アブリスボ筋注用

接種不適当者予防接種を受けることが適当でない者

２．１．　明らかな発熱を呈している者。
２．２．　重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。
２．３．　本剤の成分によってアナフィラキシーを呈したことがあることが明らかな者。
２．４．　前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。

効能・効果

妊婦への能動免疫による新生児及び乳児におけるＲＳウイルスを原因とする下気道疾患の予防。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤の臨床試験において生後６ヵ月までの有効性が検証されている。生後６ヵ月以降の有効性は確立していない〔１７．１．１参照〕。
５．２．　本剤の接種後１４日以内に出生した乳児における有効性は確立していない（本剤の有効性は妊婦への能動免疫により産生された抗体が胎児に移行することにより得られることから、本剤の接種後１４日以内に出生した乳児においては、胎児への抗体の移行が十分でない可能性がある）〔１７．１．１参照〕。

用法・用量

抗原製剤を専用溶解用液全量で溶解後、妊娠２４～３６週の妊婦に、１回０．５ｍＬを筋肉内に接種する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　接種対象者・接種時期
本剤は妊娠２８～３６週の間に接種することが望ましい（本剤の臨床試験において、妊娠２８～３６週に本剤を接種した場合に有効性がより高い傾向が認められている）〔１７．１．１参照〕。
７．２．　溶解後は溶液全量を採取し接種すること〔１４．１．３、１４．２．１参照〕。
７．３．　同時接種
医師が必要と認めた場合には、他のワクチンと同時に接種することができる〔１４．２．４参照〕。

肝機能障害を有する者

８．１．　本剤は「予防接種実施規則」及び「定期接種実施要領」に準拠して使用すること。
８．２．　被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察（視診、聴診等）によって健康状態を調べること〔９．１接種要注意者（接種の判断を行うに際し、注意を要する者）の項参照〕。
８．３．　被接種者又は保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、痙攣等の異常な症状を呈した場合には、速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。
８．４．　ワクチン接種直後又は接種後に注射による心因性反応を含む血管迷走神経反射として失神があらわれることがある。失神による転倒を避けるため、接種後一定時間は座らせるなどした上で被接種者の状態を観察することが望ましい。
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること〔８．２参照〕。
９．１．１．　血小板減少症、凝固障害を有する者、抗凝固療法施行中の者：筋肉内接種部位の出血のおそれがある。
９．１．２．　本剤の成分に対して、アレルギーを呈するおそれのある者。
９．１．３．　過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者。
９．１．４．　心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患等の基礎疾患を有する者〔９．２腎機能障害を有する者、９．３肝機能障害を有する者の項参照〕。
９．１．５．　予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者。
９．１．６．　過去に痙攣の既往のある者。
腎機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．４参照〕。
肝機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．４参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：百日せき菌の防御抗原を含有するワクチン（沈降精製百日せきジフテリア破傷風混合ワクチン）［百日せき菌の防御抗原を含有するワクチンの単独接種と比べて本剤との同時接種で百日せき菌の防御抗原に対する免疫応答が低下するとの報告がある（機序及び臨床的影響は不明である）］。

副作用

次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副反応ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）。

１１．２．　その他の副反応１）．　局所症状（注射部位）：（１０％以上）疼痛（４０．６％）、（１０％未満）紅斑、腫脹。
２）．　精神神経系：（１０％以上）頭痛（３１．０％）。
３）．　筋・骨格系：（１０％以上）筋肉痛（２６．５％）。
臨床試験において、電子日誌及び症例報告書により母親参加者から収集した副反応の発現割合。

