エクフィナ錠５０ｍｇ

禁忌

２．１．　他のＭＡＯ阻害剤投与中（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩）の患者〔１０．１参照〕。
２．２．　ペチジン塩酸塩含有製剤投与中、トラマドール塩酸塩含有製剤投与中又はタペンタドール塩酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。
２．３．　三環系抗うつ剤投与中（アミトリプチリン塩酸塩、アモキサピン、イミプラミン塩酸塩、クロミプラミン塩酸塩、ドスレピン塩酸塩、トリミプラミンマレイン酸塩、ノルトリプチリン塩酸塩、ロフェプラミン塩酸塩）、四環系抗うつ剤投与中（マプロチリン塩酸塩、ミアンセリン塩酸塩、セチプチリンマレイン酸塩）、選択的セロトニン再取り込み阻害剤投与中（フルボキサミンマレイン酸塩、パロキセチン塩酸塩水和物、セルトラリン塩酸塩、エスシタロプラムシュウ酸塩）、セロトニン再取り込み阻害・セロトニン受容体調節薬投与中（ボルチオキセチン臭化水素酸塩）、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤投与中（ミルナシプラン塩酸塩、デュロキセチン塩酸塩、ベンラファキシン塩酸塩）、選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤投与中（アトモキセチン塩酸塩）又はノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ剤投与中（ミルタザピン）、フェンフルラミン塩酸塩投与中、中枢神経刺激剤投与中（メチルフェニデート塩酸塩、リスデキサンフェタミンメシル酸塩、メタンフェタミン塩酸塩）、マジンドール投与中、トラマゾリン塩酸塩投与中、塩酸テトラヒドロゾリン・プレドニゾロン投与中、ナファゾリン硝酸塩投与中、アプラクロニジン塩酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。
２．４．　重度肝機能障害（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ）のある患者〔９．３．１参照〕。
２．５．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．６．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

効能・効果

レボドパ含有製剤で治療中のパーキンソン病におけるｗｅａｒｉｎｇ　ｏｆｆ現象の改善。
（効能又は効果に関連する注意）
レボドパ含有製剤の投与量又は投与回数の調節を行ってもｗｅａｒｉｎｇ　ｏｆｆ現象が認められる患者に対して使用すること。

用法・用量

本剤は、レボドパ含有製剤と併用する。通常、成人にはサフィナミドとして５０ｍｇを１日１回経口投与する。なお、症状に応じて１００ｍｇを１日１回経口投与できる。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　レボドパ含有製剤との併用によりレボドパ由来の副作用（ジスキネジア等）があらわれることがあるため、本剤の投与開始時又は増量時には患者の状態を十分観察し、このような副作用が認められた場合は、本剤あるいはレボドパ含有製剤の用量を調節すること。
７．２．　中等度肝機能障害（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｂ）のある患者には１日５０ｍｇを超えて投与しないこと〔９．３．２、１６．６．２参照〕。

生殖能を有する者

８．１．　本剤投与により日中の傾眠、前兆のない突発的睡眠があらわれることがあるため、本剤投与中の患者には自動車の運転、機械の操作、高所での作業等、危険を伴う作業に従事させないように注意すること〔１１．１．２参照〕。
８．２．　病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害があらわれることがあるため、このような症状が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。また、患者及び家族等に病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害の症状について説明すること〔１１．１．３参照〕。
８．３．　起立性低血圧又は低血圧があらわれることがあるため、めまい、立ちくらみ、ふらつき等の症状が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと（パーキンソン病患者では運動機能障害による転倒リスクが高いので、起立性低血圧があらわれた場合には、転倒により骨折又は外傷に至るおそれがある）〔１１．２参照〕。
９．１．１．　網膜に関連する疾患又はその既往のある患者：網膜変性、ぶどう膜炎、遺伝性網膜症又は重度進行性糖尿病網膜症のある患者、網膜への影響が生じるリスクが高いと考えられる眼疾患の既往のある患者（遺伝性網膜疾患の家族歴、色素性網膜炎、あらゆる活動性網膜症など）、及び白子症の患者については、視力・視野に関する症状の変化を定期的に観察すること（当該患者は臨床試験では除外されており、動物実験では、反復経口投与毒性試験（ラット）及びがん原性試験（マウス及びラット）において、用量及び期間に依存した網膜変性が認められ、光曝露による網膜変性増強がラットで確認された。この変化はサルでは認められなかった）。
９．３．１．　重度肝機能障害のある患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ）：投与しないこと（本剤の血中濃度が上昇するおそれがあり、当該患者は臨床試験では除外されている）〔２．４参照〕。
９．３．２．　中等度肝機能障害のある患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｂ）：本剤の血中濃度が上昇するおそれがある〔７．２、１６．６．２参照〕。
妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後５日間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること（動物実験（ラット）では、生殖発生毒性試験において雌ラットに軽度の黄体数減少及び着床数減少が認められた）。

