セレギリン塩酸塩錠２．５ｍｇ「アメル」

警告

１．１．　本剤と三環系抗うつ剤（アミトリプチリン塩酸塩等）との併用はしないこと（また、本剤の投与を中止してから三環系抗うつ剤の投与を開始するには少なくとも１４日間の間隔を置くこと）〔２．６、１０．１参照〕。
１．２．　本剤は用量の増加とともにＭＡＯ－Ｂの選択的阻害効果が低下し、非選択的ＭＡＯ阻害による危険性があり、また更なる効果が認められないため、１日１０ｍｇを超える用量を投与しないこと〔１３．１参照〕。

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　ペチジン塩酸塩含有製剤投与中、トラマドール塩酸塩投与中又はタペンタドール塩酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。
２．３．　他の選択的ＭＡＯ－Ｂ阻害剤投与中（ラサギリンメシル酸塩及びサフィナミドメシル酸塩）の患者〔１０．１参照〕。
２．４．　統合失調症又はその既往歴のある患者［精神症状の悪化が報告されている］。
２．５．　覚醒剤依存、コカイン依存等の中枢興奮薬依存又はその既往歴のある患者。
２．６．　三環系抗うつ剤投与中（アミトリプチリン塩酸塩等）又は四環系抗うつ剤投与中（マプロチリン塩酸塩等）の患者〔１．１、１０．１参照〕。
２．７．　選択的セロトニン再取り込み阻害剤投与中（フルボキサミンマレイン酸塩等）、セロトニン再取り込み阻害・セロトニン受容体調節剤投与中（ボルチオキセチン臭化水素酸塩）、ノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ剤投与中（ミルタザピン）、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤投与中（ミルナシプラン塩酸塩等）、選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤投与中（アトモキセチン塩酸塩）、マジンドール投与中、メタンフェタミン塩酸塩投与中又はリスデキサンフェタミンメシル酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。

効能・効果

パーキンソン病＜レボドパ含有製剤を併用：重症度ステージ１～４＞、パーキンソン病＜レボドパ含有製剤を併用しない：重症度ステージ１～３＞（重症度ステージ：Ｙａｈｒ重症度ステージ）。

用法・用量

〈レボドパ含有製剤を併用する場合〉
通常、成人にセレギリン塩酸塩として１日１回２．５ｍｇを朝食後服用から始め、２週ごとに１日量として２．５ｍｇずつ増量し、最適投与量を定めて、維持量とする（標準維持量１日７．５ｍｇ）。１日量がセレギリン塩酸塩として５．０ｍｇ以上の場合は朝食及び昼食後に分服する。ただし、７．５ｍｇの場合は朝食後５．０ｍｇ及び昼食後２．５ｍｇを服用する。
なお、年齢、症状に応じて適宜増減するが１日１０ｍｇを超えないこととする。
〈レボドパ含有製剤を併用しない場合〉
通常、成人にセレギリン塩酸塩として１日１回２．５ｍｇを朝食後服用から始め、２週ごとに１日量として２．５ｍｇずつ増量し、１日１０ｍｇとする。１日量がセレギリン塩酸塩として５．０ｍｇ以上の場合は朝食及び昼食後に分服する。ただし、７．５ｍｇの場合は朝食後５．０ｍｇ及び昼食後２．５ｍｇを服用する。
なお、年齢、症状に応じて適宜増減するが１日１０ｍｇを超えないこととする。
（用法及び用量に関連する注意）
レボドパ含有製剤投与中の患者に本剤の投与を開始する場合、及び本剤投与中の患者にレボドパ含有製剤の投与を開始する場合には、レボドパ含有製剤と本剤の併用によりレボドパの副作用が増強されることがあるので、観察を十分に行い慎重に維持量を決定すること（維持量投与後、レボドパと本剤との併用効果と思われる不随意運動、幻覚、妄想等があらわれた場合には、本剤又はレボドパの減量等適切に処置を行うこと）。なお、本剤又はレボドパの減量を行う際には、本剤のＭＡＯ－Ｂ阻害作用が長期間持続して効果の減弱に時間を要することも考慮すること〔１８．２参照〕。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の投与中は、定期的に効果が持続していることを確認し、効果が消失している場合は使用を中止し、漫然と投与しないこと。
８．２．　めまい、注意力・集中力・反射機能等の低下が起こることがあるので、自動車の運転、機械の操作、高所作業等危険を伴う作業に従事させないように注意すること。
９．１．１．　高用量のレボドパ投与中の患者：副作用発現率が高い。
９．１．２．　心・脳循環器系障害を有する患者：英国において、レボドパ単独群とセレギリン塩酸塩投与後にレボドパを併用投与した群を比較した試験において、レボドパ単独群に対してセレギリン塩酸塩投与後にレボドパ併用投与した群に心・脳循環器系障害による死亡が多かったと報告されている。
９．１．３．　狭心症のある患者：心電図をモニターするなど、特に注意すること（本剤により増悪するおそれがある）〔１１．１．２参照〕。
９．２．１．　重篤な腎障害のある患者：本剤の代謝物が蓄積され、その代謝物による中枢作用が生じるおそれがある。
９．３．１．　重篤な肝障害のある患者：本剤の代謝が抑制され、毒性が大幅に増強されるおそれがある。

