セレコキシブ錠１００ｍｇ「ケミファ」

警告

外国において、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）－２選択的阻害剤等の投与により、心筋梗塞、脳卒中等の重篤で場合によっては致命的な心血管系血栓塞栓性事象のリスクを増大させる可能性があり、これらのリスクは使用期間とともに増大する可能性があると報告されている〔７．２、８．１、８．２、９．１．１、１１．１．３、１７．３．１参照〕。

禁忌

２．１．　本剤の成分又はスルホンアミドに対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　アスピリン喘息（非ステロイド性消炎・鎮痛剤等による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［重症喘息発作を誘発するおそれがある］〔９．１．６参照〕。
２．３．　消化性潰瘍のある患者［消化性潰瘍を悪化させるおそれがある］〔９．１．４参照〕。
２．４．　重篤な肝障害のある患者〔９．３．１参照〕。
２．５．　重篤な腎障害のある患者〔９．２．１参照〕。
２．６．　重篤な心機能不全のある患者［プロスタグランジン合成阻害作用に基づくナトリウム・水分貯留傾向があるため心機能を悪化させるおそれがある］〔９．１．２参照〕。
２．７．　冠動脈バイパス再建術の周術期患者［外国において、類薬で心筋梗塞及び脳卒中の発現が増加するとの報告がある］〔９．１．１参照〕。
２．８．　妊娠末期の女性〔９．５．１参照〕。

効能・効果

１）．　次記疾患並びに症状の消炎・鎮痛：関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱炎・腱鞘炎。
２）．　手術後、外傷後並びに抜歯後の消炎・鎮痛。

用法・用量

〈関節リウマチ〉
通常、成人にはセレコキシブとして１回１００～２００ｍｇを１日２回、朝・夕食後に経口投与する。
〈変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎〉
通常、成人にはセレコキシブとして１回１００ｍｇを１日２回、朝・夕食後に経口投与する。
〈手術後、外傷後並びに抜歯後の消炎・鎮痛〉
通常、成人にはセレコキシブとして初回のみ４００ｍｇ、２回目以降は１回２００ｍｇとして１日２回経口投与する。なお、投与間隔は６時間以上あけること。
頓用の場合は、初回のみ４００ｍｇ、必要に応じて以降は２００ｍｇを６時間以上あけて経口投与する。ただし、１日２回までとする。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　慢性疾患（関節リウマチ、変形性関節症等）に対する使用において、本剤の投与開始後２～４週間を経過しても治療効果に改善が認められない場合は、他の治療法の選択について考慮すること。
７．２．　本剤の１年を超える長期投与時の安全性は確立されておらず、外国において、本剤の長期投与により、心筋梗塞、脳卒中等の重篤で場合によっては致命的な心血管系血栓塞栓性事象の発現を増加させるとの報告がある〔１．警告の項参照〕。
７．３．　他の消炎・鎮痛剤＜心血管系疾患予防の目的で使用するアスピリンを除く＞との併用は避けることが望ましい。