相互作用

１０．１．　併用禁忌：１）．　ＭＡＯ阻害剤＜リネゾリド以外＞（セレギリン塩酸塩＜エフピー＞、ラサギリンメシル酸塩＜アジレクト＞）〔２．１参照〕［高血圧クリーゼ及びセロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（本剤はＭＡＯ－Ｂ阻害作用を有することから、相加作用のおそれがある）］。
２）．　ペチジン塩酸塩含有製剤＜ペチロルファン＞、タペンタドール塩酸塩＜タペンタ＞〔２．２参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（機序は不明であるが、相加作用のおそれがある）］。
３）．　トラマドール塩酸塩含有製剤＜トラマール、トラムセット、ワントラム、ツートラム＞〔２．２参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、トラマドール塩酸塩含有製剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、２～３日間の間隔を置くこと（機序は不明であるが、相加作用のおそれがある）］。
４）．　三環系抗うつ剤（アミトリプチリン塩酸塩＜トリプタノール＞、アモキサピン＜アモキサン＞、イミプラミン塩酸塩＜トフラニール、イミドール＞、クロミプラミン塩酸塩＜アナフラニール＞、ドスレピン塩酸塩＜プロチアデン＞、トリミプラミンマレイン酸塩＜スルモンチール＞、ノルトリプチリン塩酸塩＜ノリトレン＞、ロフェプラミン塩酸塩＜アンプリット＞）〔２．３参照〕、四環系抗うつ剤（マプロチリン塩酸塩＜ルジオミール＞、ミアンセリン塩酸塩＜テトラミド＞、セチプチリンマレイン酸塩＜テシプール＞）〔２．３参照〕［他のＭＡＯ－Ｂ阻害剤との併用により高血圧、他のＭＡＯ－Ｂ阻害剤との併用により失神、他のＭＡＯ－Ｂ阻害剤との併用により不全収縮、他のＭＡＯ－Ｂ阻害剤との併用により発汗、他のＭＡＯ－Ｂ阻害剤との併用によりてんかん、他のＭＡＯ－Ｂ阻害剤との併用により動作・精神障害の変化及び他のＭＡＯ－Ｂ阻害剤との併用により筋強剛等の副作用があらわれ、さらに他のＭＡＯ－Ｂ阻害剤との併用により死亡例も報告されているので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも２～３日間の間隔を置くこと（機序は不明であるが、相加・相乗作用
のおそれがある）］。
５）．　選択的セロトニン再取り込み阻害剤：①．　選択的セロトニン再取り込み阻害剤〔２．３参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（セロトニン再取り込み阻害作用により、脳内セロトニン濃度が高まるおそれがある）］。
②．　選択的セロトニン再取り込み阻害剤（フルボキサミンマレイン酸塩＜デプロメール、ルボックス＞）〔２．３参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも７日間の間隔を置くこと（セロトニン再取り込み阻害作用により、脳内セロトニン濃度が高まるおそれがある）］。
③．　選択的セロトニン再取り込み阻害剤（パロキセチン塩酸塩水和物＜パキシル＞、セルトラリン塩酸塩＜ジェイゾロフト＞、エスシタロプラムシュウ酸塩＜レクサプロ＞）〔２．３参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（セロトニン再取り込み阻害作用により、脳内セロトニン濃度が高まるおそれがある）］。
６）．　セロトニン再取り込み阻害・セロトニン受容体調節薬（ボルチオキセチン臭化水素酸塩＜トリンテリックス＞）〔２．３参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（セロトニン再取り込み阻害作用により、脳内セロトニン濃度が高まるおそれがある）］。
７）．　セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤：①．　セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤〔２．３参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（モノアミン神経伝達物質の分解が抑制され、脳内のモノアミン総量が増加するおそれがある）］。