相互作用

本剤はＣＹＰ２Ｄ６及びＣＹＰ３Ａ４で代謝される。
１０．１．　併用禁忌：１）．　ペチジン塩酸塩含有製剤＜ペチロルファン＞〔２．２参照〕［高度の興奮、精神錯乱等の発現が報告されている（機序は不明である）］。
２）．　トラマドール塩酸塩＜トラマール＞〔２．２参照〕［高度の興奮、精神錯乱等の発現が報告されており、なお、本剤の投与を中止してからトラマドール塩酸塩の投与を開始するには少なくとも１４日間の間隔を置くこと、またトラマドール塩酸塩から本剤に切り換える場合には２～３日間の間隔を置くこと（機序は不明である）］。
３）．　タペンタドール塩酸塩＜タペンタ＞〔２．２参照〕［高度の興奮、精神錯乱等の発現が報告されており、なお、本剤の投与を中止してからタペンタドール塩酸塩の投与を開始するには少なくとも１４日間の間隔を置くこと（機序は不明である）］。
４）．　選択的ＭＡＯ－Ｂ阻害剤（ラサギリンメシル酸塩＜アジレクト＞、サフィナミドメシル酸塩＜エクフィナ＞）〔２．３参照〕［高血圧クリーゼ及びセロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してからラサギリンメシル酸塩及びサフィナミドメシル酸塩の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、ラサギリンメシル酸塩及びサフィナミドメシル酸塩の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに少なくとも１４日間の間隔を置くこと（相加作用のおそれがある）］。
５）．　三環系抗うつ剤（アミトリプチリン塩酸塩＜トリプタノール＞、アモキサピン＜アモキサン＞、イミプラミン塩酸塩＜トフラニール＞、クロミプラミン塩酸塩＜アナフラニール＞、ドスレピン塩酸塩＜プロチアデン＞、トリミプラミンマレイン酸塩＜スルモンチール＞、ノルトリプチリン塩酸塩＜ノリトレン＞、ロフェプラミン塩酸塩＜アンプリット＞）〔１．１、２．６参照〕［高血圧、失神、不全収縮、発汗、てんかん、動作・精神障害の変化及び筋強剛等の副作用があらわれ、更に三環系抗うつ剤との併用下において死亡例も報告されているので、本剤の投与を中止してから三環系抗うつ剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、三環系抗うつ剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも２～３日間の間隔を置くこと（詳細は不明であるが、相加・相乗作用によると考えられる）］。
６）．　四環系抗うつ剤（マプロチリン塩酸塩＜ルジオミール＞、ミアンセリン塩酸塩＜テトラミド＞、セチプチリンマレイン酸塩＜テシプール＞）〔２．６参照〕［高血圧、失神、不全収縮、発汗、てんかん、動作・精神障害の変化及び筋強剛等の副作用があらわれるので、本剤の投与を中止してから四環系抗うつ剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、四環系抗うつ剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも２～３日間の間隔を置くこと（詳細は不明であるが、相加・相乗作用によると考えられる）］。
７）．　選択的セロトニン再取り込み阻害剤：①．　選択的セロトニン再取り込み阻害剤〔２．７参照〕［両薬剤の作用が増強される可能性があるので、本剤の投与を中止してから選択的セロトニン再取り込み阻害剤の投与を開始するには少なくとも１４日間の間隔を置くこと（セロトニン再取り込み阻害作用があるため脳内セロトニン濃度が高まると考えられている）］。
②．　選択的セロトニン再取り込み阻害剤（フルボキサミンマレイン酸塩＜ルボックス、デプロメール＞）〔２．７参照〕［両薬剤の作用が増強される可能性があるので、本剤の投与を中止してから選択的セロトニン再取り込み阻害剤の投与を開始するには少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また本剤に切り換える場合には７日間の間隔を置くこと（セロトニン再取り込み阻害作用があるため脳内セロトニン濃度が高まると考えられている）］。
③．　選択的セロトニン再取り込み阻害剤（パロキセチン塩酸塩水和物＜パキシル＞、セルトラリン塩酸塩＜ジェイゾロフト＞、エスシタロプラムシュウ酸塩＜レクサプロ＞）〔２．７参照〕［両薬剤の作用が増強される可能性があるので、本剤の投与を中止してから選択的セロトニン再取り込み阻害剤の投与を開始するには少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また本剤に切り換える場合には１４日間の間隔を置くこと（セロトニン再取り込み阻害作用があるため脳内セロトニン濃度が高まると考えられている）］。
８）．　セロトニン再取り込み阻害・セロトニン受容体調節剤：①．　セロトニン再取り込み阻害・セロトニン受容体調節剤〔２．７参照〕［両薬剤の作用が増強される可能性があるので、本剤の投与を中止してからセロトニン再取り込み阻害・セロトニン受容体調節剤の投与を開始するには少なくとも１４日間の間隔を置くこと（セロトニン再取り込み阻害作用があるため脳内セロトニン濃度が高まると考えられている）］。
