ロキソプロフェンＮａ細粒１０％「ＹＤ」

禁忌

１．消化性潰瘍のある患者［プロスタグランジン生合成抑制により、胃の血流量が減少し消化性潰瘍が悪化することがある］。
２．重篤な血液異常のある患者［血小板機能障害を起こし、悪化する恐れがある］。
３．重篤な肝障害のある患者［副作用として肝障害が報告されており、悪化する恐れがある］。
４．重篤な腎障害のある患者［急性腎障害、ネフローゼ症候群等の副作用を発現することがある］。
５．重篤な心機能不全のある患者［腎のプロスタグランジン生合成抑制により浮腫、循環体液量の増加が起こり、心臓の仕事量が増加するため症状を悪化させる恐れがある］。
６．本剤の成分に過敏症の既往歴のある患者。
７．アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［アスピリン喘息発作を誘発することがある］。
８．妊娠末期の女性。

効能・効果

１．次記疾患並びに症状の消炎・鎮痛：関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頚肩腕症候群、歯痛。
２．手術後、外傷後並びに抜歯後の鎮痛・消炎。
３．次記疾患の解熱・鎮痛：急性上気道炎（急性気管支炎を伴う急性上気道炎を含む）。

用法・用量

１．関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頚肩腕症候群、歯痛、手術後、外傷後、抜歯後の消炎・鎮痛の場合：ロキソプロフェンナトリウム（無水物として）１回６０ｍｇ、１日３回経口投与する。頓用の場合は、１回６０～１２０ｍｇを経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。また、空腹時の投与は避けさせることが望ましい。
２．急性上気道炎の解熱・鎮痛の場合：ロキソプロフェンナトリウム（無水物として）１回６０ｍｇを頓用する。なお、年齢、症状により適宜増減する。但し、原則として１日２回までとし、１日最大１８０ｍｇを限度とする。また、空腹時の投与は避けさせることが望ましい。

慎重投与

１．消化性潰瘍の既往歴のある患者［潰瘍を再発させることがある］。
２．非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者［ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能・効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もあるので、本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与する］。
３．血液異常又はその既往歴のある患者［溶血性貧血等の副作用がおこりやすくなる］。
４．肝障害又はその既往歴のある患者［肝障害を悪化又は再発させることがある］。
５．腎障害又はその既往歴のある患者［浮腫、蛋白尿、血清クレアチニン上昇、高カリウム血症等の副作用がおこることがある］。
６．心機能異常のある患者。
７．過敏症の既往歴のある患者。
８．気管支喘息の患者［病態を悪化させることがある］。
９．潰瘍性大腸炎の患者［病態を悪化させることがある］。
１０．クローン病の患者［病態を悪化させることがある］。
１１．高齢者。

重要な基本的注意

１．消炎鎮痛剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意する。
２．慢性疾患（関節リウマチ、変形性関節症）に対し本剤を用いる場合には、次の事項を考慮する。
１）．慢性疾患（関節リウマチ、変形性関節症）に対し本剤を長期投与する場合には定期的に臨床検査（尿検査、血液検査及び肝機能検査等）を行い、また、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な措置を講ずる。
２）．慢性疾患（関節リウマチ、変形性関節症）に対し本剤を用いる場合には、薬物療法以外の療法も考慮する。
３．急性疾患に対し本剤を用いる場合には、次の事項を考慮する。
１）．急性疾患に対し本剤を用いる場合には、急性炎症、疼痛及び発熱の程度を考慮し、投与する。
２）．急性疾患に対し本剤を用いる場合には、原則として同一の薬剤の長期投与を避ける。
３）．急性疾患に対し本剤を用いる場合には、原因療法があればこれを行い、本剤を漫然と投与しない。
４．患者の状態を十分観察し、副作用の発現に留意する。過度の体温下降、虚脱、四肢冷却等が現れることがあるので、特に高熱を伴う高齢者又は消耗性疾患を合併している患者においては、投与後の患者の状態に十分注意する。
５．感染症を不顕性化する恐れがあるので、感染による炎症に対して用いる場合には必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与する。
６．他の消炎鎮痛剤との併用は避けることが望ましい。
７．高齢者には副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与する。

相互作用

併用注意：１．クマリン系抗凝血剤（ワルファリン）［その抗凝血作用を増強する恐れがあるので注意し、必要があれば減量する（本剤のプロスタグランジン生合成抑制作用により血小板凝集が抑制され、血液凝固能が低下し、その薬剤の抗凝血作用に相加されるためと考えられている）］。
２．第１０ａ因子阻害剤［出血の危険性を増大させる恐れがある（抗血栓作用を増強するためと考えられている）］。
３．スルホニル尿素系血糖降下剤（トルブタミド等）［その血糖降下作用を増強する恐れがあるので注意し、必要があれば減量する（本剤はヒトでの蛋白結合率が高く、蛋白結合率の高い薬剤と併用すると血中に活性型の併用薬が増加し、その薬剤の作用が増強されるためと考えられている）］。
４．ニューキノロン系抗菌剤（レボフロキサシン水和物等）［その痙攣誘発作用を増強することがある（ニューキノロン系抗菌剤は、中枢神経系の抑制性神経伝達物質であるＧＡＢＡの受容体への結合を阻害し、痙攣誘発作用を起こすが、本剤の併用によりその阻害作用を増強するためと考えられている）］。
５．メトトレキサート［血中メトトレキサート濃度を上昇させその作用を増強することがあるので、必要があれば減量する（機序は不明であるが、本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成抑制作用により、これらの薬剤の腎排泄が減少し血中濃度が上昇するためと考えられている）］。
６．リチウム製剤（炭酸リチウム）［血中リチウム濃度を上昇させリチウム中毒を起こすことがあるので血中のリチウム濃度に注意し、必要があれば減量する（機序は不明であるが、本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成抑制作用により、これらの薬剤の腎排泄が減少し血中濃度が上昇するためと考えられている）］。
７．チアジド系利尿薬（ヒドロクロロチアジド等）［その利尿・降圧作用を減弱する恐れがある（本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成抑制作用により、水、ナトリウムの排泄を減少させるためと考えられている）］。
８．降圧剤：１）．降圧剤（ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシン２受容体拮抗剤等）［その降圧作用を減弱する恐れがある（本剤のプロスタグランジンの生合成抑制作用により、これらの薬剤の降圧作用を減弱させる可能性がある）］。
２）．降圧剤（ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシン２受容体拮抗剤等）［腎機能を悪化させる恐れがある（本剤のプロスタグランジンの生合成抑制作用により、腎血流量が低下するためと考えられる）］。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