②．　セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（ミルナシプラン塩酸塩＜トレドミン＞）〔２．３参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、２～３日間の間隔を置くこと（モノアミン神経伝達物質の分解が抑制され、脳内のモノアミン総量が増加するおそれがある）］。
③．　セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（デュロキセチン塩酸塩＜サインバルタ＞）〔２．３参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも５日間の間隔を置くこと（モノアミン神経伝達物質の分解が抑制され、脳内のモノアミン総量が増加するおそれがある）］。
④．　セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（ベンラファキシン塩酸塩＜イフェクサー＞）〔２．３参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも７日間の間隔を置くこと（モノアミン神経伝達物質の分解が抑制され、脳内のモノアミン総量が増加するおそれがある）］。
８）．　選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（アトモキセチン塩酸塩＜ストラテラ＞）〔２．３参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（モノアミン神経伝達物質の分解が抑制され、脳内のモノアミン総量が増加するおそれがある）］。
９）．　ノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ剤（ミルタザピン＜リフレックス、レメロン＞）〔２．３参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（脳内ノルアドレナリン、セロトニンの神経伝達が高まり、脳内のモノアミン総量が増加するおそれがある）］。
１０）．　フェンフルラミン塩酸塩＜フィンテプラ＞〔２．３参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（脳内セロトニン濃度が高まるおそれがある）］。
１１）．　中枢神経刺激剤（メチルフェニデート塩酸塩＜リタリン、コンサータ＞、リスデキサンフェタミンメシル酸塩＜ビバンセ＞、メタンフェタミン塩酸塩＜ヒロポン＞）〔２．３参照〕、マジンドール＜サノレックス＞〔２．３参照〕［高血圧クリーゼ等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（脳内モノアミン総量が増加するおそれがある）］。
１２）．　トラマゾリン塩酸塩＜トラマゾリン＞、塩酸テトラヒドロゾリン・プレドニゾロン＜コールタイジン＞、ナファゾリン硝酸塩＜プリビナ＞、アプラクロニジン塩酸塩＜アイオピジン＞〔２．３参照〕［急激な血圧上昇を起こすおそれがある（カテコールアミンの蓄積をおこし、併用薬剤の交感神経刺激作用を増強するおそれがある）］。
１０．２．　併用注意：１）．　トラゾドン塩酸塩［トラゾドン塩酸塩の中止直後に本剤を投与又は併用する場合には、脳内セロトニン濃度が高まるおそれがある（セロトニン再取り込み阻害作用により、脳内のセロトニン濃度が高まるおそれがある）］。
２）．　レセルピン誘導体（レセルピン）［本剤の作用が減弱されるおそれがある（脳内ドパミンを減少させる）］。
３）．　フェノチアジン系薬剤（クロルプロマジン）、ブチロフェノン系薬剤（ハロペリドール）、スルピリド、メトクロプラミド［本剤の作用が減弱されるおそれがある（脳内ドパミン受容体を遮断する）］。
４）．　デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物［セロトニン症候群が発現するおそれがある（脳内セロトニン濃度を上昇させる作用を有するため、脳内セロトニン濃度が更に上昇するおそれがある）］。
５）．　リネゾリド［高血圧クリーゼを含む血圧上昇等が発現するおそれがある（非選択的、可逆的ＭＡＯ阻害作用を有するリネゾリドとの併用により、相加作用のおそれがある）］。
６）．　交感神経刺激剤（エフェドリン塩酸塩、メチルエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩含有医薬品、フェニルプロパノールアミン塩酸塩含有医薬品）［高血圧クリーゼを含む血圧上昇が発現するおそれがある（ＭＡＯ－Ｂ選択性が低下した場合、交感神経刺激作用が増強されるおそれがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　幻覚等の精神症状：幻視（３．２％）、幻覚（１．１％）等があらわれることがある。