肝機能障害患者

８．１．　本剤を使用する場合は、有効最小量を可能な限り短期間投与することに留め、長期にわたり漫然と投与しないこと〔１．警告の項参照〕。
８．２．　本剤の投与により、心筋梗塞、脳卒中等の重篤で場合によっては致命的な心血管系血栓塞栓性事象が発現するおそれがあるので、観察を十分に行い、これらの徴候及び症状の発現には十分に注意すること〔１．警告の項、９．１．１参照〕。
８．３．　本剤には血小板に対する作用がないので、心血管系疾患予防の目的でアスピリンの代替薬として使用しないこと。抗血小板療法を行っている患者については、本剤投与に伴い、その治療を中止してはならない。
８．４．　国内で患者を対象に実施した臨床試験ではＣＯＸ－２に対して選択性の高い本剤と選択性の低い非ステロイド性消炎・鎮痛剤による消化管の副作用発現率に差は認められなかった。特に、消化管障害発生のリスクファクターの高い患者への投与に際しては副作用の発現に十分な観察を行うこと〔１７．１．２、１８．３参照〕。
８．５．　肝不全、肝炎、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ビリルビン上昇等、黄疸の発現が報告されているので、定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．５参照〕。
８．６．　急性腎障害、間質性腎炎等の重篤な腎障害の発現が報告されているので、定期的に腎機能検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．７参照〕。
８．７．　本剤の投与により、中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　ＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）等の重篤で場合によっては致命的な皮膚症状が発現するおそれがあり、多くの場合、これらの事象は投与開始後１カ月以内に発現しているので、治療初期には特に注意すること〔１１．１．８参照〕。
８．８．　慢性疾患（関節リウマチ、変形性関節症等）に対し本剤を用いる場合には、次の事項を考慮すること。
・　慢性疾患（関節リウマチ、変形性関節症等）に対し本剤を用いる場合には、定期的あるいは必要に応じて臨床検査（尿検査、血液検査、腎機能検査、肝機能検査、心電図検査及び便潜血検査等）を行うこと。
・　慢性疾患（関節リウマチ、変形性関節症等）に対し本剤を用いる場合には、消炎・鎮痛剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意し、また、薬物療法以外の療法も考慮すること。
８．９．　急性疾患（手術後、外傷後並びに抜歯後の消炎・鎮痛）に対し本剤を用いる場合には、次の事項を考慮すること。
・　急性疾患（手術後・外傷後並びに抜歯後の消炎・鎮痛）に対し本剤を用いる場合には、急性炎症及び疼痛の程度を考慮し、投与すること。
・　急性疾患（手術後・外傷後並びに抜歯後の消炎・鎮痛）に対し本剤を用いる場合には、原則として長期投与を避けること。
・　急性疾患（手術後・外傷後並びに抜歯後の消炎・鎮痛）に対し本剤を用いる場合には、原因療法があればこれを行い、本剤を漫然と投与しないこと。
・　急性疾患（手術後、外傷後並びに抜歯後の消炎・鎮痛）に対し本剤を用いる場合には、初回の投与量が２回目以降と異なることに留意し、患者に対し服用方法について十分説明すること。
８．１０．　本剤で報告されている薬理作用により、感染症を不顕性化するおそれがあるので、感染症の発現に十分に注意し慎重に投与すること。
８．１１．　浮動性めまい、回転性めまい、傾眠等が起こることがあるので、自動車の運転等危険を伴う作業に従事する場合には注意させること。
９．１．１．　心血管系疾患＜冠動脈バイパス再建術の周術期を除く＞又はその既往歴のある患者〔１．警告の項、２．７、８．２参照〕。
９．１．２．　心機能障害＜重篤な心機能不全を除く＞のある患者：水、ナトリウムの貯留が起こる可能性があり、心機能障害を悪化させるおそれがある〔２．６参照〕。
９．１．３．　高血圧症のある患者：水、ナトリウムの貯留が起こる可能性があり、血圧を上昇させるおそれがある。
９．１．４．　消化性潰瘍の既往歴のある患者：消化性潰瘍を再発させるおそれがある〔２．３参照〕。
９．１．５．　非ステロイド性消炎・鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者：本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること（ミソプロストールは非ステロイド性消炎・鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能又は効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある）。
９．１．６．　気管支喘息＜アスピリン喘息又はその既往歴を除く＞のある患者：喘息発作を誘発するおそれがある〔２．２参照〕。
９．２．１．　重篤な腎障害のある患者：投与しないこと（腎障害を悪化させるおそれがある）〔２．５参照〕。
９．２．２．　腎障害＜重篤な腎障害を除く＞又はその既往歴のある患者：腎血流量低下及び水、ナトリウムの貯留が起こる可能性があり、腎障害を悪化又は再発させるおそれがある。
９．３．１．　重篤な肝障害のある患者：投与しないこと（肝障害を悪化させるおそれがある）〔２．４参照〕。
９．３．２．　肝障害＜重篤な肝障害を除く＞又はその既往歴のある患者：用量を減らすなど慎重に投与すること（血中濃度が高くなるとの報告がある）〔１６．６．２参照〕。