１．重大な副作用
１）．ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（血圧低下、蕁麻疹、喉頭浮腫、呼吸困難等）が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。
２）．無顆粒球症、溶血性貧血、白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）：無顆粒球症、溶血性貧血、白血球減少、血小板減少が現れることがあるので、血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。
３）．中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症（いずれも頻度不明）：中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。
４）．急性腎障害、ネフローゼ症候群、間質性腎炎（いずれも頻度不明）：急性腎障害、ネフローゼ症候群、間質性腎炎が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。また、急性腎障害に伴い高カリウム血症が現れることがあるので、特に注意する。
５）．うっ血性心不全（頻度不明）：うっ血性心不全が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。
６）．間質性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎が現れることがあるので、このような症状が現れた場合には直ちに投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う。
７）．消化管出血（頻度不明）：重篤な消化性潰瘍又は小腸、大腸からの吐血、下血、血便等の消化管出血が出現し、それに伴うショックが現れることがあるので、観察を十分に行い、これらの症状が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。
８）．消化管穿孔（頻度不明）：消化管穿孔が現れることがあるので、心窩部痛、腹痛等の症状が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。
９）．小腸・大腸の狭窄・閉塞（頻度不明）：小腸潰瘍・大腸潰瘍に伴い、小腸狭窄・小腸閉塞・大腸狭窄・大腸閉塞が現れることがあるので、観察を十分に行い、悪心・嘔吐、腹痛、腹部膨満等の症状が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。
１０）．肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：肝機能障害（黄疸、ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、γ－ＧＴＰ上昇等）、劇症肝炎が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には中止するなど適切な処置を行う。
１１）．喘息発作（頻度不明）：喘息発作等の急性呼吸障害が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、本剤の投与を直ちに中止し、適切な処置を行う。
１２）．無菌性髄膜炎（頻度不明）：無菌性髄膜炎（発熱、頭痛、悪心・嘔吐、項部硬直、意識混濁等）が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う（特にＳＬＥ又はＭＣＴＤの患者に発現しやすい）。
１３）．横紋筋融解症（頻度不明）：横紋筋融解症が現れることがあるので、観察を十分に行い、筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意する。
２．重大な副作用（類薬）再生不良性貧血：他の非ステロイド性消炎鎮痛剤で、再生不良性貧血が現れるとの報告がある。

３．その他の副作用（頻度不明）１）．過敏症：発疹、そう痒感、蕁麻疹、発熱［投与を中止する］。
２）．消化器：腹痛、胃部不快感、食欲不振、悪心・嘔吐、下痢、＊消化性潰瘍、便秘、胸やけ、口内炎、消化不良、口渇、腹部膨満、＊小腸潰瘍・＊大腸潰瘍［＊：投与を中止する］。
３）．循環器：動悸、血圧上昇。
４）．精神神経系：眠気、頭痛、しびれ、眩暈。
５）．血液：貧血、白血球減少、好酸球増多、血小板減少。
６）．肝臓：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇。
７）．泌尿器：血尿、蛋白尿、排尿困難、尿量減少。
８）．その他：浮腫、顔面熱感、胸痛、倦怠感、発汗。

高齢者への投与

高齢者では、副作用が現れやすいので、少量から開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与する。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦＜妊娠末期以外＞又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与し、投与する際には、必要最小限にとどめ、適宜羊水量を確認するなど慎重に投与する［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。
シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある］。
２．妊娠末期の女性には投与しない［動物実験（ラット）で分娩遅延が報告されている］。
３．妊娠末期のラットに投与した実験で、胎仔動脈管収縮が報告されている。
４．授乳中の女性に投与することを避け、やむをえず投与する場合には授乳を中止させる［動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている］。

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。

取扱い上の注意

安定性試験：最終包装製品を用いた長期保存試験の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、ロキソプロフェンＮａ細粒１０％「ＹＤ」は通常の市場流通下において３年間安定であることが確認された。

その他の注意

非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的不妊が認められたとの報告がある。

ロキソプロフェンＮａ錠６０ｍｇ「ＹＤ」
生物学的同等性試験
ロキソプロフェンＮａ錠６０ｍｇ「ＹＤ」と標準製剤をクロスオーバー法によりそれぞれ１錠（ロキソプロフェンナトリウム無水物として６０ｍｇ）、健康成人男子１５名に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
ロキソプロフェンＮａ細粒１０％「ＹＤ」
（１）生物学的同等性試験
ロキソプロフェンＮａ細粒１０％「ＹＤ」と標準製剤をクロスオーバー法によりそれぞれ１ｇ（ロキソプロフェンナトリウム無水物として１００ｍｇ）、健康成人男子１４名に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（２）溶出挙動
ロキソプロフェンＮａ細粒１０％「ＹＤ」は、日本薬局方外医薬品規格第３部に定められたロキソプロフェンナトリウム細粒の溶出規格に適合していることが確認されている。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

製造販売会社

陽進堂

販売会社