アセリオ静注液１０００ｍｇバッグ

警告

１．１．　本剤により重篤な肝障害が発現するおそれがあることに注意し、１日総量１５００ｍｇを超す高用量で長期投与する場合には、定期的に肝機能等を確認するなど慎重に投与すること〔８．７、１１．１．４参照〕。
１．２．　本剤とアセトアミノフェンを含む他の薬剤＜一般用医薬品を含む＞との併用により、アセトアミノフェンの過量投与による重篤な肝障害が発現するおそれがあることから、これらの薬剤との併用を避けること〔７．５、８．５、１３．２参照〕。

禁忌

２．１．　重篤な肝障害のある患者〔９．３．１、１１．１．４参照〕。
２．２．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者〔１１．１．１参照〕。

効能・効果

経口製剤及び坐剤の投与が困難な場合における疼痛及び発熱。
（効能又は効果に関連する注意）
経口製剤及び坐剤の投与が困難で、静注剤による緊急の治療が必要である場合等、静注剤の投与が臨床的に妥当である場合に本剤の使用を考慮すること。経口製剤又は坐剤の投与が可能になれば速やかに投与を中止し、経口製剤又は坐剤の投与に切り替えること。

用法・用量

次記のとおり本剤を１５分かけて静脈内投与すること。
〈成人における疼痛〉
通常、成人にはアセトアミノフェンとして、１回３００～１０００ｍｇを１５分かけて静脈内投与し、投与間隔は４～６時間以上とする。なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日総量として４０００ｍｇを限度とする。
ただし、体重５０ｋｇ未満の成人にはアセトアミノフェンとして、体重１ｋｇあたり１回１５ｍｇを上限として静脈内投与し、投与間隔は４～６時間以上とする。１日総量として６０ｍｇ／ｋｇを限度とする。
〈成人における発熱〉
通常、成人にはアセトアミノフェンとして、１回３００～５００ｍｇを１５分かけて静脈内投与し、投与間隔は４～６時間以上とする。なお、年齢、症状により適宜増減するが、原則として１日２回までとし、１日最大１５００ｍｇを限度とする。
〈２歳以上の幼児及び小児における疼痛及び発熱〉
通常、２歳以上の幼児及び小児にはアセトアミノフェンとして、体重１ｋｇあたり１回１０～１５ｍｇを１５分かけて静脈内投与し、投与間隔は４～６時間以上とする。なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日総量として６０ｍｇ／ｋｇを限度とする。ただし、成人の用量を超えない。
〈乳児及び２歳未満の幼児における疼痛及び発熱〉
通常、乳児及び２歳未満の幼児にはアセトアミノフェンとして、体重１ｋｇあたり１回７．５ｍｇを１５分かけて静脈内投与し、投与間隔は４～６時間以上とする。なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日総量として３０ｍｇ／ｋｇを限度とする。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤の投与に際しては、投与速度を厳守すること（本剤の有効性及び安全性は本剤を１５分かけて静脈内投与した臨床試験において確認されている）。
７．２．　乳児、幼児及び小児の１回投与量の目安は次記のとおりである〔９．７．１参照〕。
１）．　体重５ｋｇ：３．７５ｍＬ。
２）．　体重１０ｋｇ：７．５～１５ｍＬ。
３）．　体重２０ｋｇ：２０～３０ｍＬ。
４）．　体重３０ｋｇ：３０～４５ｍＬ。
７．３．　乳児、幼児及び小児に対する１回あたりの最大用量はアセトアミノフェンとして５００ｍｇ、１日あたりの最大用量はアセトアミノフェンとして１５００ｍｇである〔９．７．１参照〕。
７．４．　他の消炎鎮痛剤との併用は避けることが望ましい。
７．５．　本剤とアセトアミノフェンを含む他の薬剤＜一般用医薬品を含む＞との併用により、アセトアミノフェンの過量投与による重篤な肝障害が発現するおそれがあることから、特に総合感冒剤や解熱鎮痛剤等の配合剤を併用する場合は、アセトアミノフェンが含まれていないか確認し、含まれている場合は併用を避けること〔１．２、８．５参照〕。
７．６．　アスピリン喘息又はその既往歴のある患者に対する１回あたりの最大用量はアセトアミノフェンとして３００ｍｇ以下とすること〔９．１．８参照〕。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の投与速度及び投与量により、循環動態に影響を及ぼすことが明らかに予想される患者には投与しないこと。
８．２．　本剤の使用は、発熱、痛みの程度を考慮し、最小限の投与量及び期間にとどめること。
８．３．　解熱鎮痛剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意すること。原因療法があればこれを行うこと。
８．４．　本剤の投与直後には経口製剤及び坐剤に比べて血中濃度が高くなることから、過度の体温下降、虚脱、四肢冷却等の発現に特に留意すること（特に高熱を伴う高齢者及び高熱を伴う小児等又は消耗性疾患の患者においては、投与後の患者の状態に十分注意すること）。
８．５．　アセトアミノフェンを含む他の薬剤と併用しないよう患者に指導すること〔１．２、７．５参照〕。
８．６．　アセトアミノフェンの高用量投与により副作用として腹痛・下痢がみられることがあり、本剤においても同様の副作用があらわれるおそれがあり、疼痛又は発熱の原疾患に伴う消化器症状と区別できないおそれがあるので、観察を十分行い慎重に投与すること。
８．７．　重篤な肝障害が発現するおそれがあるので、１日総量１５００ｍｇを超す高用