相互作用

本剤は、主として薬物代謝酵素ＣＹＰ２Ｃ９で代謝される。また、本剤はＣＹＰ２Ｄ６の基質ではないが、ＣＹＰ２Ｄ６の阻害作用を有する〔１６．４参照〕。
１０．２．　併用注意：１）．　ＡＣＥ阻害剤（エナラプリルマレイン酸塩、イミダプリル塩酸塩、テモカプリル塩酸塩等）、アンジオテンシン２受容体拮抗剤（カンデサルタンシレキセチル、バルサルタン、ロサルタンカリウム等）［非ステロイド性消炎・鎮痛剤（ＮＳＡＩＤ）はアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤の降圧効果を減弱させる可能性があるとの報告があるので、本剤とＡＣＥ阻害剤又はアンジオテンシン２受容体拮抗剤との相互作用は明らかではないが、併用する場合は相互作用の起こる可能性を考慮すること（なお、リシノプリルを併用した臨床試験では、顕著な血圧変化は認められなかったとの報告がある）（他のＮＳＡＩＤでは、腎臓におけるプロスタグランジン合成阻害によると考えられている）］。
２）．　フロセミド、チアジド系利尿剤（トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド等）［患者によっては他のＮＳＡＩＤがフロセミド及びチアジド系利尿剤のナトリウム排泄作用を低下させることが示されているので、本剤と、フロセミド又はチアジド系利尿剤との相互作用は明らかではないが、併用する場合は相互作用の起こる可能性を考慮すること（他のＮＳＡＩＤでは、腎臓におけるプロスタグランジン合成阻害によると考えられている）］。
３）．　アスピリン［本剤と低用量アスピリン（１日３２５ｍｇ以下）を併用した場合、本剤のみを服用したときに比べて消化性潰瘍・消化管出血等の発生率が高くなることが報告されている（アスピリンの併用によりＮＳＡＩＤの消化性潰瘍・消化管出血等を助長させると考えられている）］。
４）．　抗血小板薬（クロピドグレル等）［本剤と抗血小板薬を併用した場合、本剤のみを服用したときに比べて消化管出血の発生率が高くなることが報告されている（これらの薬剤は血小板凝集抑制作用を有するため、ＮＳＡＩＤの消化管出血を助長させると考えられている）］。
５）．　リチウム〔１６．７．１参照〕［リチウムの血漿中濃度が上昇しリチウムの作用
が増強するおそれがあるので、リチウム使用中の患者に本剤の投与を開始又は中止するときには十分に患者をモニターすること（機序は明らかではないが、腎排泄を阻害するためと考えられている）］。
６）．　フルコナゾール〔１６．７．２参照〕［本剤の血漿中濃度が上昇し本剤の作用が増強するおそれがあるので、フルコナゾール使用中の患者には本剤の投与を低用量から開始すること（ＣＹＰ２Ｃ９による本剤の代謝を阻害すると考えられている）］。
７）．　フルバスタチン〔１６．７．３参照〕［本剤・フルバスタチンの血漿中濃度が上昇し本剤・フルバスタチンの作用が増強するおそれがある（ＣＹＰ２Ｃ９による本剤の代謝を阻害するため、また本剤と同じＣＹＰ２Ｃ９で代謝されるためと考えられている）］。
８）．　クマリン系抗凝血剤（ワルファリン）〔１６．７．４参照〕［プロトロンビン時間が延長するおそれがあり、海外で特に高齢者において、重篤で場合によっては致命的な出血が報告されているので、ワルファリン使用中の患者に本剤の投与を開始あるいは用法を変更する際には十分注意して観察すること（ＣＹＰ２Ｃ９を介する代謝の競合阻害によると考えられている）］。
９）．　パロキセチン〔１６．７．５参照〕［本剤の血漿中濃度が低下し、パロキセチンの血漿中濃度が上昇したので、本剤の作用が減弱し、パロキセチンの作用が増強するおそれがある（ＣＹＰ２Ｄ６の阻害作用によると考えられている）］。
１０）．　デキストロメトルファン〔１６．７．６参照〕［デキストロメトルファンの血漿中濃度が上昇しデキストロメトルファンの作用が増強するおそれがある（ＣＹＰ２Ｄ６の阻害作用によると考えられている）］。
１１）．　制酸剤（アルミニウム製剤、マグネシウム製剤等）〔１６．７．７参照〕［本剤の血漿中濃度が低下し本剤の作用が減弱するおそれがある（機序は明らかでない）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー、呼吸困難、血管浮腫、血管炎、気管支痙攣等の重篤な過敏症の発現が報告されている。
１１．１．２．　消化性潰瘍（０．２％）、消化管出血（０．１％未満）、消化管穿孔（頻度不明）：吐血、下血（メレナ）等の症状が認められた場合は投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．３．　心筋梗塞、脳卒中（いずれも頻度不明）：心筋梗塞、脳卒中等の重篤で場合によっては致命的な心血管系血栓塞栓性事象が報告されている〔１．警告の項参照〕。