②．　セロトニン再取り込み阻害・セロトニン受容体調節剤（ボルチオキセチン臭化水素酸塩＜トリンテリックス＞）〔２．７参照〕［両薬剤の作用が増強される可能性があるので、本剤の投与を中止してからセロトニン再取り込み阻害・セロトニン受容体調節剤の投与を開始するには少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また本剤に切り換える場合には１４日間の間隔を置くこと（セロトニン再取り込み阻害作用があるため脳内セロトニン濃度が高まると考えられている）］。
９）．　ノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ剤：①．　ノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ剤〔２．７参照〕［両薬剤の作用が増強される可能性があるので、本剤の投与を中止してからノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ剤の投与を開始するには少なくとも１４日間の間隔を置くこと（脳内ノルアドレナリン、セロトニンの神経伝達が高まると考えられている）］。
②．　ノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ剤（ミルタザピン＜レメロン、リフレックス＞）〔２．７参照〕［両薬剤の作用が増強される可能性があるので、本剤の投与を中止してからノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ剤の投与を開始するには少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また本剤に切り換える場合には１４日間の間隔を置くこと（脳内ノルアドレナリン、セロトニンの神経伝達が高まると考えられている）］。
１０）．　セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤：①．　セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤〔２．７参照〕［両薬剤の作用が増強される可能性があるので、本剤の投与を中止してからセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤の投与を開始するには少なくとも１４日間の間隔を置くこと（脳内モノアミン総量の増加が考えられている）］。
②．　セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（ミルナシプラン塩酸塩＜トレドミン＞）〔２．７参照〕［両薬剤の作用が増強される可能性があるので、本剤の投与を中止してからセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤の投与を開始するには少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また本剤に切り換える場合には２～３日間の間隔を置くこと（脳内モノアミン総量の増加が考えられている）］。
③．　セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（デュロキセチン塩酸塩＜サインバルタ＞）〔２．７参照〕［両薬剤の作用が増強される可能性があるので、本剤の投与を中止してからセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤の投与を開始するには少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また本剤に切り換える場合には５日間の間隔を置くこと（脳内モノアミン総量の増加が考えられている）］。
④．　セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（ベンラファキシン塩酸塩＜イフェクサー＞）〔２．７参照〕［両薬剤の作用が増強される可能性があるので、本剤の投与を中止してからセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤の投与を開始するには少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また本剤に切り換える場合には７日間の間隔を置くこと（脳内モノアミン総量の増加が考えられている）］。
１１）．　選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤：①．　選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤〔２．７参照〕［両薬剤の作用が増強される可能性があるので、本剤の投与を中止してから選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤の投与を開始するには少なくとも１４日間の間隔を置くこと（脳内モノアミン総量の増加が考えられている）］。
②．　選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（アトモキセチン塩酸塩＜ストラテラ＞）〔２．７参照〕［両薬剤の作用が増強される可能性があるので、本剤の投与を中止してから選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤の投与を開始するには少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また本剤に切り換える場合には１４日間の間隔を置くこと（脳内モノアミン総量の増加が考えられている）］。
