ノーベルバール静注用２５０ｍｇ

禁忌

２．１．　本剤の成分又はバルビツール酸系化合物に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　急性間欠性ポルフィリン症の患者［ポルフィリン合成が増加し、症状が悪化するおそれがある］。
２．３．　ボリコナゾール投与中、タダラフィル投与中＜肺高血圧症を適応とする場合＞、マシテンタン投与中、エルバスビル投与中、グラゾプレビル投与中、チカグレロル投与中、アルテメテル・ルメファントリン投与中、ダルナビル・コビシスタット投与中、ドラビリン投与中、リルピビリン投与中、イサブコナゾニウム硫酸塩投与中、ミフェプリストン・ミソプロストール投与中、ニルマトレルビル・リトナビル投与中、リルピビリン・テノホビル　アラフェナミド・エムトリシタビン投与中、ビクテグラビル・エムトリシタビン・テノホビル　アラフェナミド投与中、ＤＲＶ・ＣＯＢＩ・ＦＴＣ・ＴＡＦ投与中（ダルナビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル　アラフェナミド）、ＥＶＧ・ＣＯＢＩ・ＦＴＣ・ＴＡＦ投与中（エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル　アラフェナミド）、ソホスブビル・ベルパタスビル投与中、ドルテグラビル・リルピビリン投与中、カボテグラビル投与中の患者〔１０．１参照〕。

効能・効果

１）．　新生児けいれん。
２）．　てんかん重積状態。
（効能又は効果に関連する注意）
本剤は、作用発現が遅く、長時間作用型に属することから、てんかん重積状態の患者では、速効性の薬剤を第一選択とし、本剤は第二選択以降に使用することが望ましい〔１８．１参照〕。

用法・用量

〈新生児けいれん〉
初回投与：フェノバルビタールとして、２０ｍｇ／ｋｇを静脈内投与する。けいれんがコントロールできない場合は、患者の状態に応じ、初回投与量を超えない範囲で用量を調節し、静脈内に追加投与する。
維持投与：フェノバルビタールとして、２．５～５ｍｇ／ｋｇを１日１回静脈内投与する。
〈てんかん重積状態〉
フェノバルビタールとして、１５～２０ｍｇ／ｋｇを１日１回静脈内投与する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈効能共通〉意識障害、血圧低下、呼吸抑制があらわれることがあるので、用量調節を適切に行うために、本剤の血中濃度測定を行うことが望ましい〔９．７小児等の項、１１．１．６、１３．１参照〕。
７．２．　〈新生児けいれん〉新生児では、５～１０分かけて緩徐に投与すること（ただし、患者の状態に応じ、より緩徐に投与することも考慮すること）、また、追加投与を行う際には、患者の状態を観察し、初回投与から十分な間隔をあけた上で、実施すること〔１７．１．１参照〕。
７．３．　〈てんかん重積状態〉小児及び成人では、１０分以上かけて緩徐に投与すること（ただし、１００ｍｇ／分の投与速度を超えないこと）。

肝機能障害患者

８．１．　投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと（連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがある）〔９．１．１、９．８高齢者の項参照〕。
８．２．　連用中は定期的に肝機能・腎機能、血液検査を行うことが望ましい〔９．２腎機能障害患者、９．３肝機能障害患者の項、１１．１．４、１１．１．５参照〕。
８．３．　本剤投与中の患者には自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意する（眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがある）。
９．１．１．　虚弱者：呼吸抑制を起こすことがある〔８．１、１１．１．６参照〕。
９．１．２．　呼吸機能低下している患者：呼吸抑制を起こすことがある〔１１．１．６参照〕。
９．１．３．　頭部外傷後遺症又は進行した動脈硬化症の患者：本剤の作用が強くあらわれることがある。
９．１．４．　心障害のある患者：血圧低下や心拍数減少を起こすおそれがある。
９．１．５．　アルコール中毒のある患者：中枢抑制作用が増強される。
９．１．６．　薬物依存傾向又は薬物依存の既往歴のある患者：精神依存及び身体依存を示すことがある〔１１．１．３参照〕。
９．１．７．　重篤な神経症の患者：依存を示すおそれがある〔１１．１．３参照〕。
９．１．８．　甲状腺機能低下症の患者：甲状腺機能の異常をきたすおそれがある。
症状の悪化、また血中濃度上昇のおそれがある（腎機能障害患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない）〔８．２参照〕。
症状の悪化、また血中濃度上昇のおそれがある（肝機能障害患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない）〔８．２、１１．１．５参照〕。