１１．１．２．　傾眠（１．９％）、突発的睡眠（０．４％）：日中の傾眠や前兆のない突発的睡眠があらわれることがある〔８．１参照〕。
１１．１．３．　衝動制御障害（０．２％）：病的賭博、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害があらわれることがある〔８．２参照〕。
１１．１．４．　セロトニン症候群（頻度不明）：不安、焦燥、興奮、錯乱、発熱、ミオクローヌス、発汗、頻脈等のセロトニン症候群の症状が認められた場合には、投与を中止し、体温冷却及び補液等の全身管理とともに、適切な処置を行うこと。
１１．１．５．　悪性症候群（頻度不明）：急激な減量又は中止により、高熱、意識障害、高度筋硬直、不随意運動、血清ＣＫ上昇等があらわれるおそれがあるので、このような症状が認められた場合には、体温冷却及び補液等の全身管理とともに、適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　感染症：（１％未満）歯肉炎、上咽頭炎、（頻度不明）肺炎。
２）．　血液：（１％未満）貧血。
３）．　代謝：（１％未満）食欲減退。
４）．　精神神経系：（５％以上）ジスキネジア（１２．４％）、（１～５％未満）不眠症、頭痛、浮動性めまい、（１％未満）せん妄、レム睡眠異常、側反弓、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、（頻度不明）激越、不安、錯乱状態、うつ病、落ち着きのなさ、無動、平衡障害、運動過多、振戦。
５）．　感覚器：（１％未満）回転性めまい、（頻度不明）白内障、複視、霧視、視力低下、視力障害。
６）．　循環器：（１％未満）低血圧、（頻度不明）高血圧、起立性低血圧。
７）．　呼吸器：（頻度不明）呼吸困難。
８）．　消化器：（１～５％未満）悪心、便秘、（１％未満）消化不良、胃炎、嘔吐、（頻度不明）腹部不快感、腹痛、下痢、嘔気。
９）．　皮膚：（頻度不明）紅斑、多汗症、光線過敏性反応。
１０）．　筋骨格系：（１％未満）背部痛、姿勢異常、変形性脊椎症、（頻度不明）関節痛、筋固縮、筋痙縮。
１１）．　全身症状：（１～５％未満）転倒、（１％未満）歩行障害、末梢性浮腫、口渇、（頻度不明）無力症、状態悪化、疲労、倦怠感。
１２）．　臨床検査：（１～５％未満）ＡＬＴ増加、（１％未満）ＡＳＴ増加、ＡＬＰ増加、γ－ＧＴＰ増加、血中カリウム増加、尿中ブドウ糖陽性、血圧低下、体重減少、（頻度不明）血圧上昇。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔２．６参照〕。
動物実験では、妊娠ラットの器官形成期に投与したところ、胎仔異所性精巣及び胎仔泌尿器系変化（胎仔尿管拡張、胎仔腎盂拡張）、並びに胎仔骨格異常が認められた。また、レボドパ／カルビドパとの併用により、骨格奇形（肩甲骨湾曲、長骨短縮／長骨湾曲／長骨肥厚）の発現率が増加した。ウサギにおいては、レボドパ／カルビドパとの併用により、レボドパ／カルビドパの単独投与で認められた心血管系奇形（心室中隔欠損、心臓直結の１血管の拡張）の発現率が増加したことに加え、胚死亡率増加・胎仔死亡率増加が認められた。母動物（ラット）に出生前及び出生後に投与した試験では、出生仔死亡率増加、及び出生仔肝胆道系障害による変化（出生仔皮膚黄色化／出生仔皮膚橙色化及び出生仔頭蓋骨黄色化／出生仔頭蓋骨橙色化）が認められた。
本剤投与中は授乳を避けさせること（動物実験（ラット）では、授乳中の母動物にサフィナミドを投与した結果、哺乳仔肝細胞に空胞及び哺乳仔グリコーゲン減少が認められ、また、哺乳仔の血漿中にサフィナミドが検出され、乳汁中への移行が示唆された）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
アルミピロー又は瓶開封後は湿気を避けて保存すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
日本人健康成人にサフィナミド５０ｍｇ、１００ｍｇ及び２００ｍｇを絶食下単回経口投与したときのサフィナミドの血漿中濃度推移及び血漿中薬物動態パラメータは次のとおりであった。
図１　日本人健康成人における絶食下単回経口投与時のサフィナミドの血漿中濃度推移