１１．１．４．　心不全、うっ血性心不全（いずれも頻度不明）。
１１．１．５．　肝不全、肝炎（いずれも頻度不明）、肝機能障害（０．１％未満）、黄疸（頻度不明）：肝不全、肝炎、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ビリルビン上昇等、黄疸の発現が報告されている〔８．５参照〕。
１１．１．６．　再生不良性貧血、汎血球減少症、無顆粒球症（いずれも頻度不明）：再生不良性貧血、汎血球減少症、無顆粒球症、白血球減少症、血小板減少症の発現が報告されている。
１１．１．７．　急性腎障害、間質性腎炎（いずれも頻度不明）：急性腎障害、間質性腎炎等の重篤な腎障害の発現が報告されている〔８．６参照〕。
１１．１．８．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症、剥脱性皮膚炎（いずれも頻度不明）：中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症、剥脱性皮膚炎等の重篤で場合によっては致命的な皮膚症状の発現が報告されているので、発疹、粘膜障害もしくは他の過敏症に関連する徴候が認められた場合は直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．７参照〕。
１１．１．９．　間質性肺炎（頻度不明）：咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部Ｘ線、速やかに胸部ＣＴ、速やかに血清マーカー等の検査を実施すること（間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　全身：（０．１～１％未満）倦怠感、口渇、末梢性浮腫、（０．１％未満）悪寒、全身浮腫、疲労、ほてり、体重増加、（頻度不明）インフルエンザ様疾患。
２）．　精神神経系：（１～５％未満）傾眠、（０．１～１％未満）頭痛、浮動性めまい、味覚異常、（０．１％未満）酩酊感、体位性めまい、感覚鈍麻、意識レベル低下、（頻度不明）不眠症、睡眠障害、錯乱状態、不安、幻覚、筋緊張亢進、無嗅覚。
３）．　肝胆道系：（１～５％未満）ＡＬＴ増加、（０．１～１％未満）ＡＳＴ増加、γ－ＧＴＰ増加、Ａｌ－Ｐ増加、血中ビリルビン増加、尿ウロビリノーゲン陽性。
４）．　代謝・栄養：（１～５％未満）ＢＵＮ増加、（０．１～１％未満）ＣＫ増加、食欲不振、ＬＤＨ増加、尿糖陽性、（０．１％未満）糖尿病、（頻度不明）血中カリウム増加、血中ナトリウム増加。
５）．　消化器：（１～５％未満）腹痛、口内炎、下痢、便潜血陽性、（０．１～１％未満）悪心、鼓腸、消化不良、便秘、胃炎、口内乾燥、舌障害、嘔吐、口角びらん、腹部膨満、上腹部痛、胃不快感、（０．１％未満）胃腸障害、舌炎、口腔内痛、食道炎、口の感覚鈍麻、アフタ性口内炎、口腔粘膜水疱形成、心窩部不快感、胃腸炎、（頻度不明）歯の脱落、口腔内潰瘍、嚥下障害、胃食道逆流性疾患、膵炎、憩室、過敏性腸症候群、痔出血、排便回数増加。
６）．　泌尿器：（５％以上）β２－マイクログロブリン増加、（１～５％未満）ＮＡＧ増加、尿潜血陽性、（０．１～１％未満）尿蛋白陽性、（０．１％未満）多尿、尿閉、頻尿、腎機能障害、（頻度不明）腎結石症、良性前立腺肥大症、前立腺炎、ＰＳＡ増加、血中クレアチニン増加。
７）．　循環器：（０．１～１％未満）高血圧、潮紅、動悸、（０．１％未満）高血圧増悪、循環虚脱、（頻度不明）不整脈、頻脈、洞性徐脈、狭心症、不安定狭心症、大動脈弁閉鎖不全症、冠動脈硬化症、心室肥大、深部静脈血栓症、血腫。
８）．　呼吸器：（０．１％未満）咽頭炎、鼻出血、鼻咽頭炎、（頻度不明）気管支炎、咳嗽、鼻炎、副鼻腔炎、呼吸困難、発声障害。
９）．　皮膚：（１～５％未満）発疹、（０．１～１％未満）皮膚そう痒症、顔面浮腫、紅斑性皮疹、湿疹、蕁麻疹、薬疹、（０．１％未満）点状出血、斑状丘疹状皮疹、皮膚乾燥、頭部粃糠疹、多汗、皮膚炎、紅斑、（頻度不明）斑状出血、光線過敏性反応、脱毛症、水疱性皮膚炎。
１０）．　感覚器：（０．１～１％未満）耳鳴、回転性めまい、（０．１％未満）耳痛、霧視、眼そう痒症、（頻度不明）硝子体浮遊物、結膜出血、聴力低下。
１１）．　その他：（０．１％未満）背部痛、筋硬直、関節痛、四肢痛、不正子宮出血、月経障害、ウイルス感染、細菌性腸炎、頚部痛、（頻度不明）貧血、ヘマトクリット減少、ヘモグロビン増加、真菌感染、細菌感染、ヘリコバクター感染、尿路感染、上気道感染、耳感染、帯状疱疹、丹毒、創傷感染、歯肉感染、迷路炎、アレルギー増悪、無菌性髄膜炎、筋痙縮、脂肪腫、ガングリオン、膣出血、乳房圧痛、卵巣嚢胞、閉経期症状、血中テストステロン減少、上顆炎、腱断裂、骨折、損傷。