相互作用

薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａ等の誘導作用を有する。
１０．１．　併用禁忌：１）．　ボリコナゾール＜ブイフェンド＞、タダラフィル＜肺高血圧症を適応とする場合＞＜アドシルカ＞、マシテンタン＜オプスミット＞、エルバスビル＜エレルサ＞、グラゾプレビル＜グラジナ＞、チカグレロル＜ブリリンタ＞、アルテメテル・ルメファントリン＜リアメット配合錠＞、ダルナビル・コビシスタット＜プレジコビックス配合錠＞、ドラビリン＜ピフェルトロ＞、リルピビリン＜エジュラント＞、イサブコナゾニウム硫酸塩＜クレセンバ＞〔２．３参照〕［これらの薬剤の代謝が促進され血中濃度が低下するおそれがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ）誘導作用による）］。
２）．　ミフェプリストン・ミソプロストール＜メフィーゴ＞〔２．３参照〕［ミフェプリストンの代謝が促進され血中濃度が低下し効果が減弱するおそれがあるので、本剤の影響がなくなるまで投与しないこと（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ）誘導作用による）］。
３）．　ニルマトレルビル・リトナビル＜パキロビッド＞〔２．３参照〕［ニルマトレルビル及びリトナビルの血中濃度が低下するため、効果が減弱し耐性が発現する可能性がある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ）誘導作用による）］。
４）．　リルピビリン・テノホビル　アラフェナミド・エムトリシタビン＜オデフシィ配合錠＞〔２．３参照〕［リルピビリン及びテノホビル　アラフェナミドの血中濃度が低下するおそれがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ）誘導作用及びＰ糖蛋白誘導作用
による）］。
５）．　ビクテグラビル・エムトリシタビン・テノホビル　アラフェナミド＜ビクタルビ配合錠＞〔２．３参照〕［ビクテグラビル及びテノホビル　アラフェナミドの血中濃度が低下するため、この薬剤の効果が減弱しこの薬剤に対する耐性が発現する可能性がある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ）誘導作用及びＰ糖蛋白誘導作用による）］。
６）．　ダルナビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル　アラフェナミド＜シムツーザ配合錠＞〔２．３参照〕［ダルナビル・コビシスタット及びテノホビル　アラフェナミドの血中濃度が低下するおそれがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ）誘導作用及びＰ糖蛋白誘導作用による）］。
７）．　ＥＶＧ・ＣＯＢＩ・ＦＴＣ・ＴＡＦ（エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル　アラフェナミド）＜ゲンボイヤ配合錠＞〔２．３参照〕［エルビテグラビル・コビシスタット・テノホビルアラフェナミドの血中濃度低下するおそれがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ）誘導作用及びＰ糖蛋白誘導作用による）］。
８）．　ソホスブビル・ベルパタスビル＜エプクルーサ配合錠＞〔２．３参照〕［ソホスブビル及びベルパタスビルの血中濃度が低下するおそれがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ）誘導作用及びＰ糖蛋白誘導作用による）］。
９）．　ドルテグラビル・リルピビリン＜ジャルカ配合錠＞〔２．３参照〕［ドルテグラビル及びリルピビリンの血中濃度が低下するおそれがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ）誘導作用及びＵＧＴ１Ａ１誘導作用による）］。
１０）．　カボテグラビル＜ボカブリア＞〔２．３参照〕［カボテグラビルの血漿中濃度が低下し効果が減弱するおそれがある（本剤のＵＧＴ１Ａ１誘導作用による）］。
１０．２．　併用注意：１）．　中枢神経抑制剤（フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体、トランキライザー、トピラマート等）、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン等）、アルコール［相互に作用が増強されることがあるので、減量するなど注意すること（相加的中枢神経抑制作用による）］。
２）．　ＭＡＯ阻害剤［相互に作用が増強されることがあるので、減量するなど注意すること（作用機序は不明である）］。
３）．　三環系抗うつ剤、四環系抗うつ剤：①．　三環系抗うつ剤（イミプラミン等）、四環系抗うつ剤（マプロチリン等）［相互に作用が増強されることがあるので、減量するなど注意すること（相加的中枢神経抑制作用
による）］。
②．　三環系抗うつ剤（イミプラミン等）、四環系抗うつ剤（マプロチリン等）［これらの抗うつ剤の血中濃度が低下することがあるので、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること（本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による）］。