表１　日本人健康成人における絶食下単回経口投与時のサフィナミドの血漿中薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

注）本剤の承認された１日用量は通常５０ｍｇ、最大１００ｍｇである。
１６．１．２　反復投与
日本人健康成人にサフィナミド５０ｍｇ、１００ｍｇ及び２００ｍｇを食後に１日１回７日間反復経口投与（第７日のみ絶食）したとき、最終投与後のサフィナミドの血漿中薬物動態パラメータは次のとおりであった。サフィナミドを反復投与したときのＣｍａｘ及びＡＵＣは、投与量に比例して増加した。Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０－２４の累積係数（第７日／第１日の比）は１．９～２．０であり、各用量とも蓄積性はなく、投与開始６日目には定常状態となった。
表２　日本人健康成人における反復経口投与時のサフィナミドの血漿中薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

注）本剤の承認された１日用量は通常５０ｍｇ、最大１００ｍｇである。
１６．２　吸収
日本人健康成人への絶食条件下における単回及び反復経口投与時には、サフィナミドの吸収は速やかであり、ｔｍａｘは１．０～３．５時間であった［１６．１参照］。また、健康成人にサフィナミド５０ｍｇを単回経口投与したときの生物学的利用率は９５％であった（外国人データ）。
日本人健康成人（８例）に、空腹時及び食後にサフィナミド５０ｍｇを単回経口投与したときの血漿中薬物動態パラメータ（Ｃｍａｘ、ｔｍａｘ、ｔ１／２及びＡＵＣ０－ｔ）を比較した結果、食事の影響は認められなかった。
１６．３　分布
健康成人にサフィナミド５０ｍｇを単回静脈内投与したときの分布容積は１６５Ｌであった（外国人データ）。ヒト血漿蛋白結合率は８９％であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．４　代謝
サフィナミドは主に代謝により体内より消失する。サフィナミドは非特異的細胞質アミダーゼやＣＹＰ３Ａ４により代謝され、中間代謝物の代謝にはＭＡＯ‐Ａ及びアルデヒド脱水素酵素が関与していると示唆された。サフィナミド代謝能は、ＣＹＰ３Ａ４よりも非ミクロソーム酵素（細胞質アミダーゼ／ＭＡＯ‐Ａ）による寄与が大きいと推察された（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、外国人データ）。［１６．７参照］
１６．５　排泄
健康成人に１４Ｃ‐サフィナミド４００ｍｇを単回経口投与したとき、総放射能の７８％が排泄された（尿中に７６％、糞中に１．５％）。投与後４８時間以内の尿中に検出される未変化体は投与量の僅かでありサフィナミドの多くが代謝を受けることが示された（外国人データ）。
日本人健康成人にサフィナミド５０ｍｇ、１００ｍｇ及び２００ｍｇを単回経口投与したとき、投与９６時間後までに、未変化体として４．５～４．９％が尿中に排泄され、各代謝物の投与９６時間までの累積尿中排泄率はプロピオン酸体が３１．５～３４．３％、安息香酸体が０．２２～０．２５％及びグルクロン酸抱合体が２８．４～３２．８％であった。
注）本剤の承認された１日用量は通常５０ｍｇ、最大１００ｍｇである。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
中等度腎機能低下者（ｅＧＦＲ３０～５９ｍＬ／分）及び重度腎機能低下者（ｅＧＦＲ＜３０ｍＬ／分で血液透析を必要としない）にサフィナミド５０ｍｇを単回経口投与した時、血漿中薬物動態パラメータは腎機能正常者（ｅＧＦＲ＞９０ｍＬ／分）と同程度であった（外国人データ）。
１６．６．２　肝機能障害患者
軽度及び中等度肝機能障害者（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ａ及びＢ）にサフィナミド５０ｍｇを単回経口投与した時、肝機能正常者と比較してＡＵＣ０－∞はそれぞれ３２％及び８２％増加した（外国人データ）。［７．２、９．３．２参照］
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　ケトコナゾール
健康成人（１４例）にケトコナゾール（ＣＹＰ３Ａ４阻害剤）２００ｍｇを１日２回６日間反復投与し、サフィナミド１００ｍｇを単回投与した時、サフィナミド単独投与時と比較して、Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０－∞はそれぞれ６．６％及び１２．９％増加した（外国人データ）。