量で長期投与する場合には定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察し、高用
量でなくとも長期投与する場合にあっては定期的に肝機能検査を行うことが望ましい〔１．１、１１．１．４参照〕。
９．１．１．　アルコール多量常飲者：肝障害があらわれやすくなる〔１０．２、１１．１．４参照〕。
９．１．２．　絶食・低栄養状態・摂食障害等によるグルタチオン欠乏、脱水症状のある患者：肝障害があらわれやすくなる〔１１．１．４参照〕。
９．１．３．　消化性潰瘍又はその既往歴のある患者：症状が悪化又は再発を促すおそれがある。
９．１．４．　血液異常又はその既往歴のある患者：症状が悪化又は再発を促すおそれがある〔１１．１．５参照〕。
９．１．５．　出血傾向のある患者：血小板機能異常が起こることがある。
９．１．６．　心機能異常のある患者：症状が悪化又は心不全が増悪するおそれがある。
９．１．７．　気管支喘息のある患者：症状が悪化するおそれがある〔１１．１．３参照〕。
９．１．８．　アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者：アスピリン喘息の発症にプロスタグランジン合成阻害作用が関与していると考えられ、症状が悪化又は再発を促すおそれがある〔７．６、１１．１．３参照〕。
９．１．９．　感染症を合併している患者：必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること（感染症を不顕性化するおそれがある）。
９．２．１．　腎障害又はその既往歴のある患者：投与量の減量、投与間隔の延長を考慮すること（症状が悪化又は再発を促すおそれがある）〔１１．１．７参照〕。
９．３．１．　重篤な肝障害のある患者：投与しないこと（重篤な転帰をとるおそれがある）〔２．１参照〕。
９．３．２．　肝障害＜重篤な肝障害を除く＞又はその既往歴のある患者：肝機能が悪化するおそれがある〔１１．１．４参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　アルコール（飲酒）〔９．１．１参照〕［アルコール多量常飲者がアセトアミノフェンを服用したところ肝不全を起こしたとの報告がある（アルコール常飲によるＣＹＰ２Ｅ１の誘導により、アセトアミノフェンから肝毒性を持つＮ－アセチル－ｐ－ベンゾキノンイミンへの代謝が促進される）］。
２）．　クマリン系抗凝固剤（ワルファリン）［クマリン系抗凝固剤の作用を増強することがあるので、減量するなど慎重に投与すること（作用機序については、ワルファリンの酸化経路又はビタミンＫ依存性凝固因子合成関連酵素への作用が考えられている）］。
３）．　イソニアジド［イソニアジドの長期連用者において、肝薬物代謝酵素が誘導され、肝障害を生じやすくなるとの報告がある（イソニアジドはＣＹＰ２Ｅ１を誘導するためアセトアミノフェンから肝毒性を持つＮ－アセチル－ｐ－ベンゾキノンイミンへの代謝が促進される）］。
４）．　カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、リファンピシン［これらの薬剤の長期連用者において、アセトアミノフェンの血中濃度が低下するとの報告がある（これらの薬剤の肝薬物代謝酵素誘導作用により、アセトアミノフェンの代謝が促進され血中濃度が低下する）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、全身紅潮、血管浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがある〔２．２参照〕。
１１．１．２．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症（いずれも頻度不明）。
１１．１．３．　喘息発作の誘発（頻度不明）〔９．１．７、９．１．８参照〕。
１１．１．４．　劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：劇症肝炎、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある〔１．１、２．１、８．７、９．１．１、９．１．２、９．３．２参照〕。
１１．１．５．　顆粒球減少症（頻度不明）〔９．１．４参照〕。
１１．１．６．　間質性肺炎（頻度不明）：咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音異常等が認められた場合には、速やかに胸部Ｘ線、速やかに胸部ＣＴ、速やかに血清マーカー等の検査を実施すること（異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと）。
１１．１．７．　間質性腎炎、急性腎障害（いずれも頻度不明）〔９．２．１参照〕。
１１．１．８．　薬剤性過敏症症候群（頻度不明）：初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある（なお、ヒトヘルペスウイルス６再活性化（ＨＨＶ－６再活性化）等のウイルス再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　血液：（頻度不明）チアノーゼ、血小板減少、＊血小板機能低下（＊出血時間延長）［＊：このような症状（異常）があらわれた場合には、投与を中止すること］。
２）．　消化器：（頻度不明）悪心・嘔吐、食欲不振。
３）．　循環器：（頻度不明）血圧低下。
４）．　その他：（頻度不明）過敏症［このような症状（異常）があらわれた場合には、投与を中止すること］、発汗。