４）．　メチルフェニデート［本剤の血中濃度が上昇することがあるので、本剤を減量するなど注意すること（メチルフェニデートが肝代謝を抑制すると考えられている）］。
５）．　バルプロ酸：①．　バルプロ酸［本剤の血中濃度が上昇し作用が増強されることがある（バルプロ酸が肝代謝を抑制する）］。
②．　バルプロ酸［バルプロ酸の血中濃度が低下することがあるので、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること（本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による）］。
③．　バルプロ酸［バルプロ酸による高アンモニア血症の発現リスクが高まるおそれがある（作用機序は不明である）］。
６）．　スチリペントール：①．　スチリペントール［本剤の血中濃度が上昇し作用が増強されることがある（スチリペントールが肝代謝を抑制する）］。
②．　スチリペントール［スチリペントールの血中濃度が低下することがあるので、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること（本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による）］。
７）．　クロバザム：①．　クロバザム［本剤の血中濃度が上昇することがある（作用機序は不明である）］。
②．　クロバザム［クロバザムの血中濃度が低下することがあるので、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること（本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による）］。
８）．　イリノテカン［イリノテカンの活性代謝物の血中濃度が低下し作用が減弱することがあるので、併用を避けることが望ましい（本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による）］。
９）．　主にＣＹＰ３Ａの基質となる薬剤（アゼルニジピン、イグラチモド、イマチニブ、カルバマゼピン、シクロスポリン、ゾニサミド、タクロリムス、フェロジピン、ベラパミル、モンテルカスト等、副腎皮質ホルモン剤（デキサメタゾン等）、卵胞ホルモン剤・黄体ホルモン剤（ノルゲストレル・エチニルエストラジオール等）、ＰＤＥ５阻害剤（タダラフィル＜勃起不全・前立腺肥大症に伴う排尿障害を適応とする場合＞＜シアリス、ザルティア＞、シルデナフィル、バルデナフィル））、アミノフィリン水和物、クロラムフェニコール、テオフィリン、パロキセチン、フレカイニド、メトロニダゾール［これらの薬剤の血中濃度が低下し作用が減弱することがあるので、用量に注意し、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること（本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による）］。
１０）．　ラモトリギン、デフェラシロクス、カナグリフロジン、ラルテグラビル［これらの薬剤の血中濃度が低下することがあるので、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること（本剤がこれらの薬剤のグルクロン酸抱合を促進する）］。
１１）．　ルフィナミド［これらの薬剤の血中濃度が低下することがあるので、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること（作用機序は不明である）］。
１２）．　アピキサバン［これらの薬剤の血中濃度が低下することがあるので、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること（本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用及びＰ糖蛋白誘導作用による）］。
１３）．　ソホスブビル、レジパスビル・ソホスブビル、グレカプレビル・ピブレンタスビル、テノホビル　アラフェナミド［これらの薬剤の血中濃度が低下することがあるので、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること（本剤のＰ糖蛋白誘導作用による）］。
１４）．　ドルテグラビル、ドルテグラビル・ラミブジン、ドルテグラビル・アバカビル・ラミブジン［ドルテグラビルの血中濃度が低下するおそれがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）誘導作用及びＵＧＴ１Ａ１誘導作用による）］。
１５）．　レナカパビルナトリウム［レナカパビルの血漿中濃度が低下する可能性があり、レナカパビルの効果が減弱しレナカパビルに対する耐性が発現する可能性があるので、本剤との併用は推奨されない（本剤の中程度のＣＹＰ３Ａ、Ｐ－ｇｐ及びＵＧＴ１Ａ１誘導作用による）］。
