スタラシドカプセル１００

禁忌

２．１．　本剤に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　成人急性非リンパ性白血病（強力な化学療法が対象となる症例にはその療法を優先する）。
２）．　骨髄異形成症候群（Ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）。

用法・用量

〈成人急性非リンパ性白血病〉
シタラビン　オクホスファートとして、１日１００～３００ｍｇを２～３週間連続経口投与し、２～３週間休薬する。これを繰り返す。
なお、投与量は疾患、症状等により適宜増減する。本剤の投与時期は食後とし、１日１～３回に分けて服用する。
〈骨髄異形成症候群（Ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）〉
シタラビン　オクホスファートとして、１日１００～２００ｍｇを２～３週間連続経口投与し、２～３週間休薬する。これを繰り返す。
なお、投与量は疾患、症状等により適宜増減する。本剤の投与時期は食後とし、１日１～３回に分けて服用する。

生殖能を有する者

８．１．　本剤はその薬物動態及び臨床試験の成績から２～３週間連日投与により効果が発現されることから、寛解導入療法などの強力な化学療法が対象となる患者には本剤の投与は避け寛解導入療法を優先的に実施すること〔１６．１．１、１７．１．１参照〕。
８．２．　本剤による骨髄抑制に伴う出血症状の発現又は出血症状増悪に十分注意すること〔９．１．１、１１．１．１参照〕。
８．３．　本剤の投与により原疾患による骨髄不全に伴う出血症状増悪が起こることがあるので、出血の有無の確認、血液検査、臨床症状の観察を十分行うこと〔９．１．１、１１．１．１参照〕。
８．４．　骨髄抑制等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能検査、腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと〔９．１．１、１１．１．１参照〕。
８．５．　感染症の発現又は感染症増悪に十分注意すること〔９．１．２参照〕。
９．１．１．　骨髄抑制のある患者：骨髄抑制を増悪することがある〔８．２－８．４、１１．１．１参照〕。
９．１．２．　感染症を合併している患者：骨髄抑制により、感染症を増悪させることがある〔８．５参照〕。
９．１．３．　薬物過敏症の既往歴のある患者。
肝機能障害患者：代謝機能等が低下しているので、副作用が強くあらわれることがある。
生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

相互作用

１０．２．　併用注意：抗悪性腫瘍剤［骨髄抑制等の副作用が増強することがあるので、併用療法を行う場合は患者の状態を観察しながら、減量するなど用量に注意すること（ともに骨髄抑制作用を有する）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　骨髄抑制（頻度不明）：汎血球減少、貧血、血小板減少、白血球減少、顆粒球減少等があらわれることがある〔８．２－８．４、９．１．１参照〕。
１１．１．２．　間質性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与など適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　消化器：（１０％以上）悪心・嘔吐、食欲不振（３５．０％）、（１～１０％未満）下痢、口内炎、（１％未満）下血、黒色便、（頻度不明）腹痛。
２）．　肝臓：（１～１０％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＬＤＨ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、総ビリルビン上昇、（頻度不明）γ－ＧＴＰ上昇。
３）．　過敏症：（頻度不明）発疹。
４）．　皮膚：（１～１０％未満）脱毛。
５）．　泌尿器：（１％未満）血尿、ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇。
６）．　その他：（１０％以上）発熱、倦怠感、（１～１０％未満）血清蛋白減少。

高齢者

用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（本剤は、主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能等の生理機能が低下していることが多い）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい（動物実験（ラット、ウサギ）で催奇形性が報告されている）。
授乳しないことが望ましい（動物実験（ラット）で母乳中への移行が認められている）。

小児等

やむを得ず投与する場合は観察を十分に行い、慎重に投与すること（小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない）。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

その他の注意

１５．２．　非臨床試験に基づく情報１５．２．１．　細菌を用いた復帰変異試験では、突然変異誘発性は陰性であったが、培養ヒトリンパ球を用いた染色体異常試験及びマウスを用いた小核試験では、染色体異常誘発能を有することが報告されている。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　反復投与
悪性腫瘍患者３名に１日１回１００ｍｇを５日間連続経口投与した時の血漿中の活性代謝物ａｒａ‐Ｃ濃度のＣｍａｘは初回及び５日投与後で、各々１．２ｎｇ／ｍＬ、２．３ｎｇ／ｍＬであり、５日目の方が高値を示した。本剤を連続投与すると、ａｒａ‐Ｃの血漿中濃度はほぼ一定に推移するものと推定された。［８．１参照］

１６．５　排泄
悪性腫瘍患者１５名に１日１回１００～９００ｍｇ注）を５日間連続経口投与したとき、尿中には未変化体は排泄されず、活性代謝物のａｒａ‐Ｃが投与量の０．５％以下、主要尿中代謝物としてａｒａ‐Ｕが最大で２３．２％排泄された。
注）本剤の承認された１日最大用量は３００ｍｇ（なお、投与量は疾患、症状等により適宜増減する）である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩ相臨床試験
造血器腫瘍患者を対象に、本剤１日１００ｍｇ～３００ｍｇを２週間以上連日経口投与した際の有効性および安全性を評価した。
急性非リンパ性白血病患者５３例における寛解率はＣＲ２例、ＰＲ９例で２０．８％（１１／５３例）であった。病型別寛解率は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）で１３．０％（３／２３例）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）からＡＭＬに移行した症例で２９．４％（５／１７例）、慢性骨髄性白血病の急性転化症例で２２．２％（２／９例）、低形成性白血病で２５％（１／４例）であった。
ＭＤＳ患者注）４５例における寛解率はＣＲ２例、ＧＲ６例、ＰＲ５例で２８．９％（１３／４５例）であった。病型別寛解率は、ＲＡＥＢ　ｉｎ　Ｔで３４．８％（８／２３例）、ＲＡＥＢで２２．２％（４／１８例）、ＣＭＭｏＬで２５％（１／４例）であった。
副作用解析対象例１６３例における主な副作用は、食欲不振３５．０％（５７／１６３例）、悪心・嘔吐１９．０％（３１／１６３例）、全身倦怠感１７．８％（２９／１６３例）であった。主な臨床検査値異常はＡＬＴ上昇８．７％（１４／１６１例）、ＡＳＴ上昇８．０％（１３／１６２例）、ＬＤＨ上昇６．３％（１０／１６０例）であった。［８．１参照］
注）本剤の承認された１日用量は１００ｍｇ～２００ｍｇ（なお、投与量は疾患、症状等により適宜増減する）である。

１８．１　作用機序
本剤は、ａｒａ‐Ｃのプロドラッグであり、体内で活性代謝物のａｒａ‐Ｃに代謝された後、腫瘍細胞内でａｒａ‐ＣＴＰとなり、ＤＮＡポリメラーゼを阻害することにより抗腫瘍作用を示す。
１８．２　抗腫瘍作用
本剤は、経口投与で、Ｌ１２１０白血病をはじめとする各種マウス腫瘍に延命効果を示す。この効果は投与スケジュールに依存せず総投与量に依存する。
また、マウスＰ３８８白血病でアドリアマイシン、ダウノマイシン、マイトマイシンＣ、シスプラチン又はビンクリスチンとの２剤同時併用で顕著な相乗効果を示した。

一包可：不可

抗悪性腫瘍剤

分割：不可

粉砕：不明

抗悪性腫瘍剤

製造販売会社

日本化薬

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