１２）．　マジンドール＜サノレックス＞〔２．７参照〕、メタンフェタミン塩酸塩＜ヒロポン＞、リスデキサンフェタミンメシル酸塩＜ビバンセ＞〔２．７参照〕［両薬剤の作用が増強される可能性があるので、本剤の投与を中止してからマジンドール、メタンフェタミン塩酸塩及びリスデキサンフェタミンメシル酸塩の投与を開始するには少なくとも１４日間の間隔を置くこと（脳内モノアミン総量の増加が考えられている）］。
１０．２．　併用注意：１）．　ＣＹＰ２Ｄ６及びＣＹＰ３Ａ４の阻害作用を有する製剤（シメチジン、キニジン硫酸塩、プロパフェノン塩酸塩、ハロペリドール、エリスロマイシン、ジョサマイシン、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、フルコナゾール、ミコナゾール、クロトリマゾール、エチニルエストラジオール、ベラパミル塩酸塩、ジルチアゼム塩酸塩等）［本剤の作用・毒性が大幅に増強される可能性がある（本剤はＣＹＰ２Ｄ６及びＣＹＰ３Ａ４によって代謝されることが判明しており、これを阻害する薬剤との併用により血中濃度の上昇をもたらす）］：これらの薬剤と併用する場合にはモノアミン含有量の多い食物（チーズ、レバー、にしん、酵母、そら豆、バナナ、ビール、ワイン等）との併用には注意すること（ＣＹＰ２Ｄ６及びＣＹＰ３Ａ４を阻害する薬剤と併用する場合には本剤の血中濃度が上昇し、ＭＡＯ－Ｂの選択性が消失する可能性がある）。
２）．　レセルピン誘導体（レセルピン等）、テトラベナジン、バルベナジントシル酸塩［本剤の作用が減弱される可能性がある（脳内ドパミンを減少させる）］。
３）．　フェノチアジン系薬剤（プロクロルペラジン、クロルプロマジン、ペラジン等）、ブチロフェノン系薬剤（ブロムペリドール等）、スルピリド、メトクロプラミド［本剤の作用が減弱される可能性がある（脳内ドパミン受容体を遮断する）］。
４）．　トラゾドン塩酸塩［相互作用は明らかになっていないが、トラゾドン塩酸塩の中止直後あるいは併用する場合には、本剤の投与量を徐々に増加するなど、慎重に投与を開始すること（セロトニン再取り込み阻害作用があるため脳内セロトニン濃度が高まると考えられている）］。
５）．　デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物［セロトニン症候群が発現する可能性がある（脳内のセロトニン濃度を上昇させる作用を有するため、併用によりセロトニン濃度が更に高まると考えられる）］。
６）．　交感神経興奮剤（エフェドリン塩酸塩、メチルエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩含有医薬品、フェニルプロパノールアミン塩酸塩含有医薬品）［血圧上昇、頻脈等の発現が報告されている（本剤のＭＡＯ－Ｂ選択性が低下した場合、交感神経刺激作用が増強されると考えられる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　幻覚（４．５％）、妄想（１．３％）、錯乱（０．５％）、せん妄（０．１％）。
１１．１．２．　狭心症（頻度不明）：狭心症の発現又は狭心症増悪が報告されている〔９．１．３参照〕。
１１．１．３．　悪性症候群（頻度不明）：本剤の急激な減量又は中止により、高熱、意識障害、高度筋硬直、不随意運動、血清ＣＫ上昇等があらわれることがあるので、このような場合には、再投与後、漸減するとともに、体冷却、水分補給等の適切な処置を行うこと（なお、投与継続中に同様の症状があらわれることがある）。
１１．１．４．　低血糖（頻度不明）：低血糖症状（意識障害、昏睡等）があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
１１．１．５．　胃潰瘍（０．４％）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　精神神経系：（１～５％未満）不随意運動、めまい・ふらつき、頭痛・頭重感、不眠、眠気、（１％未満）興奮、精神症状、ジストニア（筋緊張異常）、構音障害、歩行異常、不安、体のこわばり、しびれ、多夢、うつ症状、意識レベル低下、緊張低下。
２）．　消化器：（１～５％未満）悪心、嘔吐、食欲不振、口渇、胃痛・腹痛、便秘、（１％未満）下痢、消化不良。
３）．　循環器：（１～５％未満）起立性低血圧、高血圧、（１％未満）動悸、低血圧、不整脈、心電図異常。
４）．　肝臓：（１～５％未満）肝機能障害（ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇）。
５）．　過敏症：（１％未満）発疹。
６）．　泌尿器：（１％未満）排尿困難。
７）．　血液：（１％未満）白血球減少。
８）．　眼：（１％未満）視野狭窄。
９）．　その他：（１～５％未満）血清ＣＫ上昇、（１％未満）浮腫、胸痛（胸部不快感）、倦怠感、ほてり・のぼせ、味覚異常、多汗、気分不良、疲労感、筋骨格硬直、腰痛、発熱、悪寒、体重減少、味覚低下、舌違和感、意欲低下、筋攣縮、四肢痛、状態悪化。