１６．７．２　ミダゾラム
健康成人（１６例）を対象にサフィナミド１００ｍｇを１日１回１４日間反復投与し、ミダゾラム（ＣＹＰ３Ａ４基質）７．５ｍｇを単回投与した時、ミダゾラム単独投与時と比較して、Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０－ｔはそれぞれ２％及び２０％減少した（外国人データ）。
１６．７．３　カフェイン
健康成人（１６例）を対象にサフィナミド１００ｍｇを１日１回１４日間反復投与し、カフェイン（ＣＹＰ１Ａ２基質）２００ｍｇを単回投与した時、カフェイン単独投与時と比較して、Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０－ｔはそれぞれ７％及び１３％増加した（外国人データ）。
１６．７．４　ロスバスタチン
健康成人（２４例）を対象にサフィナミド１００ｍｇを１日１回１１日間反復投与し、ロスバスタチンカルシウム（ＢＣＲＰ基質）２０ｍｇを単回投与した時、ロスバスタチンカルシウム単独投与時と比較して、Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０－ｔはそれぞれ２９％及び２１％増加した（外国人データ）。
１６．７．５　レボドパ／カルビドパ
パーキンソン病患者（２４例）にレボドパ／カルビドパ投与下でサフィナミド１００ｍｇを１日１回６日間反復投与した時、レボドパ／カルビドパ単独投与時と比較して、レボドパのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－６はそれぞれ０．６％及び７．２％減少した（外国人データ）。
１６．７．６　ＣＹＰの誘導
ヒト肝細胞を用いた酵素誘導試験において、サフィナミドは１μＭ以上の濃度でＣＹＰ２Ｂ６のｍＲＮＡ発現をコントロール群の２倍以上に増加させたことから、サフィナミドはＣＹＰ２Ｂ６を誘導する可能性が示唆された（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩ／ＩＩＩ相試験
レボドパ含有製剤で治療中のｗｅａｒｉｎｇ　ｏｆｆ現象を有する日本人のパーキンソン病患者を対象とした無作為化二重盲検比較試験において、最終評価時における１日平均ｏｎ時間のベースラインからの変化量について、プラセボ群と比較して本剤５０ｍｇ群及び１００ｍｇ群でそれぞれ統計学的に有意な増加が認められた（ｐ＝０．０００２及びｐ＜０．０００１）。
表１　最終評価時における１日平均ｏｎ時間のベースラインからの変化量
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副作用発現率は、５０ｍｇ群で３１．６％（４２／１３３例）、１００ｍｇ群で３０．３％（４０／１３２例）であった。主な副作用は、５０ｍｇ群でジスキネジア８．３％（１１／１３３例）、幻視３．０％（４／１３３例）、頭痛２．３％（３／１３３例）、傾眠２．３％（３／１３３例）及び悪心２．３％（３／１３３例）、１００ｍｇ群でジスキネジア１０．６％（１４／１３２例）、幻視４．５％（６／１３２例）、傾眠２．３％（３／１３２例）、悪心２．３％（３／１３２例）、体重減少２．３％（３／１３２例）及び食欲減退２．３％（３／１３２例）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験
レボドパ含有製剤で治療中のｗｅａｒｉｎｇ　ｏｆｆ現象を有する日本人のパーキンソン病患者を対象とした非盲検長期投与試験において、本剤５０～１００ｍｇ／日投与における１日平均ｏｎ時間のベースラインからの変化量（平均値±標準偏差）は、投与４週後で１．０５±１．７４時間（１９３例）、５２週後で１．４２±２．７２時間（１４２例）であり、長期投与時も効果が持続した。
副作用発現率は、３８．９％（７９／２０３例）であった。主な副作用は、ジスキネジア１６．３％（３３／２０３例）、転倒３．４％（７／２０３例）、便秘３．０％（６／２０３例）、幻視２．５％（５／２０３例）、不眠症２．５％（５／２０３例）及び悪心２．５％（５／２０３例）であった。
１７．３　その他
１７．３．１　ＱＴ間隔に対する影響
健康成人を対象にサフィナミド１００及び３５０ｍｇを１日１回６日間反復投与した時、ＱＴｃ間隔は投与１時間後に最小値となり、プラセボ群との差はそれぞれ－５．４及び－１５．５ｍｓｅｃであった。この作用はサフィナミドの血漿中濃度と相関性を示した（外国人データ）。
注）本剤の承認された１日用量は通常５０ｍｇ、最大１００ｍｇである。