１６）．　ドキシサイクリン［ドキシサイクリンの血中濃度半減期が短縮することがある（本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による）］。
１７）．　クマリン系抗凝血剤（ワルファリン）［クマリン系抗凝血剤の作用が減弱することがあるので、通常より頻回に血液凝固時間の測定を行い、クマリン系抗凝血剤の量を調整すること（本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による）］。
１８）．　アルベンダゾール［アルベンダゾールの活性代謝物の血中濃度が低下し効果が減弱することがある（作用機序は不明である）］。
１９）．　利尿剤（チアジド系降圧利尿剤等）［起立性低血圧が増強されることがあるので、減量するなど注意すること（作用機序は不明であるが、高用量の本剤は血圧を低下させることがある）］。
２０）．　アセタゾラミド［くる病、骨軟化症があらわれやすい（本剤によるビタミンＤの不活性化促進、又はアセタゾラミドによる腎尿細管障害、代謝性アシドーシス等が考えられている）］。
２１）．　アセトアミノフェン［本剤の長期連用者は、アセトアミノフェンの代謝物による肝障害を生じやすくなる（本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用により、アセトアミノフェンから肝毒性を持つＮ－アセチル－ｐ－ベンゾキノンイミンへの代謝が促進されると考えられている）］。
２２）．　セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓ　Ｗｏｒｔ）［本剤の代謝が促進され血中濃度が低下するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること（セイヨウオトギリソウの肝薬物代謝酵素誘導によると考えられている）］。
２３）．　リオチロニンナトリウム、レボチロキシンナトリウム水和物［これらの薬剤の血中濃度を低下させることがあるので、併用する場合にはこれらの薬剤を増量するなど慎重に投与すること（本剤は甲状腺ホルモンの異化を促進すると考えられている）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（頻度不明）：発熱、紅斑、水疱・びらん、そう痒感、咽頭痛、眼充血、口内炎等の異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
１１．１．２．　過敏症症候群（０．１％）：初期症状として発疹、発熱がみられ、さらにリンパ節腫脹、肝機能障害等の臓器障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある（なお、ヒトヘルペスウイルス６再活性化（ＨＨＶ－６再活性化）等のウイルス再活性化を伴うことが多く、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること）。
１１．１．３．　依存性（頻度不明）：連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、不安、不眠、けいれん、悪心、幻覚、妄想、興奮、錯乱又は抑うつ状態等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと〔９．１．６、９．１．７、９．８高齢者の項参照〕。
１１．１．４．　顆粒球減少（０．３％）、血小板減少（０．１％）〔８．２参照〕。
１１．１．５．　肝機能障害（２．６％）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある〔８．２、９．３肝機能障害患者の項参照〕。
１１．１．６．　呼吸抑制（０．８％）：呼吸抑制があらわれた場合には、直ちに人工呼吸など適切な処置を行うこと〔７．１、９．１．１、９．１．２、９．８高齢者の項参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（１％未満）中毒疹様発疹、（頻度不明）猩紅熱様発疹、麻疹様発疹。
２）．　血液及びリンパ系：（頻度不明）巨赤芽球性貧血。
３）．　内分泌系：（頻度不明）甲状腺機能検査値異常（血清Ｔ４値異常等）。
４）．　精神神経系：（１～５％未満）眠気、（１％未満）眩暈、頭痛、精神機能低下、（頻度不明）アステリキシス（ａｓｔｅｒｉｘｉｓ）、せん妄、昏迷、鈍重、構音障害、知覚異常、運動失調、興奮、多動。
５）．　心及び血管系：（１～５％未満）血圧低下、（１％未満）徐脈。
６）．　消化器：（１％未満）食欲不振。
７）．　肝臓：（頻度不明）黄疸。
８）．　骨・歯：（頻度不明）くる病、骨軟化症、歯牙形成不全［連用によりあらわれることがあるので、異常（血清アルカリフォスファターゼ値上昇、血清カルシウム低下・血清無機リン低下等）があらわれた場合には、減量又はビタミンＤの投与等適切な処置を行うこと］、低カルシウム血症。
９）．　腎臓：（１％未満）蛋白尿等の腎障害［連用によりあらわれることがある］。
１０）．　その他：（１％未満）酸素飽和度低下、発熱、気管支分泌増加、体温低下、尿量減少、（頻度不明）血清葉酸値低下、＊ヘマトポルフィリン尿［＊：連用によりあらわれることがある］。
発現頻度は使用成績調査（新生児けいれん、てんかん重積状態）の結果を含む。