高齢者

患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

９．５．１．　妊娠末期の女性：投与しないこと（妊娠末期のマウス及びヒツジへの投与において、胎仔動脈管収縮が報告されている）〔２．８参照〕。
９．５．２．　妊婦＜妊娠末期を除く＞又は妊娠している可能性のある女性：治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（投与する際には、必要最小限にとどめ、羊水量、胎児の動脈管収縮を疑う所見を妊娠週数や投与日数を考慮して適宜確認するなど慎重に投与すること）。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（全身作用を期待する製剤）を妊娠中期の妊婦に使用
し、胎児動脈管収縮が起きたとの報告がある。培養細胞を用いた染色体異常試験において、細胞毒性が認められる濃度で染色体の数的異常（核内倍加細胞増加）が、生殖発生毒性試験で着床後死亡数増加や死産増加、横隔膜ヘルニア、胎仔体重減少等が認められている（またラットにおいて本剤が胎仔に移行することが報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中への移行が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報外国におけるクロスオーバー二重盲検比較試験において、本剤非投与時に比べて本剤投与時に排卵障害の割合が増加したとの報告がある。また、他の非ステロイド性消炎・鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的不妊が認められたとの報告がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　健康成人における薬物動態
健康成人男女３６例にセレコキシブ５０～４００ｍｇ注）を空腹下単回投与したときの血漿中濃度は投与約２時間後に最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）に達した後、約５～９時間の半減期（ｔ１／２）で消失し、Ｃｍａｘ及び血漿中濃度－時間曲線下面積（ＡＵＣ）は高用量で用量比より低い比率で上昇した。
健康成人にセレコキシブを単回経口投与したときの薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

また、健康成人男性３０例にセレコキシブ２００ｍｇを空腹下もしくは食後に単回投与したとき、食後投与時のＣｍａｘは１．５倍に上昇したが、ＡＵＣは影響を受けなかった。健康成人男性３５例にセレコキシブ１００ｍｇを１日２回、食後７日間反復投与したとき、定常状態（７日目）のＣｍａｘは約６０７ｎｇ／ｍＬ、ＡＵＣ０－１２ｈは約２６５２ｎｇ・ｈ／ｍＬであり、蓄積性は観察されなかった。
１６．１．２　患者における薬物動態
関節リウマチ患者及び変形性膝関節症患者６０９例にセレコキシブ２５～３００ｍｇ注）を１日２回、食後反復投与したときの血漿中濃度値１，１６０点を用いた母集団薬物動態解析の結果、定常状態における経口クリアランス（ＣＬ／Ｆ）及びみかけの分布容積（Ｖｄ／Ｆ）の母集団平均（個体間変動）はそれぞれ２１．２Ｌ／ｈ（約４２％）及び３３５Ｌ（約７７％）と推定された。また、年齢及び体重はＣＬ／Ｆの、血清アルブミン濃度はＶｄ／Ｆの変動要因であると推察された。
１６．１．３　生物学的同等性試験
〈セレコキシブ錠１００ｍｇ「ケミファ」〉
セレコキシブ錠１００ｍｇ「ケミファ」とセレコックス錠１００ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（セレコキシブとして１００ｍｇ）健康成人男性に絶食単回経口投与して、血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
→図表を見る（PDF）