１８．１　作用機序
サフィナミドは、選択的かつ可逆的なＭＡＯ‐Ｂ阻害作用を有し、内因性及びレボドパ製剤由来のドパミンの脳内濃度を高める。このＭＡＯ‐Ｂ阻害作用がサフィナミドの主要な作用機序と考えられる。また、サフィナミドは非ドパミン作動性作用（電位依存性ナトリウムチャネル阻害作用を介するグルタミン酸放出抑制作用）を併せ持つ。
１８．２　薬理作用
１８．２．１　ＭＡＯ‐Ｂ阻害作用
サフィナミドのＭＡＯ‐Ｂに対する阻害作用はヒト脳でＩＣ５０＝７９ｎＭ、ラット脳でＩＣ５０＝９８ｎＭであり、ＭＡＯ‐Ａ阻害作用よりヒト脳で約１０００倍、ラット脳で約６０００倍強かった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。サフィナミドのＭＡＯ‐Ｂ阻害作用は可逆的であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、ｉｎ　ｖｉｖｏ）。
１８．２．２　電位依存性ナトリウムチャネル阻害作用
サフィナミドは電位依存性ナトリウムチャネルを活動状態依存的に阻害し、ヒト型Ｎａｖサブタイプ（Ｎａｖ１．１～１．８）において、静止状態でのＩＣ５０値は１３～８２μＭ、不活性化状態でのＩＣ５０値は１．６～４．９μＭであった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。ラット海馬の微小透析試験では、ナトリウムチャネル開口薬が誘発するグルタミン酸放出を有意に抑制した（ｉｎ　ｖｉｖｏ）。
１８．２．３　パーキンソン病モデルにおける効果
６‐ヒドロキシドパミン（６‐ＯＨＤＡ）を処置したラットにレボドパとベンセラジドを併用投与すると回転運動が観察されるが、レボドパとベンセラジドの反復投与により回転運動は減少する（ｗｅａｒｉｎｇ　ｏｆｆ現象）。サフィナミドはこの回転運動の減少を有意に回復させた。
１‐メチル‐４‐フェニル‐１，２，３，６‐テトラヒドロピリジン（ＭＰＴＰ）が誘発するカニクイザルのパーキンソン病モデルにサフィナミドを投与したところ、レボドパのパーキンソン病治療効果持続時間が延長した。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

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エーザイ

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