高齢者

少量から投与を開始するなど慎重に投与し、なお、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと（呼吸抑制、興奮、抑うつ、錯乱等があらわれやすい）〔８．１、１１．１．３、１１．１．６参照〕。

授乳婦

９．５．１．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性（母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守る）が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（妊娠中に本剤を単独、又は併用投与された患者の中に、口唇裂、口蓋裂、心奇形、大動脈縮窄症等を有する児を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある）。
９．５．２．　妊娠中の投与により、新生児に出血傾向、呼吸抑制等を起こすことがある。
９．５．３．　分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状（多動、振戦、反射亢進、過緊張等）があらわれることがある。
９．５．４．　妊娠中の投与により、葉酸低下が生じるとの報告がある。
授乳を避けさせること（ヒト母乳中へ移行し、新生児、乳児に傾眠、哺乳量低下を起こすことがある）。

小児等

特に低出生体重児及び新生児では血中濃度モニタリングを実施することが望ましい。本剤の主要代謝系は生後１０日～２０日に完成するとの報告がある〔７．１参照〕。

適用上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　通常、１バイアルを５ｍＬの注射用水又は生理食塩液に溶解する（溶解後の濃度：フェノバルビタールとして５０ｍｇ／ｍＬ）。なお、溶解後は、速やか（６時間以内）に使用すること。
１４．１．２．　次に示す注射剤との配合変化を起こすことが確認されているので、混合しないこと：ドパミン塩酸塩注射剤、Ｌ－アスパラギン酸カリウム注射剤、メナテトレノン注射剤（ビタミンＫ）、ベクロニウム臭化物注射剤、アミカシン硫酸塩注射剤、ゲンタマイシン硫酸塩注射剤、注射用エリスロマイシン（エリスロマイシンラクトビオン酸塩注射剤）。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　血清免疫グロブリン異常（ＩｇＡ異常、ＩｇＧ異常等）があらわれることがある。
１５．１．２．　本剤と他の抗てんかん薬（フェニトイン、カルバマゼピン）との間に交差過敏症（過敏症症候群を含む皮膚過敏症）を起こしたとの報告がある。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報１５．２．１．　ラット新生仔への大量反復投与（６０ｍｇ／ｋｇ皮下投与）で、対照群に比較して新生仔脳成長抑制されたとの報告がある。
１５．２．２．　ラット及びマウスに長期間大量投与（ラット：２５ｍｇ／ｋｇ、マウス：７５ｍｇ／ｋｇ）したところ、対照群に比較して肝腫瘍の発生が有意に増加したとの報告がある。

