エスタゾラム錠２ｍｇ「アメル」

禁忌

２．１．　重症筋無力症の患者［本剤の筋弛緩作用により、症状が悪化するおそれがある］。
２．２．　リトナビル投与中（ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤）、ニルマトレルビル・リトナビル投与中の患者〔１０．１参照〕。

効能・効果

不眠症、麻酔前投薬。

用法・用量

本剤の用量は年齢、症状、疾患などを考慮して適宜増減するが、一般に成人には次のように投与する。
〈不眠症〉
１回エスタゾラムとして１～４ｍｇを就寝前に経口投与する。
〈麻酔前投薬〉
麻酔前：１回エスタゾラムとして２～４ｍｇを経口投与する。
手術前夜：１回エスタゾラムとして１～２ｍｇを就寝前に経口投与する。
（用法及び用量に関連する注意）
〈不眠症〉不眠症の場合、就寝の直前に服用させること。また、服用して就寝した後、睡眠途中において一時的に起床して仕事等をする可能性があるときは服用させないこと。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の投与により、その影響が翌朝以後に及ぶことがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
８．２．　連用により薬物依存を生じることがあるので、漫然とした継続投与による長期使用を避ける（本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討する）〔１１．１．１参照〕。
８．３．　長期投与に際しては、定期的に肝機能、腎機能、血液等の検査を行うことが望ましい。
９．１．１．　肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期等で呼吸機能が高度に低下している患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない（炭酸ガスナルコーシスを起こしやすい）〔１１．１．２参照〕。
９．１．２．　衰弱患者：できるだけ少量から投与を開始すること（作用が強くあらわれる）。
９．１．３．　心障害のある患者：症状が悪化するおそれがある。
９．１．４．　脳器質的障害のある患者：作用が強くあらわれる。
腎機能障害患者：排泄が遅延するおそれがある。
肝機能障害患者：排泄が遅延するおそれがある。

相互作用

１０．１．　併用禁忌：リトナビル＜ノービア＞、ニルマトレルビル・リトナビル＜パキロビッド＞〔２．２参照〕［過度の鎮静や呼吸抑制等が起こる可能性がある（チトクロームＰ４５０に対する競合的阻害により、本剤の血中濃度が大幅に上昇することが予測されている）］。
１０．２．　併用注意：１）．　中枢神経抑制剤（他の催眠・鎮静剤、フェノチアジン誘導体等）、抗うつ剤、モノアミン酸化酵素阻害剤、アルコール（飲酒）［眠気・注意力低下・集中力低下・反射運動能力低下等が増強することがある（相互に中枢神経抑制作用を増強することが考えられている）］。
２）．　マプロチリン塩酸塩：①．　マプロチリン塩酸塩［眠気・注意力低下・集中力低下・反射運動能力低下等が増強することがある（相互に中枢神経抑制作用を増強することが考えられている）］。
②．　マプロチリン塩酸塩［併用中の本剤を急速に減量又は中止すると痙攣発作がおこる可能性がある（本剤の抗痙攣作用により抑制されていたマプロチリン塩酸塩の痙攣誘発作用が本剤の減量・中止によりあらわれることが考えられている）］。
３）．　ダントロレンナトリウム水和物［筋弛緩作用が増強する可能性がある（相互に筋弛緩作用を増強することが考えられている）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　依存性、離脱症状（いずれも頻度不明）：連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、せん妄、痙攣等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には徐々に減量するなど慎重に行うこと〔８．２参照〕。
１１．１．２．　呼吸抑制（頻度不明）：呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすことがあるので、このような場合には気道を確保し、換気をはかるなど適切な処置を講ずること〔９．１．１参照〕。
１１．１．３．　刺激興奮、錯乱（いずれも頻度不明）：奇異反応があらわれることがある。
１１．１．４．　無顆粒球症（頻度不明）。
１１．１．５．　一過性前向性健忘、もうろう状態（いずれも頻度不明）：投与する場合には少量から開始するなど、慎重に行うこと。十分に覚醒しないまま、車の運転、食事等を行い、その出来事を記憶していないとの報告がある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　精神神経系：（５％以上）眠気、ふらつき、（０．１～５％未満）めまい感、歩行失調、頭痛、頭重、不快感、構音障害、（頻度不明）発揚状態。
２）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇。
３）．　腎臓：（頻度不明）ＢＵＮ上昇。
４）．　血液：（頻度不明）貧血、白血球減少。
５）．　循環器：（０．１％未満）動悸、（頻度不明）血圧低下。
６）．　消化器：（０．１～５％未満）悪心、口渇、（頻度不明）口内苦味感。
７）．　過敏症：（０．１％未満）そう痒感、（頻度不明）発疹。
８）．　骨格筋：（０．１～５％未満）倦怠感、脱力感等の筋緊張低下症状。
９）．　その他：（０．１％未満）浮腫、（頻度不明）覚醒遅延傾向（麻酔前投薬として用いた場合）。