高齢者

増量にあたっては、血圧のモニタリングを行うなど、患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること（起立性低血圧があらわれやすい）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（ラットにおいて胎盤通過が認められている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ラットにおいて乳汁移行が認められている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
１４．１．２．　本剤の投与にあたっては、本剤の目的以外への使用あるいは他人への譲渡をしないよう指導すること。
１４．１．３．　本剤が不要となった際に病院・薬局等へ返却する場合の処置について、適切に指導すること。
開封後、直射日光及び高温・高湿を避けて保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　レボドパ含有製剤併用及び非併用のパーキンソン病患者を対象とした国内の臨床試験にて、明らかに因果関係が否定出来ない抑うつからの自殺例が４８８例中２例に認められた。
１５．１．２．　英国において、早期・軽症パーキンソン病患者を対象に、レボドパ単独群とセレギリン塩酸塩投与後にレボドパを併用投与した群を比較した神経保護作用に関する長期臨床試験が実施された。その結果、レボドパ単独群の死亡率に対し、セレギリン塩酸塩投与後にレボドパを併用投与した群の死亡率が約１．６倍と有意に高かったとの報告がある。その後の追跡調査では約１．３倍高かったが有意差はなかったとの報告がなされている。また、英国の医薬品庁が依頼した１２６２１人の一般診療のデータベースを用いたコホート研究では約１．１倍高かったが、有意差はなかったとの報告がなされている。
さらに、英国以外（米国、ノルウェー、スウェーデン、ドイツ、フィンランド）の５試験のメタアナリシスの結果では約１．０５倍で有意差はなく、また２０００年英国のコホート研究の報告では、セレギリン塩酸塩とレボドパ併用患者の死亡率は健常人と変わらず、セレギリン塩酸塩治療に関連した死亡率の増加はないと報告している。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報過量連用により、依存性発現の可能性がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人（９例）にセレギリン塩酸塩２．５～１５ｍｇ注）を単回経口投与した場合、未変化体のＴｍａｘは０．０８～２．４２時間で、ｔ１／２は０．２２～１．４７時間となり、未変化体の吸収ならびに血中からの消失は非常に速かった。
注）セレギリン塩酸塩の承認最大用量は１０ｍｇ／日である。
１６．１．２　反復投与
健康成人にセレギリン塩酸塩１日１回５ｍｇ又は１０ｍｇを１週間連続経口投与した場合においても体内への蓄積性は認められなかった。
１６．１．３　生物学的同等性試験
セレギリン塩酸塩錠２．５ｍｇ「アメル」とエフピー錠２．５を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（セレギリン塩酸塩として２．５ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して代謝物であるデスメチル体※の平均血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
※未変化体の代謝物であり、用量相関性が認められ、未変化体と比較して血漿中濃度が高いので測定対象とした。
（注）本剤の承認された用法は、食後投与である。
薬物動態パラメータ（生物学的同等性）
→図表を見る（PDF）