〈セレコキシブ錠２００ｍｇ「ケミファ」〉
セレコキシブ錠２００ｍｇ「ケミファ」とセレコックス錠２００ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（セレコキシブとして２００ｍｇ）健康成人男性に絶食単回経口投与して、血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．３　分布
１６．３．１　蛋白結合率
Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ及びｅｘ　ｖｉｖｏによる検討の結果、セレコキシブの血漿蛋白結合率は約９７％であり、主としてアルブミンに、ついでα１‐酸性糖蛋白質に結合することが示された。
１６．４　代謝
Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ及びｉｎ　ｖｉｖｏ試験の結果から、セレコキシブは主として薬物代謝酵素ＣＹＰ２Ｃ９を介して代謝されることが明らかとなっている。
ＣＹＰ２Ｃ９には遺伝多型が存在し、Ｉｌｅ３５９→Ｌｅｕ３５９のアミノ酸置換により薬剤によっては代謝速度が低下する場合がある。日本人２１８例を対象としたＣＹＰ２Ｃ９の研究では、Ｉｌｅ３５９→Ｌｅｕ３５９のホモ接合体（ＣＹＰ２Ｃ９＊３／＊３）は存在しなかったが、Ｌｅｕ３５９のヘテロ接合体（ＣＹＰ２Ｃ９＊１／＊３）は２１８例中９例（４．１％）存在したとの報告がある。
ＣＹＰ２Ｃ９の遺伝多型（ＣＹＰ２Ｃ９＊３）の影響として、セレコキシブを単回又は反復投与したとき、ＣＹＰ２Ｃ９のヘテロ接合体（Ｉｌｅ３５９→Ｌｅｕ３５９、ＣＹＰ２Ｃ９＊１／＊３）を有する健康成人１５例のＡＵＣは野生型（ＣＹＰ２Ｃ９＊１／＊１）の健康成人１３７例に比べて約１．６倍と高値を示した。
健康成人にセレコキシブ１００ｍｇを単回投与注）したとき、ＣＹＰ２Ｃ９＊１／＊１（４例）と比較し、ＣＹＰ２Ｃ９＊３／＊３（３例）のＡＵＣは約３倍高値を示し（外国人データ）、健康成人にセレコキシブ２００ｍｇを１日１回注）７日間反復投与したとき、ＣＹＰ２Ｃ９＊１／＊１（７例）と比較し、ＣＹＰ２Ｃ９＊３／＊３（３例）のＣｍａｘは約４倍、ＡＵＣは約７倍高値を示すことが報告されている（外国人データ）。［１０．参照］
１６．５　排泄
健康成人男性にセレコキシブを投与したときの未変化体の尿及び糞中排泄率は低く（～３％）、セレコキシブのクリアランスは主として代謝クリアランスによると推察された。健康成人男性に１４Ｃ‐セレコキシブ３００ｍｇ注）を空腹下単回投与したときの血漿、尿及び糞中にＣＯＸ‐１及びＣＯＸ‐２阻害活性を示さない代謝物が３種類同定され、血漿中には主として未変化体が存在していた。また、放射能の尿及び糞中排泄率はそれぞれ用量の約２７％及び約５８％であった（外国人データ）。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎障害患者
慢性腎障害患者（糸球体濾過率３５～６０ｍＬ／分）２２例にセレコキシブ２００ｍｇを１日２回、食後７日間反復投与したときのＡＵＣ０－７２ｈは健康成人における値と大差なかった（外国人データ）。
１６．６．２　肝障害患者
肝障害患者及び健康成人にセレコキシブ１００ｍｇを１日２回、食後５日間反復投与したとき、軽度肝障害患者（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ　Ｃｌａｓｓ　Ａ：１２例）のＡＵＣ０－１２ｈは健康成人（１２例）に比べて約１．３倍に、中等度肝障害患者（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ　Ｃｌａｓｓ　Ｂ：１１例）では健康成人（１１例）に比べて約２．７倍に上昇した（外国人データ）。［９．３．２参照］
１６．６．３　高齢者
健康高齢男女（６６～８３歳）２４例及び非高齢男女（１９～４８歳）２４例にセレコキシブ２００ｍｇを１日２回、８日間反復投与したとき、定常状態における空腹下投与時の高齢男女のＣｍａｘ及びＡＵＣ０－１２ｈ（Ｃｍａｘ：１８０８ｎｇ／ｍＬ、ＡＵＣ０－１２ｈ：１１８５２ｎｇ・ｈ／ｍＬ）は非高齢男女（Ｃｍａｘ：９７３ｎｇ／ｍＬ、ＡＵＣ０－１２ｈ：５８７１ｎｇ・ｈ／ｍＬ）と比較して高値を示した。また、高齢女性のＣｍａｘ及びＡＵＣ０－１２ｈ（Ｃｍａｘ：２３６２ｎｇ／ｍＬ、ＡＵＣ０－１２ｈ：１５４６６ｎｇ・ｈ／ｍＬ）は高齢男性（Ｃｍａｘ：１２５４ｎｇ／ｍＬ、ＡＵＣ０－１２ｈ：８２３８ｎｇ・ｈ／ｍＬ）より高値を示した（外国人データ）。