高齢者

高齢者：副作用の発現に特に注意し、少量から投与を開始し、必要最小限の使用にとどめるなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、次のリスクを考慮し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
・　妊娠後期の女性への投与により、胎児動脈管収縮を起こすことがある。
・　妊娠後期のラットに投与した実験で、弱い胎仔動脈管収縮が報告されている。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

９．７．１．　副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること〔７．２、７．３参照〕。
９．７．２．　低出生体重児、新生児及び３カ月未満の乳児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤投与前の注意１４．１．１．　低温下では、結晶析出の可能性があるので、結晶が析出した場合は、湯煎（６０℃以下）にて加温溶解後、放冷して使用すること。
１４．２．　薬剤投与時の注意１４．２．１．　針は、ゴム栓の刻印部（○印）に垂直にゆっくり刺すこと（斜めに刺した場合、削り片の混入及び液漏れの原因となるおそれがある）、また、針は同一箇所に繰り返し刺さないこと。
１４．２．２．　本剤への他剤の混注は行わないこと。
１４．２．３．　容器の目盛りは目安として使用すること。
１４．２．４．　残液は使用しないこと。
２０．１．　凍結保存しないこと。
２０．２．　品質保持のため、外袋は使用時まで開封しないこと。
２０．３．　次の場合には使用しないこと。
・　外袋が破損している場合には使用しないこと。
・　外袋内や容器表面に水滴や結晶が認められる場合には使用しないこと。
・　容器から薬液が漏れている場合には使用しないこと。
・　性状その他薬液に異状が認められる場合には使用しないこと。
・　ゴム栓部のシールがはがれている場合には使用しないこと。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　類似化合物（フェナセチン）の長期投与により、血色素異常を起こすことがある。
１５．１．２．　腎盂腫瘍及び膀胱腫瘍の患者を調査したところ、類似化合物（フェナセチン）製剤を長期・大量に使用（例：総服用量１．５～２７ｋｇ、服用期間４～３０年）していた人が多いとの報告がある。
１５．１．３．　非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的不妊が認められたとの報告がある。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報類似化合物（フェナセチン）を長期・大量投与した動物実験で、腫瘍発生が認められたとの報告がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
（１）日本人健康成人男性に本剤３０、６５、１００ｍＬ（アセトアミノフェンとして３００、６５０、１０００ｍｇ）をいずれも１５分かけて静脈内投与したとき、血漿中アセトアミノフェン濃度推移及び薬物動態パラメータは次に示すとおりであった。用量にかかわらず、血漿中濃度は投与終了直後にＣｍａｘに達した後、約２．５時間のｔ１／２で低下した。３００ｍｇから１０００ｍｇの用量範囲で、血漿中アセトアミノフェン濃度のＣｍａｘ及びＡＵＣは用量に比例して増加し、線形性が認められた。
血漿中アセトアミノフェン濃度推移（平均値＋標準偏差）