授乳婦

予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中への本剤の移行は不明である）。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　バイアルに添付された専用溶解用液以外は使用しないこと。
１４．１．２．　添付の専用溶解用液が充填されたシリンジに注射針を装着し、抗原製剤を含むバイアルに専用溶解用液全量を加えた後、プランジャーロッドを押し込んだ空のシリンジ及び注射針を装着したまま、ゆっくりと円を描くように回して完全に溶解すること（振り混ぜないこと）。
１４．１．３．　溶解後速やかに溶液全量を装着したままのシリンジに抜き取ること〔７．２参照〕。
１４．１．４．　筋肉内接種用の注射針に交換する（調製に用いた注射針は筋肉内接種に用いないこと）。
１４．２．　薬剤接種時の注意１４．２．１．　シリンジに抜き取った溶液は全量（０．５ｍＬ）接種すること〔７．２参照〕。
１４．２．２．　調製後はすぐに使用すること（すぐに使用できない場合は、１５～３０℃で保存し、調製後４時間以内に使用し、調製後の液は凍結しないこと）。
１４．２．３．　使用前に粒子状物質や色調の変化がないことを目視で確認し、異常が認められた場合には使用しないこと（調製後の液は無色澄明である）。
１４．２．４．　本剤を他のワクチンと混合して接種しないこと〔７．３参照〕。
１４．２．５．　通常、上腕三角筋に筋肉内接種すること。静脈内、皮内、皮下への接種は行わないこと。
１４．２．６．　組織・神経等への影響を避けるため次記の点に注意すること。
（１）．　針長は筋肉内接種に足る長さで、神経、血管、骨等の筋肉下組織に到達しないよう、各被接種者に対して適切な針長を決定すること。
（２）．　神経走行部位を避けること。
（３）．　注射針を刺入したとき、激痛の訴えや血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。
凍結させないこと（誤って凍結させたものは、使用しないこと）。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国際共同第ＩＩＩ相試験（Ｃ３６７１００８試験）
Ｃ３６７１００８試験は、妊娠中に本剤を接種された健康な母親から出生した乳児において、本剤のＲＳウイルス（ＲＳＶ）を原因とする医療機関の受診に至った下気道疾患（ＭＡ‐ＬＲＴＩ）の予防に対する有効性、安全性及び免疫原性、並びに母親において本剤の安全性及び免疫原性を評価する第ＩＩＩ相、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験である。妊娠２４週～３６週の単胎妊娠であり妊娠合併症を伴わない４９歳以下の健康な妊婦を１：１の比で無作為に割り付け、本剤又はプラセボを単回接種した。安全性データカットオフ日時点（２０２２年９月２日）で、無作為割り付けされ治験薬の接種を完了した母親参加者は日本からの参加者４６２例を含む７３５８例（本剤群：３６８２例、プラセボ群：３６７６例）、治験薬の接種を完了した母親から出生した乳児参加者は日本からの参加者４３４例を含む７１２８例（本剤群：３５７０例、プラセボ群：３５５８例）であった。治験薬接種時の母親参加者の年齢の中央値は２９．０歳（範囲：１４歳～４７歳）、妊娠週数の中央値は３１．３０週（範囲：２４．０週～３６．９週）であった。
有効性：乳児参加者の評価可能有効性集団注１）において、２つの主要有効性評価項目のうち、ＲＳＶを原因とするＭＡ‐ＬＲＴＩ注２）の減少に対するワクチン有効性（ＶＥ）注３）は生後９０日時点で統計的な成功基準注４）を満たさなかった。ＲＳＶを原因とする高度のＭＡ‐ＬＲＴＩ注２）の減少に対するＶＥは、生後１８０日までのすべての評価時点で統計的な成功基準注４）を満たした。ＶＥを表１及び表２に示した。［５．１、５．２参照］
注１）本治験参加に適格である、分娩１４日前までに無作為割り付けされた治験薬の接種を受けた母親参加者から出生した、パリビズマブ又はその他のＲＳＶを標的とするモノクローナル抗体を使用していない、治験実施計画書からの重大な逸脱がない、生後１８０日未満に２０ｍＬ／ｋｇを超える輸血を受けていない、のすべての条件を満たす乳児参加者を含めた。
注２）ＲＳＶを原因とするＭＡ‐ＬＲＴＩを、医療機関の受診を要し、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ‐ＰＣＲ）でＲＳＶ陽性が確定し、呼吸器症状（速い呼吸、ＳｐＯ２＜９５％、陥没呼吸）のいずれか１つ以上を有すると定義した。ＲＳＶを原因とする高度のＭＡ‐ＬＲＴＩは、ＲＳＶを原因とするＭＡ‐ＬＲＴＩの基準を満たし、さらに、非常に速い呼吸、ＳｐＯ２＜９３％、高流量鼻カニュラ又は人工呼吸器装着、４時間を超えるＩＣＵへの収容又は無反応／意識不明のいずれか１つ以上を有すると定義した。
注３）ＶＥを本剤の単回接種を受けた母親参加者から出生した乳児参加者における評価項目のプラセボ群に対する本剤群の相対リスク減少率と定義した。
注４）主要有効性評価項目の統計的な成功基準：信頼区間の下限が２０％を上回る。なお、表１及び表２は２回目の中間解析の結果であり、２回目の中間解析では２つの主要評価項目の生後９０日時点の結果のうちいずれかで当該成功基準を満たした場合に試験成功と判断することとされた。
表１　妊婦への能動免疫による乳児参加者における生後６ヵ月までのＲＳＶを原因とするＭＡ‐ＬＲＴＩに対するＶＥ
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表２　妊婦への能動免疫による乳児参加者における生後６ヵ月までのＲＳＶを原因とする高度のＭＡ‐ＬＲＴＩに対するＶＥ
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副次有効性評価項目である生後２１０日～３６０日のすべての評価時点でのＲＳＶを原因とするＭＡ‐ＬＲＴＩの減少に対するＶＥを表３に示した。
表３　妊婦への能動免疫による乳児参加者における生後１２ヵ月までのＲＳＶを原因とするＭＡ‐ＬＲＴＩに対するＶＥ
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治験薬接種時の母親参加者の妊娠週数に基づく部分集団での乳児参加者における生後６ヵ月までのＲＳＶを原因とするＭＡ‐ＬＲＴＩ及び高度のＭＡ‐ＬＲＴＩの減少に対するＶＥを表４及び表５に示した。［７．１参照］
表４　治験薬接種時の母親参加者の妊娠週数に基づく部分集団での妊婦への能動免疫による乳児参加者における生後６ヵ月までのＲＳＶを原因とするＭＡ‐ＬＲＴＩに対するＶＥ
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表５　治験薬接種時の母親参加者の妊娠週数に基づく部分集団での妊婦への能動免疫による乳児参加者における生後６ヵ月までのＲＳＶを原因とする高度のＭＡ‐ＬＲＴＩに対するＶＥ
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安全性：母親参加者より電子日誌に報告された主な副反応を表６に示した。注射部位反応及び全身性の事象の重症度の大部分は軽度から中等度であり、発現から２～３日で消失した。乳児参加者で副反応は同定されなかった。
表６　母親参加者より電子日誌に報告された主な副反応の発現状況
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１８．１　作用機序
本剤に含まれるＲＳＶの２つの主要なサブグループであるＲＳＶ‐Ａ及びＲＳＶ‐Ｂの安定化融合前Ｆタンパク質を筋肉内接種することで、ＲＳＶの膜融合前構造のＦタンパク質に対する免疫応答が誘導され、中和抗体が産生される。ＲＳＶの膜融合前構造のＦタンパク質に対する中和抗体はＲＳＶ感染阻害能を有する。妊婦における本剤の接種により産生された中和抗体は移行抗体として、新生児及び乳児のＲＳＶによる下気道疾患の予防に寄与する。

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ファイザー

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