るよう投与量を調整する。
２）．　アシドーシスの改善：原則として成人１日量６ｇを３～４回に分けて経口投与するが、年齢、体重、血液ガス分析結果などから患者の状況に応じ適宜増減する。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の投与に際しては、患者の血清電解質の変化に注意すること。特に、腎機能障害のある患者に投与する場合や、長期間投与する場合には、血中カリウム値、腎機能等を定期的に検査すること〔９．２腎機能障害患者の項、１１．１．１参照〕。
８．２．　リン酸カルシウムは、アルカリ側で不溶性となることが知られているので、結石防止のため過度の尿アルカリ化は避けるべきである。
９．１．１．　尿路感染症の患者：感染を助長するおそれがある。
腎機能障害患者：カリウムの排泄低下により、高カリウム血症があらわれやすい〔８．１、１１．１．１参照〕。
肝機能障害患者：肝疾患・肝機能障害の症状を悪化させるおそれがある。

相互作用

１０．１．　併用禁忌：ヘキサミン（ヘキサミン静注液）〔２．１参照〕［ヘキサミンの効果を減弱することがあるので併用は避けること（ヘキサミンは酸性尿下で効果を発現するので、尿ｐＨの上昇により効果が減弱することがある）］。
１０．２．　併用注意：水酸化アルミニウムゲル＜経口＞［他のクエン酸製剤との併用でアルミニウムの吸収が促進されたとの報告があるので、併用する場合には２時間以上投与間隔を置くこと（クエン酸がアルミニウムとキレート化合物を形成し、アルミニウムの吸収を促進させるとの報告がある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　高カリウム血症（０．５４％）：高カリウム血症に伴い、徐脈、全身倦怠感、脱力感等があらわれることがある〔８．１、９．２腎機能障害患者の項参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　肝臓：（０．１％～２％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、（頻度不明）ＬＤＨ上昇。
２）．　腎臓：（頻度不明）血中クレアチニン上昇、ＢＵＮ上昇。
３）．　消化器：（０．１％～２％未満）胃不快感、下痢、悪心、胸やけ、嘔吐、食欲不振、（頻度不明）嘔気、口内炎、腹部膨満感、胃痛、舌炎。
４）．　皮膚：（０．１％～２％未満）発疹、（頻度不明）皮膚そう痒感。
５）．　泌尿器：（０．１％～２％未満）排尿障害［縮小した結石の尿管への嵌頓による（このような場合には外科的処置を含む適切な処置を行うこと）］。
６）．　その他：（０．１％～２％未満）頻脈、残尿感、眠気、（頻度不明）貧血、全身倦怠感。

高齢者

減量するなど注意すること（生理機能が低下していることが多く、副作用があらわれやすい）。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　服用しにくい場合は、水などに溶かして服用する（本剤は、塩味が強く服用しにくいことがあり、また、痛風・高尿酸血症の患者においては、尿量の増加をはかることが望ましいとされている）。

本剤の体内薬物動態は、本剤の成分及び代謝産物がすべて生体常在物質であることをふまえて解析された。
１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健常成人にウラリット－Ｕ配合散・ウラリット配合錠を単回経口投与した時、血中クエン酸動態は次表のとおりであった。血中ナトリウム、カリウム、重炭酸濃度は、投与後一過性に用量依存的な増加傾向を示した。
ウラリット－Ｕ配合散・ウラリット配合錠の単回経口投与時の血中クエン酸動態
→図表を見る（PDF）

１６．１．２　反復投与
健常成人５名にウラリット－Ｕ配合散１日３ｇ（分３）、４ｇ（分４）、９ｇ（分３）を５日間連続経口投与した時、血中クエン酸濃度は用量依存的に増加したが、血中ナトリウム、カリウム、重炭酸濃度に大きな変動はなかった。
１６．３　分布
ラットに［１，５‐１４Ｃ］クエン酸を含有するウラリット－Ｕ配合散を２５０ｍｇ／ｋｇ単回経口投与したところ、放射能は速やかに血中に出現し、全身に分布した。
１６．４　代謝
本剤の成分であるクエン酸塩は生体常在物質であり、細胞内に存在するＴＣＡ回路などで通常の代謝を受け、代謝産物として重炭酸塩を産生すると考えられる。
１６．５　排泄
１６．５．１　健常成人５名にウラリット－Ｕ配合散１ｇ、３ｇ、６ｇを単回経口投与した時、尿中重炭酸濃度は用量依存的な増加傾向を示した。投与後２４時間までの尿中排泄増加量（コントロール群との差）を指標に尿中総排泄量を評価すると、クエン酸は投与量の約１％であり、ナトリウムとカリウムは投与量にほぼ一致する量であった。
健常成人５名にウラリット－Ｕ配合散１日３ｇ（分３）、４ｇ（分４）、９ｇ（分３）を５日間連続経口投与した時、尿中重炭酸濃度は用量依存的な増加を示した。尿中ナトリウム、カリウムに大きな変動はなかった。
１６．５．２　ラットに［１，５‐１４Ｃ］クエン酸を含有するウラリット－Ｕ配合散を２５０ｍｇ／ｋｇ単回経口投与したところ、投与後１週間までに投与量の８６．７％がＣＯ２として呼気中に排泄された。その他７．０％が尿中へ、１．８％が糞中へ排泄され、２．６％が体内に残存していた。尿中にはクエン酸及び代謝産物の尿素とα‐ケトグルタル酸が検出された。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
＜酸性尿の改善効果＞
１７．１．１　国内臨床試験
比較試験を含む臨床試験において痛風、高尿酸血症等の患者４１１例を対象にウラリット－Ｕ配合散を通常１日３ｇあるいはウラリット配合錠を通常１日６錠経口投与した結果、酸性尿の改善効果は有効率９４．２％（３８７／４１１例）であった。
また、ウラリット－Ｕ配合散は炭酸水素ナトリウムを対照とした比較試験の結果、有用性が認められた。
→図表を見る（PDF）

＜アシドーシスの改善効果＞
１７．１．２　国内臨床試験
比較試験を含む臨床試験において腎尿細管性アシドーシス等の代謝性アシドーシス患者１２６例を対象にウラリット－Ｕ配合散を原則として１日６ｇあるいはウラリット配合錠を原則として１日１２錠経口投与した結果、アシドーシスの改善効果は有効率８９．７％（１１３／１２６例）であった。
また、ウラリット－Ｕ配合散は炭酸水素ナトリウムを対照とした比較試験の結果、有用性が認められた。
→図表を見る（PDF）

１８．１　作用機序
本剤の作用は、主として代謝産物の重炭酸塩（ＨＣＯ３－）が、生体において塩基として作用することに基づくと考えられる。
１８．２　酸性尿改善作用
塩化アンモニウム誘発酸性尿ラットにおいて用量依存的な酸性尿予防及び治療効果を示した。尿酸誘発高尿酸血症ラットの酸性尿に対し、尿中重炭酸濃度及び尿ｐＨの上昇作用を示した。また尿酸誘発高尿酸血症ラットにおいて、酸性側で溶解度が低下する尿酸の腎組織への沈着を抑制した。
１８．３　アシドーシス改善作用
マレイン酸誘発アシドーシスラットにおいて、低下した血液ｐＨ、重炭酸濃度、ｂａｓｅ　ｅｘｃｅｓｓを用量依存的に増加させた。

一包可：条件付可

配合変化に関する情報あり

分割：条件付可

粉砕：条件付可

製造販売会社

日本ケミファ

販売会社