血漿中アセトアミノフェンの薬物動態パラメータ
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（２）日本人健康成人男性に本剤１００ｍＬと経口製剤（いずれもアセトアミノフェンとして１０００ｍｇ）をクロスオーバー法により単回投与（本剤の投与速度１００ｍＬ／１５分）したとき、血漿中アセトアミノフェン濃度推移及び薬物動態パラメータは次に示すとおりであった。Ｃｍａｘの増加、ｔｍａｘの短縮はあったが投与後３０分以降の血漿中濃度は経口製剤と同様の推移を示し、ＡＵＣやｔ１／２、尿中代謝物プロファイル等その他薬物動態パラメータに投与経路による違いは認められなかった。
血漿中アセトアミノフェン濃度推移（平均値＋標準偏差）

血漿中アセトアミノフェンの薬物動態パラメータ
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（３）本剤を小児には１．５ｍＬ／ｋｇ（アセトアミノフェンとして１５ｍｇ／ｋｇ）及び成人には１００ｍＬ（アセトアミノフェンとして１０００ｍｇ）を単回静脈内投与した際の薬物動態パラメータの推定値を次に要約する（外国人データ）。幼児及び青年におけるＡＵＣは成人と同程度であるが、新生児及び乳児では成人より大きい。生後１カ月以上２歳未満の乳児及び２８日齢までの新生児においては、用量をそれぞれ３３％及び５０％減量し、投与間隔を６時間以上空けることにより、２歳以上の小児と同様のＡＵＣが得られることが、乳児及び新生児の薬物動態データに基づいた用量シミュレーションにより示されている注）。
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注）乳児及び２歳未満の幼児における用法・用量は次のとおりである。
通常、乳児及び２歳未満の幼児にはアセトアミノフェンとして、体重１ｋｇあたり１回７．５ｍｇを１５分かけて静脈内投与し、投与間隔は４～６時間以上とする。なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日総量として３０ｍｇ／ｋｇを限度とする。
１６．１．２　反復投与
日本人健康成人男性に本剤６５ｍＬ（アセトアミノフェンとして６５０ｍｇ）を１日６回（４時間毎）２日間反復静脈内投与（投与速度６５ｍＬ／１５分）又は本剤１００ｍＬ（アセトアミノフェンとして１０００ｍｇ）を１日４回（６時間毎）２日間反復静脈内投与（投与速度１００ｍＬ／１５分）したときの薬物動態パラメータは次に示すとおりであった。いずれも反復投与開始後１２時間までに定常状態に達し、蓄積性は認められなかった。
血漿中アセトアミノフェンの薬物動態パラメータ
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１６．３　分布
１６．３．１　アセトアミノフェンの血漿蛋白結合率は低く、血漿中濃度６０μｇ／ｍＬまでは結合はみられず、血漿中濃度２８０μｇ／ｍＬにおいても約２０％であった（外国人データ）。
１６．３．２　妊娠した女性を対象とした試験で、アセトアミノフェンの経胎盤移行が示されている（外国人データ）。
１６．４　代謝
アセトアミノフェンの代謝は主に肝臓で行われ、主な代謝経路には、グルクロン酸抱合、硫酸抱合、チトクロムＰ４５０を介した酸化的代謝経路の３つがある。チトクロムＰ４５０を介した酸化的代謝経路では、主としてＣＹＰ２Ｅ１により反応性中間代謝物［Ｎ‐アセチル‐ｐ‐ベンゾキノンイミン（ＮＡＰＱＩ）］が生成される。治療用量では、ＮＡＰＱＩは迅速にグルタチオン抱合を受け、その後さらに代謝されてシステイン及びメルカプツール酸との抱合体を形成する。
１６．５　排泄