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　リチウム
健康成人２４例にセレコキシブ２００ｍｇとリチウム４５０ｍｇを１日２回、食後７日間併用したとき、定常状態におけるリチウムのＣｍａｘ及びＡＵＣは併用によりいずれも約１．２倍に上昇した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．２　フルコナゾール
健康成人１７例にフルコナゾール２００ｍｇを１日１回、７日間投与した後に、セレコキシブ２００ｍｇを空腹下単回併用投与したとき、セレコキシブのＣｍａｘ及びＡＵＣは併用によりそれぞれ約１．７倍及び約２．３倍に上昇した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．３　フルバスタチン
健康成人１５例にセレコキシブ２００ｍｇとフルバスタチン２０ｍｇを１日２回、食後７日間併用したとき、セレコキシブのＣｍａｘ及びＡＵＣは併用によりいずれも約１．３倍に上昇した。また、健康成人１３例にセレコキシブ２００ｍｇとフルバスタチン２０ｍｇを１日２回、食後７日間併用したとき、フルバスタチンのＣｍａｘは併用により約１．２倍に上昇したが、ＡＵＣは影響を受けなかった（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．４　ワルファリン
健康成人１２例にワルファリンを事前投与した後に、セレコキシブ２００ｍｇを１日２回とワルファリン１～５ｍｇを１日１回、７日間併用したとき、セレコキシブはワルファリンの血漿中濃度及びプロトロンビン時間に影響を及ぼさなかった。しかしながら、海外で特に高齢者において、セレコキシブとワルファリンを併用している患者に、プロトロンビン時間の延長を伴う重篤で場合によっては致命的な出血が報告されている（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．５　パロキセチン
健康成人１８例にパロキセチン２０ｍｇを１日１回、食後７日間投与した後に、セレコキシブ２００ｍｇを空腹下単回併用投与したとき、セレコキシブのＣｍａｘは併用により約０．７倍に低下したが、ＡＵＣは影響を受けなかった。また、健康成人１８例にセレコキシブ２００ｍｇを１日２回、食後７日間投与した後に、パロキセチン２０ｍｇを空腹下単回併用投与したとき、パロキセチンのＣｍａｘ及びＡＵＣは併用によりそれぞれ約１．５倍及び約１．８倍に上昇した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．６　デキストロメトルファン
健康成人１４例にセレコキシブ２００ｍｇとデキストロメトルファン３０ｍｇを１日２回、食後７日間併用したとき、デキストロメトルファンのＣｍａｘ及びＡＵＣは併用によりそれぞれ約２．４倍及び約２．６倍に上昇した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．７　制酸剤
健康成人２４例にセレコキシブ２００ｍｇと制酸剤（アルミニウム・マグネシウム含有製剤）を空腹下単回併用投与したとき、セレコキシブのＣｍａｘは併用により約０．６倍に低下したが、ＡＵＣは影響を受けなかった（外国人データ）。［１０．２参照］
注）本剤の承認された用法及び用量は関節リウマチ：１００～２００ｍｇを１日２回、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎：１００ｍｇを１日２回、手術後、外傷後、抜歯後の消炎・鎮痛：初回のみ４００ｍｇ、２回目以降は１回２００ｍｇとして１日２回経口投与する。なお、投与間隔は６時間以上あけること。頓用の場合は、初回のみ４００ｍｇ、必要に応じて以降は２００ｍｇを６時間以上あけて経口投与する。ただし、１日２回までとする。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　有効性の主要な成績（国内臨床試験）
国内で関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎、手術後、外傷後及び抜歯後患者を対象に実施された臨床試験における有効性の主要な成績は次のとおりであった。
関節リウマチ、変形性関節症
→図表を見る（PDF）

腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎
→図表を見る（PDF）

手術後、外傷後並びに抜歯後患者
→図表を見る（PDF）

１７．１．２　消化管に対する影響（国内臨床試験）
関節リウマチ患者（投与期間：１２週間）、変形性関節症患者（投与期間：４週間）を対象とする実薬対照試験２試験の被験者データを集計した結果、消化管障害（症状）全体での副作用発現率はセレコキシブ１００～２００ｍｇ１日２回投与で１２．６％（９６／７５９）、対照薬（ＣＯＸ‐２に対して選択性の低い非ステロイド性消炎・鎮痛剤）で１３．４％（１０３／７６９）であった。［８．４参照］
１７．１．３　心血管系に対する影響（国内臨床試験）
国内で実施した関節リウマチ患者（投与期間：１２週間）、変形性関節症患者（投与期間：４週間）を対象とする実薬対照試験２試験の被験者データを集計した結果、重篤な心血管事象の発現率は、セレコキシブ１００～２００ｍｇ１日２回投与で０％（０／７５９）、対照薬（ＣＯＸ‐２に対して選択性の低い非ステロイド性消炎・鎮痛剤）で０．３％（２／７６９）であった。また、関節リウマチ患者（投与期間：４週間）及び変形性関節症患者（投与期間：４週間）を対象とするプラセボ対照二重盲検比較試験３試験における重篤な心血管事象の発現率はセレコキシブ１００～２００ｍｇ１日２回投与で０％（０／６７５）、プラセボで０．２％（１／４１２）であった。なお、２００７年の承認時までに実施された最長１年までの投与期間で安全性を評価した国内全臨床試験１２試験（関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群及び腱・腱鞘炎患者を対象とした臨床試験）の被験者データにおける重篤な心血管事象の発現率は、セレコキシブ２５～４００ｍｇ１日２回投与注）で０．１％（２／２，３９８）であった。さらに、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群（いずれも投与期間：４週間）及び腱・腱鞘炎患者（投与期間：２週間）を対象とした試験８試験の被験者データの集計では、重篤な心血管事象の発現率はセレコキシブ１００～２００ｍｇ１日２回投与で０％（０／１，３０４）であった。手術後（投与期間：２日間）、外傷後（投与期間：８日間）、抜歯後（投与期間：１回又は２回）の患者を対象とした試験４試験では、重篤な心血管事象の発現はセレコキシブ、プラセボ及び対照薬（非ステロイド性消炎・鎮痛剤）のいずれの投与後にも認められなかった。
１７．２　製造販売後調査等
１７．２．１　国内製造販売後臨床試験（健康成人の上部消化管粘膜に及ぼす影響の検討）
健康成人（投与期間：２週間）を対象とする実薬対照試験の結果、胃・十二指腸の潰瘍発現率（内視鏡所見）はセレコキシブ１００ｍｇ１日２回投与で１．４％（１／７４）、対照薬（ＣＯＸ‐２に対して選択性の低い非ステロイド性消炎・鎮痛剤）で２７．６％（２１／７６）、プラセボで２．７％（１／３７）であった。
セレコキシブ群の胃・十二指腸の潰瘍以外で２例以上の副作用の発現率は、びらん性胃炎１０．５％（８／７６）、腹部不快感２．６％（２／７６）、上腹部痛２．６％（２／７６）、胃炎２．６％（２／７６）、口内炎２．６％（２／７６）であった。
１７．３　その他
１７．３．１　長期予防投与試験（プラセボ比較大腸ポリープ再発予防試験）
外国において、セレコキシブの大腸ポリープ再発予防注）（本剤の効能又は効果ではない）の検討を目的とする２試験が実施され、このうちＡＰＣ試験（散発性大腸腺腫再発予防試験）では、３年間の治療期間中にプラセボと比較し、セレコキシブ投与での複合評価項目（心血管事象による死亡、心筋梗塞又は脳卒中）の発現率に用量相関的な増加が認められた。複合評価項目のプラセボに対するセレコキシブの相対リスクは４００ｍｇ１日２回投与で３．４（９５％ＣＩ：１．４－８．５）、２００ｍｇ１日２回投与で２．８（９５％ＣＩ：１．１－７．２）であった。３年間の複合評価項目の累積発現率では、プラセボでは０．９％（６／６７９）、セレコキシブ４００ｍｇ１日２回投与で３．０％（２０／６７１）、２００ｍｇ１日２回投与で２．５％（１７／６８５）であった。一方、ＰｒｅＳＡＰ試験（大腸腺腫性ポリープ再発予防試験）では、複合評価項目についてプラセボと比較した相対リスクは４００ｍｇ１日１回投与で１．２（９５％ＣＩ：０．６－２．４）で有意なリスクの増大は認められなかった。３年間の複合評価項目の累積発現率では、プラセボでは１．９％（１２／６２８）、セレコキシブ４００ｍｇ１日１回投与で２．３％（２１／９３３）であった（外国人データ）。［１．参照］
注）本剤の承認された用法及び用量は関節リウマチ：１００～２００ｍｇを１日２回、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎：１００ｍｇを１日２回、手術後、外傷後、抜歯後の消炎・鎮痛：初回のみ４００ｍｇ、２回目以降は１回２００ｍｇとして１日２回経口投与する。なお、投与間隔は６時間以上あけること。頓用の場合は、初回のみ４００ｍｇ、必要に応じて以降は２００ｍｇを６時間以上あけて経口投与する。ただし、１日２回までとする。

１８．１　作用機序
セレコキシブは、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）に対する阻害活性を検討するためのヒト遺伝子組換え酵素を用いた実験及びＣＯＸ‐１、ＣＯＸ‐２をそれぞれ発現したヒト由来細胞を用いた実験において、ＣＯＸ‐２に対して選択的な阻害作用を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験）。セレコキシブは、炎症局所に誘導されるＣＯＸ‐２を選択的に阻害し、ＣＯＸ‐２由来のプロスタグランジン類の合成を抑制することにより、消炎・鎮痛作用を示すと考えられる。
１８．２　抗炎症及び鎮痛作用
セレコキシブは、慢性炎症モデルであるラットのアジュバント関節炎モデルにおいて、ロキソプロフェン及びインドメタシンと同程度の抗炎症及び鎮痛作用を示した。
１８．３　消化管に対する作用
セレコキシブは、ラットに対して胃及び小腸粘膜障害作用を示さなかった。一方、インドメタシン、ロキソプロフェン、ジクロフェナク及びナプロキセンは用量依存的に胃及び小腸粘膜障害を惹起した。［８．４参照］
１８．４　血小板凝集に対する作用
セレコキシブは、ヒト末梢血血小板においてアラキドン酸惹起血小板凝集を抑制しなかった。一方、ロキソプロフェン、インドメタシン、ジクロフェナク及びイブプロフェンは濃度依存的に血小板凝集を抑制した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験）。
１８．５　ニューキノロン系抗菌薬との併用
一部のニューキノロン系抗菌薬は、ある種の非ステロイド性消炎・鎮痛剤を併用することで、まれに痙攣を誘発することが知られている。セレコキシブとエノキサシン等のニューキノロン系抗菌薬をマウスに併用投与しても、痙攣は誘発されなかった。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

粉砕後試験：規格内変化のみ

製造販売会社

日本ケミファ

販売会社