血漿中未変化体濃度（生物学的同等性）

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．５　排泄
健康成人にセレギリン塩酸塩１０ｍｇを単回経口投与したとき、尿中へ排泄され、未変化体及び主代謝物の４８時間尿中累積排泄率を測定すると約４０％であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈レボドパ含有製剤を併用する場合〉
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
レボドパ含有製剤併用のパーキンソン病患者を対象とした多施設共同プラセボ対照二重盲検群間比較試験における改善率は、中等度改善以上が３０．２％（４８／１５９例）、軽度改善以上が６５．４％（１０４／１５９例）であった。
副作用は１５９例中６５例（４０．９％）に発現した。主な副作用は幻覚（１０．７％）、悪心・嘔吐（７．５％）、ジスキネジア（６．３％）、食欲不振（５．０％）、頭痛・頭重感（４．４％）であった（エフピー錠２．５承認時）。
〈レボドパ含有製剤を併用しない場合〉
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験
レボドパ含有製剤非併用のパーキンソン病患者を対象とした多施設共同プラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験において、第ＩＩＩ相試験における日本語版ＵＰＤＲＳ　ｐａｒｔＩ、ＩＩ、ＩＩＩ合計スコアのベースラインからの変化量をセレギリン塩酸塩単独群（１３９例）とプラセボ群（１４０例）で比較した結果、有意な差が認められた。
→図表を見る（PDF）

副作用はセレギリン塩酸塩投与群１４２例中５３例（３７．３％）に発現した。主な副作用は便秘（６．３％）、高血圧（３．５％）、不眠症（２．８％）、腹部不快感（２．８％）、口渇（２．８％）であった（エフピーＯＤ錠２．５効能追加承認時）。
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験
レボドパ含有製剤非併用のパーキンソン病患者１３１例を対象とした５６週間投与の長期試験において、日本語版ＵＰＤＲＳ　ｐａｒｔＩ、ＩＩ、ＩＩＩ合計スコアのベースラインからの変化量（ＬＳＭＥＡＮ）は、投与４週後で－２．６であり、長期投与時も効果が維持された。
副作用は１３１例中５８例（４４．３％）に発現した。主な副作用は不眠症（５．３％）、便秘（４．６％）、血中ＣＫ増加（３．８％）、高血圧（３．１％）、背部痛（３．１％）であった（エフピーＯＤ錠２．５効能追加承認時）。

１８．１　作用機序
推奨される投与量で使用する場合、酵素の非可逆的阻害によりＭＡＯ‐Ｂを選択的に不活性化し、パーキンソン病の症状に穏やかな薬効を及ぼす。その効果の基盤は、線条体におけるドパミンの分解阻害にあると考えられる。
１８．２　血小板ＭＡＯ‐Ｂ活性の阻害
健康成人（男性）にセレギリン塩酸塩２．５～１５ｍｇを単回経口投与した場合、セレギリン塩酸塩７．５ｍｇ以上の用量でほぼ完全に血小板ＭＡＯ活性は抑制された。また、セレギリン塩酸塩５ｍｇ１日１回連続経口投与では投与期間中血小板ＭＡＯ活性が完全に阻害された。その血小板ＭＡＯ活性阻害は、極めて速やかであったが、未変化体の血中濃度に関係なく長期間にわたり、その回復には約１０～１５日間を要し血小板の産生に一致していた。［７．参照］
注）セレギリン塩酸塩の承認最大用量は１０ｍｇ／日である。
１８．３　ＭＡＯ‐Ｂ選択的阻害作用
セレギリン塩酸塩のラット脳におけるｉｎ　ｖｉｔｒｏ（ＩＣ５０）及びｅｘ　ｖｉｖｏ（ＥＤ５０）でのＭＡＯ‐Ａ／ＭＡＯ‐Ｂ阻害比はそれぞれ１，０００と１００でＭＡＯ‐Ｂ阻害の高度な選択性が認められている。
１８．４　ドパミン再取り込み阻害作用
反復投与により、ラット線条体への３Ｈ‐ドパミンの取り込みを阻害したことから、シナプス間隙でのドパミン量の増加が示唆される。
１８．５　線条体ドパミン濃度の増加作用
１８．５．１　ラットを用いた脳内微小透析法による実験で、本剤は線条体ドパミン濃度を増加させることが認められている。
１８．５．２　レボドパと本剤の反復投与で、サルの線条体ドパミン濃度はレボドパ単独投与に比べ有意な増加を認めている。
１８．６　黒質‐線条体ドパミン神経に及ぼす作用
黒質‐線条体ドパミン神経の選択的破壊物質であるＭＰＴＰ（１‐ｍｅｔｈｙｌ‐４‐ｐｈｅｎｙｌ‐１，２，３，６‐ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ‐ｐｙｒｉｄｉｎｅ）でのマウス及びサルにおける神経変性を本剤の前投与で抑制した。

一包可：条件付可

無包装状態試験：湿度条件→含量規格外変化（９０日目）

分割：条件付可

粉砕：条件付可

粉砕後試験：湿度条件→定量規格外変化

製造販売会社

共和薬品

販売会社