アセトアミノフェン代謝物は主に尿中に排泄される。日本人成人男性に本剤１００ｍＬ（アセトアミノフェンとして１０００ｍｇ）を投与したとき、投与量の約８０％が１２時間以内に、９０％以上が４８時間以内に尿中に排泄された。また、アセトアミノフェン未変化体及び各代謝物の尿中累積排泄率は、経口製剤と同程度であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈成人における疼痛〉
１７．１．１　海外第ＩＩＩ相臨床試験
第三大臼歯抜歯後に中等度以上の疼痛を認めた患者１５２例を対象として、本剤１００ｍＬ（アセトアミノフェンとして１０００ｍｇ）、プロパセタモール注１）２０００ｍｇ又はプラセボを単回投与（投与速度１００ｍＬ／１５分）した。投与後０．２５～６時間までの各評価時点における本剤投与群の痛みの改善度は、いずれの時点においても、プラセボ投与群に比して有意な差が認められた（０．２５～６時間の全時点でｐ＜０．００１）。
本剤投与群の有害事象発現率は２７．５％（１４／５１例）で、主な有害事象はめまい４例（７．８％）、遅延性の術後痛３例（５．９％）であった。
〈小児における疼痛〉注２）
１７．１．２　海外第ＩＩＩ相臨床試験
鼡径ヘルニア修復術を受け、術後に中等度以上の痛みを認めた小児患者１８５例（１～１２歳）を対象として、本剤１．５ｍＬ／ｋｇ（アセトアミノフェンとして１５ｍｇ／ｋｇ）又はプロパセタモール注１）３０ｍｇ／ｋｇを１５分かけて単回投与した。投与後０．２５～６時間までの各評価時点において疼痛強度をＶｉｓｕａｌ　Ａｎａｌｏｇ　Ｓｃａｌｅ（ＶＡＳ）で評価し、ベースラインからの疼痛強度の差により鎮痛効果を評価したところ、いずれの時点においても、本剤投与群とプロパセタモール投与群で同程度の疼痛強度差が認められた。
本剤投与群の有害事象発現率は２１．１％（２０／９５例）で、主な有害事象は注入部位疼痛１４例（１４．７％）、嘔吐５例（５．３％）であった。
〈小児における発熱〉注２）
１７．１．３　海外第ＩＩＩ相臨床試験
感染症による急性発熱（直腸体温３８．５～４１℃）のある小児患者（１カ月～１２歳）６７例を対象として、本剤１．５ｍＬ／ｋｇ（アセトアミノフェンとして１５ｍｇ／ｋｇ）又はプロパセタモール注１）３０ｍｇ／ｋｇを１５分かけて単回投与した。投与後６時間の体温変化を評価したところ、ベースライン時の体温３９．４℃に対し、本剤投与群の平均最大体温低下は１．９℃であり、体温は投与後２時間で３８℃以下になり、そのままの状態を３．５時間維持した。
本剤投与群の有害事象発現率は１４．３％（５／３５例）で、主な有害事象は局所の痛みもしくは反応２例（５．７％）、嘔吐１例（２．９％）であった。
注１）対照薬として用いられているプロパセタモールはアセトアミノフェンのプロドラッグであり、血漿エステラーゼによって速やかにアセトアミノフェンとジエチルグリシンに変換される（プロパセタモール２０００ｍｇは約１０００ｍｇのアセトアミノフェンに変換される）。国内未承認の医薬品である。
注２）乳児及び２歳未満の幼児における用法・用量は次のとおりである。
通常、乳児及び２歳未満の幼児にはアセトアミノフェンとして、体重１ｋｇあたり１回７．５ｍｇを１５分かけて静脈内投与し、投与間隔は４～６時間以上とする。なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日総量として３０ｍｇ／ｋｇを限度とする。

１８．１　作用機序
アセトアミノフェンの作用の正確な部位や機序は完全には解明されていないが、解熱剤としての有効性は視床下部の体温調節中枢への作用に起因するとされ、鎮痛作用は視床と大脳皮質に作用して痛覚閾値を上昇させることによると考えられている。作用機序としては、中枢神経系に作用し、プロスタグランジン（ＰＧ）合成、カンナビノイド受容体系又はセロトニン作動系などに影響を及ぼすと考えられている。
１８．２　鎮痛作用
アセトアミノフェンの静脈内単回投与は、雄マウスを用いたフェニルベンゾキノン腹腔内投与による侵害受容反応に対して鎮痛作用を示した。

製造販売会社

テルモ

販売会社