１６．１　血中濃度
本剤を新生児けいれんに対し、初回投与量として２０ｍｇ／ｋｇを、けいれんがコントロールできない場合は追加投与として同量を、維持投与量として１日１回２．５～５ｍｇ／ｋｇを、静脈内投与した。その結果、初回投与量は１７．５～２０．８ｍｇ／ｋｇ、追加投与量は２０．１ｍｇ／ｋｇ、維持投与量は２．２～５ｍｇ／ｋｇであった。初回投与後２時間における血中濃度（９例）は、２２．３８±２．３４μｇ／ｍＬ（１８．８～２５．８μｇ／ｍＬ）；平均±標準偏差（最小値～最大値）であり、追加投与（初回投与３０分後）を実施した１例では４２．８μｇ／ｍＬであった。また、維持投与最終投与前（中止時）の血中濃度（１０例）は、２７．６５±９．４６μｇ／ｍＬ（１８．７～４５．３μｇ／ｍＬ）であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈新生児けいれん〉
１７．１．１　医師主導治験
新生児けいれんを有する患児１０症例（年齢；平均日齢２．５日（範囲：日齢１～５日）、出生体重；平均２，８６７．７ｇ（範囲：１，１４４～３，７９６ｇ）、在胎週数；平均３８．２３週（範囲：３３．１～４１．１週））を対象に、本剤の初回投与（けいれんが消失しなかった場合は、初回投与３０分後に追加投与を実施）３０分後での臨床所見に基づくけいれんの有無を主要評価項目として非対照、非盲検の多施設共同試験を行った結果、全例で「著効」と判定された。なお、追加投与が実施された症例は、１例であり、本症例については、初回投与後３０分では、「有効」と判定されたものの、断続的にけいれんが持続したため、追加投与が行われ、追加投与後にけいれんが消失し「著効」と判定された。また、本試験では、６日間の維持投与期間を設定して実施したが、維持投与が実施された９例のうち、２例にけいれんの再発が認められた。また、本剤投与終了後の後観察期では、中止例１例を含む４例にけいれんの再発が認められた。副作用は１０例中６例（６０％）に発現し、呼吸抑制３例３件（３０％）、酸素飽和度低下２例２件（２０％）、血圧低下１例１件（１０％）、徐脈１例１件（１０％）、体温低下１例１件（１０％）、気管支分泌増加１例１件（１０％）、尿量減少１例１件（１０％）であった。［７．２参照］
〈てんかん重積状態〉
１７．１．２　国内では臨床試験を実施していない。
１７．２　製造販売後調査等
〈新生児けいれん〉
１７．２．１　使用成績調査
有効性を評価した２７６例における有効率は９４．２％（２６０／２７６例）であった。
安全性を評価した３２９例中、副作用（臨床検査値異常を含む）発現症例は１７例２２件（５．２％）で、主な副作用は、血圧低下４例４件（１．２％）、呼吸抑制２例２件（０．６％）であった。（再審査終了時）
〈てんかん重積状態〉
１７．２．２　使用成績調査
有効性を評価した８０４例における有効率は９４．９％（７６３／８０４例）であった。
安全性を評価した８３４例中、副作用（臨床検査値異常を含む）発現症例は１０７例１７６件（１２．８％）で、主な副作用は、肝機能障害３０例３３件（３．６％）、眠気１３例１４件（１．６％）、血圧低下１２例１２件（１．４％）、呼吸抑制６例７件（０．７％）であった。（再審査終了時）

１８．１　作用機序
本剤は、中枢神経系に作用し、主に網様体賦活系を抑制して、鎮静催眠作用をあらわす。作用の発現は遅く、長時間作用型に分類される。鎮静催眠量以下で電気刺激あるいは薬物によるけいれんを抑制する。［５参照］

製造販売会社

ノーベルファーマ

販売会社