高齢者

副作用が発現しやすいので少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
９．５．１．　妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤の投与を受けた患者の中に奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群に比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。
９．５．２．　ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されており、なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある（また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸増強を起こすことが報告されている）。
９．５．３．　分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。
授乳を避けさせること（ヒト母乳中へ移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが、他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）で報告されており、また、黄疸増強する可能性がある）。

小児等

９．７．１．　小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
９．７．２．　小児等では作用が強くあらわれる。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニルを投与された（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、鎮静・抗痙攣作用が遅延するおそれがある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　健康成人（５例）に１回４ｍｇを経口投与した場合の血中濃度は、投与約５時間後に最高値約１０７ｎｇ／ｍＬに達し、半減期は約２４時間である。
１６．１．２　生物学的同等性試験
エスタゾラム錠１ｍｇ「アメル」及びエスタゾラム錠２ｍｇ「アメル」と各標準製剤について、次記の通りクロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
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薬物動態パラメータ（生物学的同等性）
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血漿中未変化体濃度（生物学的同等性）

薬物動態パラメータ（生物学的同等性）
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血漿中未変化体濃度（生物学的同等性）

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
不眠症を対象とし、ニトラゼパム、フルラゼパムを対照薬とした二重盲検比較対照試験及び手術前夜の睡眠障害を対象とし、ニトラゼパムを対照薬とした二重盲検比較対照試験において本剤の有用性が認められている。

１８．１　作用機序
エスタゾラムの睡眠発現機序は、既存のベンゾジアゼピン系化合物と同様、大脳辺縁系及び視床下部における情動機構並びに視床下部－脳幹覚醒維持機構の抑制によると考えられている。
なお、覚醒機構そのものには直接作用せず、麻酔状態にはいたらない（ネコ）。
１８．２　睡眠作用
ジアゼパム、ニトラゼパム等既存のベンゾジアゼピン系化合物と同様の薬理学的スペクトラム（静穏、馴化、睡眠誘起、睡眠増強、抗痙攣及び筋弛緩作用等）をもつが、とくに睡眠作用は速やかに発現し、強く、かつ安定している（マウス、ラット、ネコ、サル）。
１８．３　睡眠脳波におよぼす影響
１８．３．１　日中睡眠－覚醒周期に及ぼす影響
睡眠誘起作用は速やかに発現し、途中覚醒の際にもその持続時間は短く、その回数も少ない安定した睡眠が認められ、睡眠状態も８時間で消失している（サル）。
１８．３．２　終夜睡眠脳波に及ぼす影響
睡眠ｓｔａｇｅ２～４に対してはニトラゼパム等他のベンゾジアゼピン系化合物と同傾向の変化を認めるが、ＲＥＭ睡眠期に対する影響は比較的少ないと考えられる（健康成人）。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

製造販売会社

共和薬品

販売会社